Enflamasyon ve Depresyon Arasındaki Bağlantı

paylaş

Depresyonun bir standart hipotezi, deprese olan bireylerin vücutta monoamin reseptörlerinde eksikliğe sahip olmalarıdır, bu da beyinde serotonin ve norefinefrin gibi nörotransmiterlerin azalmasına yol açar. Ancak artan kanıtlar, en azından bazı tür depresyonun vücutta devam eden düşük dereceli inflamasyonla bağlantılı olabileceğini desteklemektedir.

Önceki araştırmalar depresyonu, depresyonu olmayan insanlarla karşılaştırıldığında daha yüksek düzeyde inflamatuar belirteçlerle ilişkilendirmiştir. Bireye pro-inflamatuar sitokin verildiğinde, daha fazla depresyon ve anksiyete belirtileri yaşadıklarını bildirirler. Kronik ağrı koşulları dahil olmak üzere sağlık sorunları nedeniyle kronik olarak yüksek düzeyde iltihaplanma, aynı zamanda yüksek depresyon oranları ile ilişkilidir. Depresyonu olan hastaların beyin görüntülemesi bile beyin taramalarının nöroinflamasyonun iyileştiğini göstermektedir. Vücudunuz enflamatuar bir durumda ise, soğuk algınlığı veya griple savaşırsanız, kesintili uyku, depresif duygudurum, yorgunluk, sisli başlılık ve bozulmuş konsantrasyon dahil olmak üzere depresyonla örtüşen semptomlar yaşayabilirsiniz.

The Journal of Clinical Psychiatry'de yayınlanan yeni bir çalışma, inflamasyonda bir artışın depresyonda rol oynayabileceği varsayımını desteklemektedir. Devasa çalışma 14,275 ve 2007 arasında görüşme yapmış olan 2012 kişisinden alınan verileri, Hasta Sağlık Anketi'ni veya PHQ-9'i kullanarak depresyon taraması yapmak ve kan numuneleri almak için analiz etti. Depresyonu olan kişilerin kendi kan örneklerinde 46 yüzde daha yüksek C-reaktif protein veya inflamatuar hastalık belirteci CRP'si olduğunu bulmuşlardır. Araştırma, depresyonun CRP ile ölçülen yüksek düzeydeki inflamasyon ile ilişkisini doğrulamasına rağmen inflamasyon ile depresyon arasında bir ilişki kurabilmişti.

Depresyonun psikosöroimmünolojik bir bozukluk olarak görülebileceği teorisi, aynı zamanda, vücuttaki kronik inflamasyonu azaltma girişimlerinin neden depresyonun gelişmesini hızlandırdığı ve buna yardımcı olduğunu açıklamaya da yardımcı olabilir. Aşağıdaki makalenin amacı, depresyondaki inflamasyonun rolünü iyice tartışmaktır. Ayrıca, makale, fitokanabinoidlerin tartışılması ve bunların dahil olmak üzere çeşitli sağlık sorunlarının tedavisi ile ilişkisi de dahil olmak üzere modern tedavi hedefine evrimsel zorunluluğu tarif edecektir. Kronik ağrı semptomlar.

Depresyonda Enflamasyonun Rolü: Evrimsel Engelden Modern Tedavi Hedefine

soyut

Enflamatuar yollar ve beyindeki nörok dolaşımlar arasındaki karışma, kaçınma ve alarm gibi, erken insanlara patojen ve yırtıcılarla etkileşimlerinde evrimsel bir avantaj sağlaması gibi davranışsal tepkilere yol açabilir. Bununla birlikte, modern zamanlarda, iltihaplanma ve beyin arasındaki bu etkileşimler depresyon gelişimini tetikliyor görünmektedir ve mevcut antidepresan tedavilere yanıt vermemeye katkıda bulunabilir. Son veriler, doğuştan gelen ve adaptif immün sistemlerin, nörotransmiterler ve nöro-devirlerle etkileşime girdiği ve depresyon riskini etkileyecek mekanizmaları açıklığa kavuşturmuştur. Burada, bu yollara dair mevcut anlayışımızı detaylandırıyoruz ve depresyonu tedavi etmek için bağışıklık sistemini hedef alan terapötik potansiyeli tartışıyoruz.

Giriş

Depresyon, Amerika Birleşik Devletleri'nde yetişkin nüfusun% 10% 'sini etkileyen ve dünya çapında özürlülerin önde gelen nedenlerinden birini temsil eden yıkıcı bir hastalıktır 1. Etkili tedaviler mevcut olmakla birlikte, depresyonlu tüm hastaların yaklaşık üçte biri, geleneksel antidepresan tedavilere (2) cevap vermekte başarısız olmakta, ayrıca hastalığın global yüküne katkıda bulunmaktadır. Buna göre, daha iyi tedaviler geliştirmek için depresyonun gelişimini anlamak için yeni kavramsal çerçevelere acil ihtiyaç duyulmaktadır. Bu derlemede, immün sisteme ve özellikle de inflamatuvar cevaba işaret eden ortaya çıkan verileri, depresyonun patofizyolojisine potansiyel olarak önemli bir katkı maddesi olarak belirledik. İlk önce bu kavramın kökenlerini evrimsel bir bakış açısıyla ele alıp, ataerkil çevrelerin patojenlere, yırtıcılara ve belirleyicilere karşı bağışıklık yanıtları bağlamında depresif davranışların avantajlarını inceliyoruz. Modern dünyada psikososyal stresin en önemli rolü, strese bağlı iltihaplı sinyallerin beyne iletilebildiği yeni mekanizmalar olarak, enflamasyon aktivasyonu ve bağışıklık hücresi ticaretinin altını çizerek incelenir. İnflamatuar yanıtın hedefleri olan nörotransmitterler ve nöro-sirkülerler de araştırılır, ardından depresyon için risk ve direnç faktörleri olarak beyin-bağışıklık etkileşimlerinin incelenmesi izlenir. Son olarak, bu etkileşimler, immünolojik biyobelirteçlerin bakımı kişiselleştirmek için nasıl kullanılabileceği üzerine odaklanarak, bağışıklık sistemini depresyonu tedavi etmek için yeni bir terapötikler çağının temeli olarak tartışılmaktadır.

Evrimsel Bir Bakış

İnsanlardan ve laboratuar hayvanlarından elde edilen veriler, strese bağlı nörodevirgenin ve bağışıklığın organizmaları çok çeşitli çevresel tehditlerden korumak için evrimleşen entegre bir sistem oluşturduğuna dair güçlü kanıtlar sağlar. Örneğin, sözde 'davranışçı uzmanların' bir yargısal paneline bir konuşma yapılmasını gerektiren bir laboratuvar streslendirici bağlamında, denekler, kortizolün yanı sıra kalp hızı ve kan basıncındaki artışlarla karakterize edilen klasik bir “kavga veya uçuş” yanıtı deneyimlemektedirler. ve katekolaminler. Fakat vücutta daha derin bir açıklama gerektiren başka bir şey olur. Stresör, transkripsiyon faktörü nükleer faktör-B (NF-κB) aktivasyonu dahil olmak üzere periferik kan mononükleer hücrelerindeki ana enflamatuar yolakları aktive eder ve interlökin-6 (IL-) gibi pro-inflamatuar sitokinlerin dolaşımdaki seviyelerinde belirgin artışlara yol açar. 6) 3,4. Özünde, vücut bir patojene karşı değil, öznenin özsaygısına yönelik bir tehdide karşı bir bağışıklık yanıtı oluşturur. Ayrıca, depresyon geliştirme riski yüksek olan bireyler (örneğin, erken yaşam travması yaşayanlar), düşük riskli bireyler 3 ile karşılaştırıldığında bu tür laboratuvar stresörlerine artmış inflamatuar yanıtlar göstermektedir. Dahası, bir psikososyal stresöre iltihaplanma tepkisi ne kadar büyükse, konu, daha sonraki aylarda 5 üzerinde daha fazla depresyon geliştirmektir. İki soru kendiliğinden ortaya çıkar: Neden herhangi bir patojenden yoksun bir uyaran bir inflamatuar yanıtı tetiklesin ve neden bu yanıt depresyon gelişimini desteklemelidir?

Patojen Ev Sahibi Savunma ve Depresyon

Bağışıklık sadece vücutta başka bir fizyolojik sistem olarak görülüyorsa, bu sorulara tutarlı bir cevap yoktur. Bununla birlikte, memeliler ve mikroorganizmalar ve parazitler dünyası arasında milyonlarca yıllık birlikte-evrimin geri-düşmesine karşı görüldüğünde, laboratuvar stresörlerinin maruz kaldığı ve bağışıklık aktivasyonu ile depresyon arasındaki ilişkiye yansıyan insan iltihaplı önyargısı sadece yakın uyarlanmayı kolaylaştırmaz. aynı zamanda, aynı zamanda, depresyonun kalbi içindeki derinlikteki bir paradoksu içgörü sağlar; Yani, modern gen havuzunda (6) çok yaygın olan depresyonla en sık ilişkilendirilen genetik aleller neden (Şekil 1)

Şekil 1: Bir inflamatuar yanlılığın evrimsel mirası. Patojenler, predatörler ve insanın belirttiği gibi (rakipler gibi) insan etkileşimlerinden kaynaklanan erken evrimsel baskılar, enfeksiyona karşı savaşmak ve yaraları iyileştirmek için enerjiyi koruyan ve aynı zamanda saldırıya karşı uyanıklığı koruyan entegre bir immünolojik ve davranışsal yanıtlar paketi içeren bir enflamatuar yanlılığa yol açmıştır. Bu enflamatuar önyargının, düzenleyici T (TReg) hücrelerinin uyarılması ile karakterize edilen immünolojik tepkileri ortaya çıkaran geleneksel (yani, kırsal) ortamlarda minimal patojenik, tolerojenik organizmalara maruz bırakılarak, insanın evrimi sırasında kontrol altında tutulduğuna inanılmaktadır. B (BReg) hücreleri ve immünoregülatör M2 makrofajlarının yanı sıra antiinflamatuar sitokinlerin interlökin-10 (IL-10) ve transforme edici büyüme faktörü-β (TGFβ) üretimi. Modern zamanlarda, daha gelişmiş toplumların sanitleşmiş kentsel çevreleri, psikolojik zorluklarla dolu olmakla birlikte, genellikle insan evriminin çoğunda temel hastalık ve ölüm riskleri olan bulaşıcı güçlük türlerinden yoksundurlar. Geleneksel immünolojik kontrollerin ve dengelerin yokluğunda, modern dünyanın psikolojik zorlukları, depresyon dahil olmak üzere çeşitli iltihap ile ilişkili bozuklukların yüksek oranları gibi, kararlaştırılmış bir yükümlülüğü temsil eden atalara ait immünolojik ve davranışsal repertuarları kışkırtır.

En uyumlu depresyon teorileri, diğer insanlarda 7 ile olan ilişkilerde depresif belirtilerin potansiyel faydalarına odaklanmıştır. Bununla birlikte, son modeller odağı insanlarla olan ilişkilerden uzaklaştırarak, hem zararlı hem de faydalı olan patojenler 6,8 ile ilişkilere kaydırdı. Kesişen kanıtlarla desteklenen bu teoriler (BOX 1), modern insanın inflamasyona karşı genomik bir yanlılığa miras kaldığını ileri sürmektedir, çünkü bu yanıt - ve onun desteklediği depresif semptomlar - insanların evrim geçirdiği yüksek patojenik ortamlarda daha fazla konak sağkalımı ve çoğalması 6 . Bu teorik bakış açısına göre, en azından insanın depresyona karşı savunmasızlığı, çoğu kez 'hastalık davranışı' olarak adlandırılan ve enfeksiyon karşısında ev sahibi hayatta kalmayı destekleyen davranışsal bir repertuardan evrildi. Gerçekten de, depresyonun sosyal kaçınma ve anhedoni karakteristiğinin, enerji kaynaklarının enfeksiyonla mücadele ve yara iyileşmesi için şant etmeye hizmet ettiği hipotezlenirken, sıklıkla depresyonla birlikte görülen anksiyete bozukluklarının hipervijilans karakteristiği, ataktan korunmayı ve sonraki patojen maruziyetine 6,9 destek vermektedir. Psikolojik stres bile bu teorik perspektiften anlaşılabilir, zira memelilerin evrimsel zaman boyunca karşılaştıkları stresörlerin büyük çoğunluğu avlanma, avlanma veya üreme erişimi ya da statüsü için rekabet etme risklerine kaynaşır. Tüm bu durumlarda, yaralama sonucu patojen invazyonu - ve sonrasında enfeksiyondan kaynaklanan ölüm riski - büyük ölçüde artmıştır. Ataların çevrelerinde, stres algısı ile sonraki yaralama riski arasındaki ilişki, evrimin, çoğu zaman bu aktivasyonun sıklıkla gerçekleşmesine rağmen, çok çeşitli çevresel tehditlere ve zorluklara (psikososyal stresörler de dahil) yanıt olarak enflamatuar sistemleri harekete geçiren organizmaları desteklediğinden yeterince güvenilir olmuştur. 'yanlış alarm' (REF. 6).

Patojen Ev Sahibi Savunma Depresyon Hipotezi

Çeşitli kanıtlar, insan popülasyonlarındaki depresyon risk alelleri ve depresif belirtilerin evrimi ve kalıcılığının 'patojen konak savunması' ile ilişkisine dayalı olduğu fikrini desteklemektedir. Bu kanıt şunları içerir:

  • Yakın zamana kadar, insanların yaklaşık% 50'i, yetişkinlik döneminden önce bulaşıcı nedenlerden öldü, böylece konakçı ekseni124'i geliştiren genetik aleller için güçlü bir seçici basınç sağladı.
  • Güçlü seçici basıncın bir sonucu olarak, mikrobiyal etkileşimler insan evrimi125 birincil bir sürücü olmuştur.
  • Depresyonla ilişkili inflamatuar aktivasyon paternleri, gelişmiş patogenik ortamlarda sağkalımı artırırken, gelişmiş XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxXxxXx
  • Depresyon için en iyi kopyalanmış risk alelleri proinflamatuar ve / veya anti-patojen koruyucu etkilere sahiptir veya patojen maruziyetini azaltma olasılığı olan sosyal davranışlarda 6 ile ilişkilidir.
  • Depresyonun gelişimi için çevresel risk faktörleri (yani, psikososyal stres, erken yaşam zorlukları, obezite ve işlenmiş gıda diyetleri) tekdüze pro-inflamatuar 13'dir.
  • Pro-inflamatuar sitokinlere maruz kalmak, depresyonda görülenlerle önemli ölçüde örtüşen ve antidepresanlar23 ile tedavi edilerek iyileştirilebilen semptomlara sahip bir hastalık sendromu üretir. Ek olarak, depresyonun başlangıcı genellikle hastalığın ve semptomların gelişmesi ile karıştırılır.
  • Enfeksiyonlarla ilişkili olanlar sıklıkla depresyonun 127 başlangıcı ile karıştırılır.
  • Kronik sitokin maruziyeti çekilme ve / veya enerji korunumu, anksiyete ve / veya hiperviyivite davranışları ve depresyonda yaygın olarak bir arada bulunan duygular içerir.
  • Depresyon ve hastalık davranışı - hipertermi ve azalmış demir bulunabilirliği gibi - paylaşılan herhangi bir sosyal değere sahip olmayan semptomların güçlü anti-patojen etkileri vardır6.

Depresyonun 'patojen konak savunması' hipotezi, kadınlarda depresyondaki iki kat artışa, özellikle de üreme yıllarında 10 sırasında erkeklere oranla daha fazla bilgi sağlayabilir. Son veriler, kadınların inflamasyonun davranışsal etkilerine karşı daha duyarlı olduğunu göstermekte olup, sitokin (IL-6 ve tümör nekroz faktörü (TNF)) yanıtlarında benzer bir büyüklüğe rağmen endotoksin maruziyetini izleyen erkeklere göre depresif duygudurumda daha fazla artış olduğunu göstermektedir. Kadınlar ayrıca, standartlaştırılmış interferon-a (IFNa) 11 dozlarına yanıt olarak depresyon geliştirmek için erkeklerden daha büyük bir olasılık sergilerler. İltihapla indüklenen depresif belirtilere karşı daha duyarlı olmakla, kadınlar bu semptomların sağladığı enfeksiyondan, enfeksiyonla savaşmak, yaraları iyileştirmek ve sonraki patojen maruziyetinden kaçınmak için daha fazla fayda sağlamış olabilirler. İnflamasyonun üreme başarısı üzerindeki potansiyel olumsuz etkisi (örneğin, fertiliteyi azaltarak ve laktasyonu azaltarak) göz önüne alındığında, evrimsel dönemde kadınlarda depresif belirtilerin artması, üreme çağındaki kadınlara patojenlerle başa çıkma ve bunlardan kaçınmanın avantajını ve ilgili Enflamasyon, artan depresif bozukluklar ile modern zamanlarda nihai ticaret.

Inflamatuar Önyargı Modern Abartı

Otoimmün, alerjik ve inflamatuar hastalıkların prevalansı, geçmiş 100 yıllarında belirgin bir şekilde artmıştır ve bu durumların oranları geleneksel (yani, kırsal) modernden (kentsel) yaşam biçimlerinden 13'e geçiş yapan toplumlarda benzer bir yukarı doğru seyir izlemektedir. . Artan kanıtlar, bu yaygın immün düzensizlik bozukluğunun ilişkimizde meydana gelen aksaklıklardan ve / veya çeşitli evrim geçirmiş, ölümcül olmayan bağışıklık düzenleyici mikroorganizmalar ve parazitlerle, özellikle bağırsak, deri ve İnsanların 14'i geliştirdiği doğal ortamlarda her yerde bulunan burun ve ağız boşlukları. Oldukça farklı olmakla birlikte, bu organizmalar (sıklıkla 'eski dostlar' olarak adlandırılırlar) iltihabı azaltma ve IL-10 indüksiyonu ve transforme edici büyüme faktörü-β (TGFβ) dönüşümü yoluyla efektör bağışıklık hücrelerinin baskılanmasını önlerken; alternatif olarak aktive edilen (aynı zamanda 'M2' olarak da anılır) makrofajlar ve düzenleyici T (TReg) hücreleri ve düzenleyici B hücreleri13,14 (Şekil 1) gibi inflamatuar bağışıklık hücre popülasyonları. Sanitasyon uygulamalarının ortaya çıkmasıyla birlikte mikrobiyal çeşitliliğe maruz kalmanın kaybı dahil olmak üzere çeşitli kültürel değişimler nedeniyle, modern insanlar şimdi bu bağışıklık düzenleyici girdiden yoksun - özellikle bebeklik ve çocukluk döneminde. Sonuç olarak, biz kendimizi genetik yatkınlık ve çevresel (örneğin, psikososyal) maruziyetler 13,14'in sonucu olarak, belli bir kişiyi etkileyen özel koşullar ile birlikte, alevlenmeye bağlı bir enflamatuar yanlılığı durumunda buluruz, sonuçta depresyon ve otoimmün arasındaki yüksek komorbiditeyi hesaba katar. alerjik ve inflamatuar bozukluklar13,15.

Enflamasyon ve Depresyon

Depresyonda inflamasyonun rolünü destekleyen veriler geniş ve deneysel paradigmalara açık bulgular içerir. Majör depresif bozukluğu olan hastalar, inflamatuar yanıtın tüm kardinal özelliklerini, pro-inflamatuar sitokinlerin artmış ekspresyonunu ve reseptörlerini ve periferik kanda ve beyin omurilik sıvısında (CSF) akut faz reaktanları, kemokinler ve çözünebilir adezyon moleküllerinin artan seviyelerini içerir. 16,17. Bir pro-enflamatuar 'M1' makrofaj fenotipi ile tutarlı ve IL-6, IL-8 ve tip I IFN ile indüklenen sinyal yolaklarının aşırı gösterimi ile tutarlı periferal kan geni ekspresyon profilleri de 18-20 tarif edilmiştir. Ek olarak, IL-1®, IL-6, TNF, Toll-benzeri reseptör 3 (TLR3) ve TLR4 dahil çeşitli doğuştan gelen immün genlerin ve proteinlerin artan ekspresyonunun, intihar kurbanlarının post-mortem beyin örneklerinde bulunmuştur. depresyon 16,18,19,21 vardı. Literatürün meta-analizleri, periferal kan IL-1β, IL-6, TNF ve C-reaktif proteinin (CRP), depresyon16 olan hastalarda inflamasyonun en güvenilir biyobelirteçleri olduğu sonucuna varmıştır. IL-1β, TNF ve CRP'yi kodlayanlar dahil olmak üzere inflamatuar sitokin genlerindeki polimorfizmler de depresyon ve tedaviye yanıtı 22 ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, genom çapında ilişki çalışmalarının meta-analizlerinden türetilen depresyonda rol oynayan diğer genler, bağışıklık tepkisi ve TNF6 (BOX 1) dahil olmak üzere patojenlere yanıtla ilişkilendirilmiştir. İnflamatuar sitokinlerin (örneğin, IFNa) veya bunların indükleyicilerinin (örneğin endotoksin veya tifo aşılaması), başka şekilde deprese olmayan bireylere uygulanması, 23-26 depresyon semptomlarına neden olur. Dahası, TNF gibi sitokinlerin veya siklooksijenaz 2 gibi iltihaplı sinyalleme yolu bileşenlerinin bloke edilmesinin, romatoid artrit, sedef hastalığı ve kanser de dahil olmak üzere medikal hastalıkları olan hastalarda ve depresyon semptomlarını azalttığı gösterilmiştir. depresif bozukluk27 – 29.

Tarla olgunlaştıkça, sadece depresyon 30,31 olan hastaların alt grubunda değil, aynı zamanda anksiyete bozuklukları ve şizofreni32,33 gibi diğer nöropsikiyatrik hastalıkları olan hastalarda da inflamatuar belirteçlerin yükseldiği gittikçe daha belirgin hale gelmiştir. Dahası, aşağıda açıklandığı gibi, inflamasyonun davranış üzerindeki etkisini, depresyonla tam olarak ilişkili değil, Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü tarafından ortaya konan Araştırma Alanı Kriterleri çerçevesi ile uyumlu olan tanılar boyunca spesifik belirti boyutlarıyla ilişkili olarak karakterize etmek daha doğru olabilir. (ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı). Pozitif ve negatif değerlik sistemleri de dahil olmak üzere bu belirtiler, değişmiş motivasyon ve motor aktivite (anhedoni, yorgunluk ve psikomotor bozukluk) ve artan tehdit duyarlılığı (anksiyete, uyarılma ve alarm) 34 ile ilgilidir. Son olarak, inflamasyon antidepresan tedavi yanıtsızlık 9,32,35 – 37 ile ilişkilendirilmiştir. Örneğin, yakın tarihli bir çalışmada, konvansiyonel antidepresanlara yanıt vermeyen hastaların 45% 'i, yaygın olarak kabul edilenler temelinde yüksek bir inflamasyon seviyesinin göstergesi olarak kabul edilen bir CRP> 3 mg L-1 (REF. 30) sergilemiştir. cut-off noktaları38. Bununla birlikte, yüksek CRP düzeylerine sahip hastaların yüzdesi, çalışılan popülasyonun bir fonksiyonu olarak değişebilir; depresyon ve tedavi direnci, çocuklukta kötü muamele, tıbbi hastalıklar ve metabolik sendromlu hastalarda daha yüksek oranlar söz konusudur.

Depresyonda Olan Bağışıklık Yolları

Inflammasomes: Çeviride Stres

Psikososyal strese maruz kalmak, insanlarda depresyonun gelişmesinin en güçlü ve tekrarlanabilir kestiricilerinden biridir ve laboratuvar hayvanlarında depresif benzeri davranışların birincil deneysel yoludur. Bu nedenle, bir psikososyal laboratuar stresörüne maruziyetin insanlarda bir enflamatuar tepkiyi aktive edebileceğinin gözlemlenmesi, enflamasyonun depresyona 3,4'e bağlanmasında büyük bir atılımdı. Bununla birlikte alan için önemli bir soru, hangi mekanizmanın strese dönüştüğü ile ilgili bir sorudur? Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) aksı ve sempatik sinir sistemi (SNS) dahil olmak üzere, strese bağlı nöroendokrin yolaklara önemli ölçüde dikkat edilmesine rağmen, her ikisi de immünomodülatör fonksiyonlara sahiptir. 39, son odaklanma, inflammasomlara doğru kaymıştır. Stres ve enflamasyon 40 (Şekil 2) arasında hayati bir immünolojik ara yüzü temsil eder. İnflammasomlar, patojenik mikroorganizmalara ve patojenik olmayan veya 'steril' stresörlere yanıt olarak miyeloid hücrelerde oluşan sitosolik protein kompleksleridir. İnflamasmanın bir araya gelmesi, kaspaz 1'in aktivasyonuna yol açar, bu daha sonra IL-1y ve IL-18'in öncü formlarını aktif sitokinler 41 içine böler. Psikososyal stresin nispeten steril doğası göz önüne alındığında, birincil ilgi, depresyondaki enflamasyonlu aktivasyonun ATP, ısı şok proteinleri (HSP'ler), ürik asit, yüksek hareketlilik dahil olmak üzere endojen hasarla ilişkili moleküler paternler (DAMP) tarafından nasıl tetiklenebileceğinin anlaşılmasına yöneliktir. grup kutusu 1 (HMGB1) ve oksidatif stres ile bağlantılı çeşitli moleküller. Gerçekten de, tüm bu DAMP'lar, depresyon42'in hayvan modellerinde kullanılan psikolojik ve karışık (yani, psikolojik ve fizyolojik) stresörlerin oluşturduğu; Kısmen, catecholamines43'in strese bağlı salınımının aracılık ettiği bir etki. Ayrıca, laboratuar hayvanlarındaki çalışmalar, kronik hafif stresin, DAMPs3'e iyi cevap verdiği bilinen NOD-, LRR- ve piridin alan içeren protein 3 (NLRP44,45) enflamasyonunu aktive ettiğini göstermektedir. NLRP3'in bloke edilmesi, periferal kanda ve beyinde IL-1®'da strese bağlı artışları tersine çevirirken, aynı zamanda farelerde 45'de depresif-benzeri davranışı ortadan kaldırmaktadır. İlginç bir şekilde, glukokortikoid reseptörünün NLRP3 enflamasyo upregülasyonu ve kaspaz aracılı klivajı, vücudun en güçlü anti-enflamatuar hormonları olan glukokortikoidlerin 46,47'teki etkilerine direnç gösterebilir. Stresle indüklenen glukokortikoid rezistansı majör depresif bozukluğu olan hastalarda iyi karakterize bir biyolojik anormalliktir ve artmış inflamasyon 48,49 ile ilişkilidir.

Şekil 2: Strese bağlı enflamatuar sinyalleri beyne iletir. Psikososyal stres bağlamında, aktive edilmiş sempatik sinir sistemi lifleri tarafından salınan katekolaminler (noradrenalin gibi), kemik iliği üretimini ve stres kaynaklı endüklenen hasarla ilişkili moleküller ile karşılaştıkları çevreye giren miyeloid hücrelerin (örneğin, monositler) salınmasını uyarırlar. Kalıptan (DAMP), bakteri ve mikrobiyal ilişkili moleküler paternler (MAMP) gibi bakteriyel ürünler bağırsaktan sızar. Bu DAMP'lar ve MAMP'lar daha sonra nükleer faktör-B (NF-KB) ve NOD-, LRR- ve piridin domeni içeren protein 3 (NLRP3) inflammasome gibi enflamatuar sinyal yollarını aktive eder. NLRP3'in uyarılması, glukokortikoid reseptörüne glikokortikoid direncine katkıda bulunan olgun interlökin-1® (IL-1®) ve IL-1 üretimine yol açan kaspaz 18'i aktive eder. NF-κB'nin aktivasyonu, IL-6® ve IL-1 ile birlikte beyne humoral ve nöral yollardan erişebilen tümör nekroz faktörü (TNF) ve IL-18 dahil diğer pro-inflamatuar sitokinlerin salınmasını uyarır. Psikososyal stres, mikrogliyanın, bir hücresel yolla beyne aktifleştirilmiş miyeloid hücreleri çeken CC-kemokin ligand 1 (CCL2) salgılayan bir M2 pro-enflamatuar fenotipe aktivasyonuna da yol açabilir. Beyinde bir kez, aktif makrofajlar merkezi inflamatuar yanıtları sürdürebilir. Bir CARD içeren apoptoza bağlı speck-benzeri protein olan ASC; HMGB1, yüksek hareketlilik grup kutusu 1; HSP, ısı şoku proteini; LPS, lipopolisakkarit; TLR, Toll-benzeri reseptör.

NLRP3 inflamasyonunun insan depresyonundaki potansiyel rolünün desteklenmesi, depresyonlu hastaların periferal kan mononükleer hücrelerinde NLRP3 ve kaspaz 1'in artan ekspresyonunun, IL-13 ve IL-18'in artan kan konsantrasyonları ile ilişkili olduğunu gösteren verilerdir. depresyon şiddeti ile 19,50. Ek olarak, NLRP3'i aktive ettiği bilinen DAMP'lar, duygudurum bozuklukları olan hastalarda artmıştır, örneğin HSP'ler, reaktif oksijen türleri ve ksantin oksidaz, peroksitler ve F2-isoprostanes51-53 gibi oksidatif stresin diğer belirteçlerini içeren örnekler. Son olarak, bağırsak mikrobiyomunun duygudurum düzenindeki potansiyel rolüne artan bir ilgi vardır, bu da kısmen infmasomes54 tarafından aracılık edilebilir. Aslında, bağırsaktaki patojenik olmayan komensal bakteriler ve türetilmiş mikrobiyal ilişkili moleküler paternler (MAMP), stres sırasında periferal dolaşımın içine sızabilir ve SNS ve katekolaminlerin 55 (Şekil 56) tarafından aracılık edilen bir prosesi olan inflamasomları 2'i aktive edebilir. Not olarak, IL-1® ve IL-18'te strese bağlı artışlar, hayvanların antibiyotiklerle veya nötrleştirici lipopolisakkarid (LPS) ile muamele edilmesiyle zayıflatılmış, bağırsak mikrobiyomunun bileşiminin ve strese bağlı iltihaplı tepkiler55'de bağırsak geçirgenliğinin önemini ortaya koymuştur. Birlikte ele alındığında, bu veriler, enflamasyonun, sonuçta depresyonla ilişkili inflamatuar yanıtları tahrik eden stres kaynaklı tehlike sinyallerinin entegrasyonunun anahtar bir immünolojik noktası olabileceği fikrini desteklemektedir.

Beyin için Enflamatuar Sinyalleri Vermek

Depresyonu olan intihar kurbanlarının post mortem beyin örneklerinde doğal immün sitokinler ve TLR'lerin artan ekspresyonuna ek olarak, post-mortem çalışmalarda frontal korteks, anterior singulat korteks (ACC) ve talamus gibi çeşitli beyin bölgelerinde mikroglial ve astroglial aktivasyon kanıtı Depresyon hastalarının 57 – 59,60 tanımlanmıştır. Ayrıca, aktive edilmiş mikroglia, makrofajlar ve astrositlerde aşırı eksprese edilen transdokator proteini (TSPO) için pozitron emisyon tomografisi (PET) ve radyo-etiketli bir izleyici kullanan iyi kontrol edilmiş bir nörogörüntüleme çalışması, majör depresif hastaların beyinlerinde artan bağışıklık aktivasyonunu ortaya çıkardı. kontrol hastaları61 ile karşılaştırıldı. Not, tüm çalışmalar, muhtemelen ilaç ve / veya artan inflamasyonlu 61,62 olan bireylerin yetersizliği nedeniyle, depresyonlu hastalarda artmış TSPO bağlanmasını ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, endotoksin uygulamasından sağlıklı gönüllülere verilen veriler, radyoaktif işaretli TSPO ligandlarının, güçlü bir periferik immün uyarımı olan 63'i takiben beynin çeşitli bölgelerindeki hücresel aktivasyonu kolayca tanımlayabildiğini göstermektedir.

Laboratuvar hayvan çalışmalarından elde edilen çalışmalar, enflamatuar sinyallerin periferinden beyne iletilebildiği çeşitli yolları açıklığa kavuşturmuştur (Şekil 1). 2). Bu veriler, periferal dokulardaki inflamatuar yanıtların, beyindeki depresyona yol açan inflamasyonu tahrik edebileceği fikrini desteklemektedir. Erken çalışmaların çoğu, nispeten büyük moleküller olan inflamatuar sitokinlerin, kan-beyin bariyerini (BBB) ​​nasıl geçtiğine ve 64 beyin fonksiyonunu etkileyebileceğine odaklanmıştır. İki ana yol tarif edilmiştir: BBB'deki sızıntılı bölgelerden sitokin geçişini içeren süngersi organlar ve sitokinlerin BBB üzerindeki doyurulabilir nakil moleküllerine bağlanması; ve sitokinlerin, vagus siniri gibi periferal aferent sinir liflerine bağlanmasını içeren 'nöral yol', bu da beyinde artan katekolaminerjik lifleri uyarır ve / veya tekrar merkezi sitokin sinyalleri 16'e dönüştürülür. Bununla birlikte, daha yakın bir zamanda, dikkat, aktive edilmiş bağışıklık hücrelerinin, tipik olarak monositlerin, beyin vaskülatürüne ve parankime kaçakçılığını içeren 'hücresel yol' olarak adlandırılan üçüncü bir yola kaymıştır. Bu yolun ayrıntıları, karaciğerde 65'de periferal olarak uyarılan iltihaplanma ile bağlantılı farelerde davranış değişiklikleri bağlamında zarif bir şekilde diseke edilmiştir. Bu çalışmalarda, TNF'nin iltihaplı karaciğerden salınmasının, daha sonra monositlerin beyin2'e çekildiği CC-kemokin ligand 2 (CCL1; ayrıca MCP65 olarak da bilinir) mikrogliyal hücre üretimini uyardığı bulunmuştur. Yapışma molekülleri P-selektine ve a4 integrin'e özgü antikorlar kullanılarak beyine monosit infiltrasyonunun bloke edilmesi, bu hayvan modelinde 65'de depresif-benzeri davranışı ortadan kaldırdı. Not olarak, sitokinle uyarılan astrositler ayrıca beyin2'e bağışıklık hücrelerini çeken CCL1 ve CXC-kemokin ligandı 1 (CXCL66) gibi başlıca kemokinler üreticileri olabilir. Hücresel yol ek olarak sosyal defeat stresi bağlamında açıklanmıştır, burada GFP-etiketli monositler, CCL2'e bağlı olan ve bir tehdidin (örneğin, amigdala) saptanmasıyla ilişkili beynin çeşitli bölgelerinde birleşmiştir. strese bağlı olarak katekolaminlerin 67,68 salınımının bir sonucu olarak monositlerin kemik iliğinden harekete geçirilmesiyle (Şekil 1). 2). Unutulmamalıdır ki, sosyal yenilgi stresi sırasında ilk mikroglial aktivasyon, katekolaminler tarafından nöronal aktivasyon ve CX3C-kemokin ligandı 1 (CX3CL1; aynı zamanda fraktalkin olarak da bilinir) nöronal üretiminin bir sonucu olarak ortaya çıkmıştır; bu, mikrogliayı sessiz bir 67,68 durumunda muhafaza etmektedir. İlginç bir şekilde, bu hücresel yol depresyonu olan hastalarda beyin dokusunun post-mortem analizlerinden ilgi çekici bir destek almıştır, bu da allogref inflamatuar faktör 1'in (aynı zamanda IBA1 olarak da bilinen AIF1) artan gen ekspresyonu ile ilişkili olarak artan perivasküler makrofaj sayısı sergileyen intihar etmiştir. ve makrofaj aktivasyonu ve hücresel trafik işlemleri 2 ile ilişkili CCL59.

Depresyon sırasında beyne giden periferal miyeloid hücrelerin bu kanıtı, esas olarak periferal enflamatuar olaylar tarafından sürülen insan depresyonu içinde merkezi bir inflamatuar cevabın varlığını destekleyen ilk verilerin bir kısmını oluşturmaktadır. Dahası, veriler, TNF'ye özgü fakat BBB'yi geçmeyen antikorların, farelerde 69'te strese bağlı depresyonun engellenebileceğini göstermektedir. Bu bulgular, periferal inflamatuar yanıtların sadece depresyondaki inflamasyonun immünolojik mekanizmalarına önemli ipuçları sağlamasının yanı sıra depresyon için immün-temelli tedavilerin biyobelirteçleri ve hedefleri olarak da kullanılabileceğini göstermektedir. Plazma CRP ve TNF gibi protein biyobelirteçleri ve ayrıca TNF, IL-1 ve IL-6 gibi tek tek sitokinleri hedefleyen immünoterapiler bu açıdan en alakalı olabilir. Not olarak, plazma CRP anti-sitokin tedavisi70'te güçlü bir yanıt belirleyicisidir.

Sitokinler ve Nörotransmiterler

Nörotransmisyonun duygudurum düzenlenmesine olan önemli önemi göz önüne alındığında, enflamatuar ve inflamatuar sitokinlerin monoaminler serotonin, noradrenalin ve dopamin üzerinde ve eksitatör amino asit glutamat üzerindeki etkisine dikkat edilmiştir (Şekil 4). 3). Enflamatuar sitokinlerin, 71 depresyonunun patofizyolojisinde temel bir mekanizma olduğuna inanılan monoaminlerin sinaptik varlığının azalmasına yol açabilecek çeşitli yollar vardır. Örneğin, p1 mitojen ile aktive olan protein kinazın (MAPK) IL-38y ve TNF indüksiyonunun, serotonin için yeniden alım pompalarının ekspresyonunu ve fonksiyonunu arttırdığı gösterilmiştir, bu da laboratuar hayvanlarında serotonin ve depresif-benzeri davranışın sinaptik mevcudiyetinin azalmasına yol açar 72 . Reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin üretilmesiyle, inflamatuar sitokinlerin de oksidatif stres 4'e karşı çok hassas olan tüm monoaminlerin sentezinde anahtar enzim yardımcı faktör olan tetrahidrobiopterinin (BH73) mevcudiyetini azalttığı bulunmuştur. Gerçekten de, BH4'in CSF konsantrasyonlarının, enflamatuar sitokin IFNα6 ile tedavi edilen hastalarda IL-74 CSF seviyeleri ile negatif korelasyon gösterdiği gösterilmiştir. Ek olarak, BH4 aktivitesinin dolaylı bir ölçüsü olan plazma fenilalanine tirozin oranının, IFNa ile tedavi edilen hastalarda 74'de depresyon semptomlarının yanı sıra, CSF dopamin konsantrasyonları ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. İndoleamin 2,3-dioksijenaz enziminin (IDO) aktivasyonunun, kısmen, triptofan metabolizmasının (serotoninin primer amino asit öncüsü) metabolizmasını, dönüştürülebilen bir bileşik olan kynurenine dönüştürerek, sitokin kaynaklı nörotransmiter değişikliklerine dahil olduğuna inanılmaktadır. aktive mikroglia ve beyin 75,76 içinde infiltre monositler ve makrofajlar tarafından nörotoksik metabolit kinolinik asit içine. Not, depresyon 77 muzdarip intihar kurbanlarının ACC mikroglia içinde yüksek kinolinik asit seviyeleri bulunmuştur. Kinolinik asit, glutamat salınımını uyarırken ve glutamat geri kazanımını astrositler78 ile bloke ederken glutamat (yani, N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri) için reseptörleri doğrudan aktive eder. Kinolinik asidin glutamat üzerindeki etkileri, pro-inflamatuar sitokinlerin, glutamat metabolizması üzerinde, astrosit glutamat reuptake pompalarının ekspresyonunu azaltmayı ve astrositik glutamat salımını (79) uyararak nihayetinde sinapsın hem içinde hem de dışında aşırı glutata katkıda bulunan glutamat metabolizması üzerindeki doğrudan etkileriyle birleşir. Glutamatın, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerine bağlanması, artmış eksitotoksisiteye ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) 80'in üretiminin azalmasına yol açar. BDNF, bir antidepresan tepkisi için önemli bir ön koşul olan nörojenezi teşvik eder ve IL-1 @ ve TNF ve onların stres-indüklü 81,82 hayvan modellerinde NF-κB de dahil olmak üzere aşağı akış sinyal yolları ile azaldığı gösterilmiştir. Manyetik rezonans spektroskopisi (MRS) ile ölçülen bazal ganglion ve dorsal ACC'de (dACC) artan glutamat seviyeleri, IFNa alan hastalarda ve daha yüksek seviyelerde glutamatın depresif semptomlarda 83 artışı ile ilişkili olduğu tarif edilmiştir. Daha yeni veriler, depresyonlu hastalarda, CRP> 3 mg L − 1 ile yansıtılan artmış inflamasyonun, artmış bazal gangliyon glutamat ile ilişkili olduğunu göstermektedir (bir CRP <1 mg L − 1 olan hastalar ile karşılaştırıldığında), anhedoni ve psikomotor hızını azaltmıştır84. İlginç bir şekilde, glutamat reseptörlerinin ketamin ile inhibe edilmesi veya IDO aktivitesinin inhibe edilmesi, fareleri LPS veya stres kaynaklı depresif benzeri davranıştan korur, ancak intakt XVIUMX'e karşı inflamatuar cevabı bırakır. Bu sonuçlar glutamat reseptörlerinin glutamat ve / veya kinolinik asit ile artan aktivasyonunun, enflamasyonun depresif-benzeri davranışa yol açtığı, glutamat reseptörü sinyallemesini ve / veya IDO yolağının ve onun aşağı metabolitlerinin aktivasyonunu bloke eden ilaçların bulunduğunu düşündüren ortak bir yol olabileceğini göstermektedir. depresyon ve artmış inflamasyon hastalarına benzersiz uygulanabilirlik gösterebilir. Önemli olarak, geleneksel antidepresan ilaçlar, monoaminlerin sinaptik mevcudiyetini artırarak ve BDNF87'in indüksiyonu yoluyla artan nörogenezi ile etki ederler. Bu nedenle, IL-1y ve TNF gibi sitokinler, monoaminlerin sinaptik mevcudiyetini azaltırken, aynı zamanda BDNF'yi düşürürken ve geleneksel antidepresan tedavinin hedefi olmayan hücre dışı glutamatı arttırırken, bu aktiviteleri zayıflatmaya yarar. Bu sitokin kaynaklı etkiler, artan inflamasyonun daha az güçlü antidepresan tedavi yanıtları ile ilişkili olduğu ve tedaviye dirençli hastalarda artmış inflamatuar belirteçler 88 sergilediği gözlemlerini açıklayabilir.

Şekil 3: Beyindeki sitokin hedefleri: nörotransmitterler ve nöro-dolaşımlar. Bir kez beyinde, iltihaplanma tepkisi, nihayetinde depresyon da dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik bozukluğu karakterize eden davranışları, özellikle azalmış motivasyon (anhedoni), kaçınma ve alarm (endişe) ile ilgili davranışları düzenleyen nörok dolaşımları etkileyebilen nörotransmiter sistemlerini etkileyen metabolik ve moleküler yolları etkileyebilir. . Moleküler düzeyde, tip I ve II interferonlar (IFN'ler), interlökin-1® (IL-1®) ve tümör nekrozis faktörünü (TNF) içeren pro-inflamatuar sitokinler, monoaminlerin mevcudiyetini azaltabilir - serotonin (5-HT), dopamin ( DA) ve noradrenalin (NE) - mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) yolaklarının aktivasyonu ve 5-HT, DA ve NE için presinaptik geri alım pompalarının (taşıyıcılar) ekspresyonunu ve fonksiyonunu artırarak ve azalan enzimatik yoluyla monoamin sentezini azaltarak sitokin kaynaklı oksidatif strese karşı oldukça hassas olan tetrahidrobiopterin (BH4) gibi ko-faktörler ve NO sentaz (NOS) ile nitrik oksit (NO) üretiminde rol oynar. IFNy, IL-1® ve TNF dahil olmak üzere birçok sitokin, aynı zamanda, serotonin için birincil prekürsör olan triptofan'ı kynurenine ayıran indoleamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimini aktive ederek ilgili monoamin prekürsörlerini azaltabilir. Aktive edilmiş mikroglia kynurenini N-metil-D-aspartat reseptörüne (NMDAR), glutamat (Glu) reseptörüne ve astrosit Glu geri alımında ve astrosit stimülasyonunda sitokin ile indüklenen azalmaya bağlanan kinolinik aside (QUIN) dönüştürebilir Glu salımı, kısmen reaktif oksijen türlerinin (ROS) ve reaktif nitrojen türlerinin (RNS) indüklenmesiyle, eksitatör bir amino asit nörotransmiteri olan aşırı Glu'ya yol açabilir. Aşırı Glu, özellikle ekstrasinaptik NMDAR'lara bağlandığında, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve eksitotoksisitede azalmaya yol açabilir. Hipokampusun dentat girusundaki BDNF gibi büyüme faktörleri üzerindeki inflamasyon etkileri, nörojenez, uzun süreli potansiyelizasyon ve dendritik filizlenme de dahil olmak üzere nöronal bütünlüğün temel yönlerini de etkileyebilir, sonuçta öğrenme ve hafızayı etkileyebilir. Nörotransmiter sistemleri, özellikle de DA üzerindeki sitokin etkileri, aynı zamanda aktive olurken, bazal ganglionlar, ventromedial prefrontal korteks (vmPFC) ve alt ve dorsal anterior singulat korteks (sırasıyla sgACC ve dACC) içeren kortikosteroid devrelerde ödül motivasyonu ve anhedoni'nin bazı yönlerini inhibe edebilir amigdala, hipokampus, dACC ve insula dahil olmak üzere anksiyete, uyarılma, alarm ve korku düzenleyen devreler. BH2, dihidrobiopterin; DAT, dopamin taşıyıcısı; EAAT2, eksitatör amino asit taşıyıcı 2; NET, noradrenalin taşıyıcı; NF-κB, nükleer faktör-κB; SERT, serotonin taşıyıcı; TH, tirozin hidroksilaz; TPH, triptofan hidroksilaz. Telif Hakkı 2015. Advanstar. 120580: 1115BN.

Enflamasyonun Nöroşirurji Üzerine Etkileri

Sitokinlerin beyin boyunca nörodeviristlerin fonksiyonel aktivitesini düzenleyen nörotransmitter sistemler üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, nörolojik görüntüleme çalışmalarının bölgesel beyin aktivitesinde sitokin kaynaklı değişiklikler ortaya koyması şaşırtıcı değildir. Beyin ve bağışıklık sistemi arasındaki ortaklığın evrimsel avantajlarıyla tutarlı olarak, MSS'deki birincil sitokin hedefleri, motivasyon ve motor aktiviteyi (sosyal kaçınma ve enerji korunumunu teşvik eden) ve aynı zamanda uyarılma, anksiyete ve alarmı düzenleyen beyin bölgelerini içerir. hipervijilans ve ataklara karşı koruma) (Şekil 3).

Dopamin, motivasyon ve motor aktivitesinde temel bir role sahiptir ve sitokinlerin bazal gangliyonlarda dopamin salınımının azaltılmış çaba temelli motivasyonun yanı sıra bazal gangliyonlardaki ödül devresinin aktivasyonunun azaltılması ile ilişkili olarak azaldığı gösterilmiştir. ventral striatum89 – 91. Enflamatuar uyaranlar, birçok nörogörüntüleme platformunda striatumda ödül tepkisinde azalma ile ilişkilendirilmiştir; bu, periferal IFNa, endotoksin veya tifo aşılama uygulanmış ve PET ile görüntülenen, depresif olmayan kişilerde, bu sitokin aracılı etkilerin geçerliliğini ve tekrarlanabilirliğini gösterir. , fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI), MRS ve nicel mıknatıslanma transfer görüntüleme 83,89,90,92,93. İlginç bir şekilde, son zamanlarda yapılan fMRI çalışmaları, olumlu ödüllendirmeye karşı duyarlılıktaki inflamasyonla indüklenen azalmanın, aynı zamanda, aksiyonel uyaranlara (yani, negatif takviye) artan duyarlılığı ve substantia nigra'da (diğer bir dopamin açısından zengin yapıdaki yeniliğe karşı daha az duyarlılık) ile ilişkili olduğunu göstermektedir. bazal ganglia) 93,94. Typhoid aşılamanın ayrıca, depresyonda rol oynayan bir beyin bölgesi olan subgenüel ACC'yi (sgACC) aktive ettiği ve sgACC'nin ventral striatum ile bağlantısını azalttığı, plazma IL-6 (REF. 26) ile modüle edilen bir etkiyi de gösterdiği gösterilmiştir. Bu fMRI bulguları yakın zamanda, artmış plazma CRP düzeyinin ventral striatum ve ventromedial prefrontal korteks dahil olmak üzere ödülle ilişkili devreler içinde fonksiyonel bağlanabilirliğin azalmasıyla ilişkili olan depresyonu olan hastalara uzatılmıştır, bu da CRP ve anhedonia95 arasındaki ilişkiyi aracılık etmektedir. Gerçekten de, CRP> 3 mg L − 1 ile depresyonu olan hastalarda, fMRI ile ölçülen ödül ile ilişkili devreler arasında bağlanma azdı, oysa bir CRP <1 mg L − 1 ile depresyonlu hastalarda bağlantı, sağlıklıya benzerdi. controls95. Birlikte ele alındığında, bu veriler genel olarak sitokinlerin beyin üzerindeki etkisinin ve özellikle de dopaminerjik yolakların depresyonun temel belirtisi olan azalmış motivasyon veya anhedoni durumuna yol açtığı fikrini desteklemektedir.

fMRI çalışmaları, artmış inflamasyonun, aynı zamanda insülin ve amigdala26,96,97 gibi dACC de dahil olmak üzere, tehdit ve anksiyete ile ilişkili nöro-devre sisteminin artan aktivasyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Dikkate değer olarak, dACC ve amigdala, sık sık anksiyete ve nörotisizm olan 98 hastalarında artmış aktivite sergileyen bölgelerdir, sıklıkla depresyona eşlik eden ve artmış iltihaplanma ile ilişkili olan durumlardır. Örneğin, bir kamu konuşma stresörüne yanıt olarak yüksek konsantrasyonlarda oral IL-6 ve çözünür TNF reseptörü 2 (TNFRSF1B olarak da bilinir), dACC'nin bir sosyal reddetme görevine 97 cevabı ile önemli ölçüde koreledir. Ek olarak, bir sosyal değerlendirme stresörüne tepki olarak arttırılmış oral IL-6 ifadesi, amigdala ve amigdala dahil tehdit devresi içindeki en büyük bağlantıyı gösteren strese en yüksek IL-6 yanıtlarını sergileyen kişilerle, amigdalanın aktivasyonu ile önemli ölçüde ilişkilidir. fMRI99 ile ölçüldüğü gibi dorsomedial prefrontal korteks. İlginç bir şekilde, bu veriler farelerde 68'de sosyal defeat stresi sırasında monositlerin amigdala taşınmasıyla tutarlıdır.

Risk ve Esneklik

Artan Enflamasyon ve Depresyon Riski

İnflamasyonun bireylerin belirli alt gruplarında depresyona neden olabileceği, geniş toplum örneklerine ilişkin epidemiyolojik çalışmaların yanı sıra tıbben hasta bireylerin daha küçük örneklerinin de ortaya çıkabileceği, artan inflamasyonun depresyonun gelecekteki gelişimi için bir risk faktörü olarak işlev gördüğünü ortaya koymuştur. Örneğin, artmış periferal kan CRP ve IL-6 konsantrasyonlarının, 12 bireylerinin Whitehall II çalışmasında 3,000 yıllık izlemi sonrası depresif semptomları anlamlı olarak yordadığı, buna karşılık depresif semptomların varlığı ve daha sonraki kan CRP'si arasında ilişki bulunmadığı bulunmuştur. ve IL-6 seviyeleri100. Benzer bulgular, bir CRP> 3 mg L − 1 'in depresif belirtileri öngördüğü ve tam tersi olmayan 101 olan ingilizce longitudinal yaşlanma çalışmasında bildirilmiştir. Bununla birlikte, bazı çalışmalarda depresyon ve inflamasyon arasında uzunlamasına bir ilişki bulunmamıştır ve diğerleri depresyonun artmış inflamasyona yol açtığını bulmuşlardır. 102. Çocukluk ve yetişkin travması da dahil olmak üzere artmış periferik inflamasyon ile ilişkili olduğu bilinen diğer faktörlerin de, depresyonun 103,104 gelişmesi için daha büyük bir risk öngördüğü gösterilmiştir.

Hem genetik hem de epigenetik mekanizmalar çocukluk ve yetişkin travmalarının neden abartılı veya inatçı inflamasyona ve nihayetinde depresyona neden olabileceğini açıklayabilir. Örneğin, CRP'deki polimorfizmler sadece CRP'nin artmış periferik kan konsantrasyonları ile değil, aynı zamanda sivil travma32'e maruz kalan bireylerde travma sonrası stres bozukluğu semptomları, özellikle yüksek uyarılma belirtileri ile de ilişkilidir. Ayrıca, gen-çevre etkileşimlerinin, kronik kişilerarası strese yanıt olarak depresyon şiddetini etkilediği bulunmuştur: IL1B'de polimorfizm taşıyan kişiler, daha yüksek periferal IL-1® ekspresyonu ile ilişkili olan kişiler, kişilerarası stres bağlamında daha ciddi depresif semptomlar sergilememiştir; IL1B riski allele105. Benzer şekilde, periferal kan lökositlerinin stres maruziyetinden önce yüksek konsantrasyonlarda LPS-indüklü IL-6 ex vivo ürettiği fareler, sosyal defeat stresinden sonra sosyal keşifte azalma gösterdi, buna karşın stres maruziyetinden önce düşük seviyelerde IL-6 üreten fareler, hiçbir davranışsal etki sergilemedi. sosyal yenilgi88 yanıtı. Dikkat edilirse, düşük seviyelerde IL-6 üreten farelere yüksek düzeylerde IL-6 ex vivo üreten farelerden kemik iliği progenitör hücrelerinin benimsenen transferi, bu eski strese dirençli hayvanların sosyal defeat88'in depresif etkilerine duyarlı olmasını sağlamıştır.

İnflamasyonla ilişkili genlerdeki epigenetik değişiklikler, psikososyal stres bağlamında depresyon ve anksiyete riskini de etkileyebilir. Gerçekten de, çocukluk çağı travmasının, artmış iltihaplanma ile iyi belgelenmiş ilişkisi, FKBP5'de stresle indüklenen epigenetik değişikliklere, depresyon ve anksiyetenin gelişiminde rol oynayan bir genin yanı sıra glukokortikoidlerin 106'e duyarlılığı ile bağlantılıdır. FKBP5'in fonksiyonel glukokortikoid yanıt elementlerinde allele-spesifik, çocukluk çağı travmasına bağlı DNA demetilasyonunun, sentetik glukokortikoid deksametazonun IL-6'in in vitro 106'de IL-39,107 üretimi üzerindeki inhibitör etkilerine karşı periferik kan bağışıklık hücrelerinin azalmış duyarlılığı ile ilişkili olduğu bulunmuştur. . Not olarak, NF-KB'nin düzenlediği genlerin artan aktivasyonu ile ilişkili olarak glukokortikoid reseptöre duyarlı genlerin aktivasyonunun azaltılmasının, çeşitli psikososyal stresörlerin XNUMX'ini inceleyen çeşitli çalışmalarda kronik stresin etkilerinin 'parmak izi' olduğu bulunmuştur.

T Hücreler ve Depresyona Direnç

Bağışıklık sisteminin depresyondaki rolüne ilişkin en ilgi çekici verilerden bazıları, T hücrelerinin laboratuar hayvanlarında strese ve depresyona karşı koruyabildiğini gösteren çalışmalardan gelmektedir. Örneğin, kronik sosyal defeat stresine maruz kalan hayvanlardan T hücrelerinin evrimsel transferinin, stres-naif farelerde antidepresan davranışsal fenotipe yol açması, bu da serumda pro-inflamatuar sitokinlerin azalmasıyla ilişkili olup, mikrogliada nöroprotektif bir M2 fenotipine doğru bir kayma olmuştur. ve hipokampus 108'te artan nörogenez. Farelerde akut stresin ardından benzer sonuçlar bildirilmiştir, bu çalışmada koroid pleksustaki hücresel adezyon molekülü 1 (ICAM1) ekspresyonunun glukokortikoid indüksiyonunun bir sonucu olarak koroid pleksusa efektör T hücre migrasyonunun azalmış anksiyete benzeri davranışçı 109 ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Strese yanıt olarak glukokortikoidlerin bozulmuş salınımı olan fareler, anksiyete prone109 idi. Anksiyete eğilimli hayvanların, CNS'ye özgü bir antijen ile T hücresi kaçakçılığındaki gerilme sırasında beyine bağışıklık kazandırması ve artan nörogenez 109 ile ilişkili olarak anksiyete benzeri davranışların tersine döndürülmesi. CNS'ye özgü bir antijen ile immünizasyon ayrıca farelerde 110'de strese bağlı depresyonu bloke etti. T hücrelerinin esnekliği etkilediği mekanizmanın, meningeal boşluk içinde IL-4 üretimi ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. IL-4, henüz karakterize edilmemiş yollardan sonra, astrositleri BDNF üretmek için uyarır ve aynı zamanda meningeal monositlerin ve makrofajların bir pro-inflamatuar M1 fenotipinden daha az enflamatuar bir M2 fenotip111'e dönüşmesini teşvik eder. Meningeal boşluk da dahil olmak üzere beyindeki T hücrelerinin hareketi, şimdiye dek hiç tanınmayan 112 olan bir beyin lenfatik sisteminin yakın tarife ile özel bir ilgi alanı haline gelmiştir. Veriler ayrıca TReg hücrelerinin, inflamasyonu azaltmada ve stress113 sırasında nöronal bütünlüğü desteklemede bir role sahip olabileceğini de göstermektedir. Benzer raporlar, asetilkolin üretmek için vagal sinir uyarımı ile aktive edilen T hücrelerini karakterize etmiştir, bu da nikotinik asetilkolin reseptörü7'in a114 alt birimine bağlanarak NF-KB aktivasyonunu inhibe edebilir.

Bununla birlikte, depresyon ile ilişkili olarak, glukokortikoidlere yanıt olarak periferal T hücresi trafiğinin, muhtemelen glikokortikoid hedefleyen genetik olarak aracılıklı (örneğin FKBP5) veya inflammasom aracılı mekanizmaların bir sonucu olarak glukokortikoid direnci nedeniyle depresyonlu hastalarda bozulmuş olduğu gösterilmiştir. receptor46,115. Ek olarak, iltihaplı sitokinler ve bunların p38 MAPK dahil olmak üzere sinyal yollarının glukokortikoid reseptör fonksiyonu 116 üzerinde doğrudan inhibitör etkileri vardır. Ayrıca, depresyon hastalarının, T hücre fonksiyonunu 117 inhibe eden, periferik kan miyeloid türevli baskılayıcı hücrelerin sayısının artmış olduğu gösterilmiştir. Not olarak, NLRP3 enflamasyonunun aktivasyonu, miyeloid türevli süpresör hücrelerinin 118'in artmış birikmesine yol açar. TGFβ ve IL-10 de dahil olmak üzere kanda azalan periferik kan TReg hücreleri ve kandaki anti-inflamatuar sitokin konsantrasyonlarının azalması da 119 depresyonunda bildirilmiştir. Bu nedenle, depresyonlu hastaların nöroprotektif ve anti-enflamatuar T hücre yanıtlarında bozulmalara sahip olabileceği görülmektedir.

Bu bulgular, T hücre yanıtlarını artıran tedavilerin depresyon hastalarında kullanılabileceğini düşündürmektedir. Örnekler, T hücrelerini beyne çeken veya Mycobacterium vaccae gibi bakterilerin uygulanmasını veya TReg hücre yanıtlarını veya IL-4'in T hücresi üretimini (REFS 14,109,110,120) uyaran parazitleri çeken immünizasyon stratejilerini (yukarıda tartışıldığı gibi CNS antijenleri ile) içerir. Gerçekten de, helmintlerle birlikte gebe barajların kolonizasyonu, bakterilerle enfekte olmuş yenidoğan sıçanlarında hipokampal IL-1® artışını azaltmış ve bu hayvanları, yetişkinlikte mikroglial sensitizasyon ve bilişsel işlev bozukluğunun sonraki gelişiminden korumuştur. Bu etki, IL-4'in ex vivo üretiminin artması ve LPS stimülasyonu 1'e yanıt olarak dalak makrofajları tarafından IL-120® ve TNF'nin üretiminin azalması ile ilişkilendirilmiştir. Son olarak, anti-inflamatuar asetilkolin üreten T hücreleri121'i indüklemek için vagus siniri uyarımı kullanılabilir. Mezenkimal kök hücrelerin (122) uygulanmasıyla TReg hücrelerinin indüksiyonu da dahil olmak üzere anti-enflamatuar T hücresi tepkilerini aktive etmek için birçok strateji mevcut olmakla birlikte, yukarıda tartışılan yaklaşımların çoğunluğunun, hayvan depresyon modellerinde kavram kanıtı verileri bulunmaktadır. Bununla birlikte, bu yaklaşımların klinik önemi henüz depresyonlu hastalarda randomize klinik çalışmalarla belirlenmemiştir.

Translasyonel Düşünceler

Enflamatuar süreçlerin depresyona nasıl katkıda bulunduğuna dair artan anlayışımız, yeni antidepresanların keşfedilmemesi konusundaki artan hayal kırıklığı ile birleştiğinde, çeşitli anti-enflamatuar ilaç sınıfları veya diğer anti-inflamatuar stratejiler (yukarıda tartışıldığı gibi) olasılığına ilgi uyandırdı. 'Her amaca yönelik' antidepresanlar olarak söz verebilir. Ne yazık ki, anti-enflamatuar ajanların, periferik enflamasyonun artmış olduğunu kanıtlayan hastaların alt gruplarında etkili antidepresan aktiviteye sahip olabileceği anlaşılmaktadır, örneğin, periferik inflamasyon ve depresyonlu hastalarda artmış seviyeler ile karakterize edilen osteoartrit ve sedef hastalığı dahil olmak üzere tıbbi rahatsızlıkları olan kişiler artmış inflamatuar markerleri olan 29,30. Ayrıca, yüksek periferik inflamasyon düzeylerini göstermeyen depresyonu olan hastalarda anti-inflamatuar tedaviler, bilinen tüm antidepresan modalitelerin (123) etkinliğine katkıda bulunan plasebo tepkilerini gerçekten bozabilir. Tedaviye dirençli depresyona sahip tıbbi olarak sağlıklı yetişkinlerde bir sitokin antagonistinin antidepresan etkisini inceleyen tek çalışmada post hoc analizi, bazal periferal inflamasyon seviyeleri ile TNF inhibitörü infliximab30'e antidepresan yanıtı arasında bir doz-yanıt ilişkisini ortaya çıkardı. Bazal plazma CRP konsantrasyonları ≥5 mg L − 1 olan hastalarda, infliximab standart antidepresanların çalışmalarında gözlenene benzer bir etki büyüklüğüne sahip plasebodan daha iyi performans göstermiştir. CRP> 3 mg L − 1 olan hastalarda, yüksek inflamasyon için standart cut-off da plasebodan ayrılma sergiledi. Bu ikinci bulgu, CRP> 3 mg L − 1'in depresyondaki değişmiş ödül devrelerine ve glutamat metabolizmasına olan ilgisinin yanı sıra müteakip depresif atakların (yukarıda tarif edilen) öngörülmesini gösteren verilerle birlikte, diğer hastalıklarla iyi uyuştuğunu göstermektedir. CRP> 3 mg L − 1, kardiyovasküler hastalık ve diyabet dahil olmak üzere tahmin ve patoloji ile ilgilidir. Bu veriler depresyondaki yüksek inflamasyonun kesilmesinin diğer bozukluklarla (BOX 2) uyumlu olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, daha düşük inflamasyon seviyeleri olan hastalarda, TNF'nin infliximab ile bloke edilmesi, plasebo yanıtını gerçekten bozmuştur30, inflamasyonu olmayan hastalarda anti-enflamatuar tedavilerin zararlı olabileceğini düşündürmektedir, bu da immün sistemin önemli bir rol oynadığının altını çizmektedir. nöronal bütünlüğün merkezi olan çeşitli süreçler.

Depresyonda Anti-inflamatuar Klinik Çalışmalar için Kılavuzlar

Sitokinlerin beyin üzerindeki etkileri ile ilgili hayvan ve insan literatürüne dayanarak, aşağıdaki kılavuzlar, depresyonun sitokin hipotezini test etmek için tasarlanmış klinik çalışmaları bildirebilir.

  • İnflamasyon sadece depresyon30 olan hastaların alt gruplarında görülür. Klinik çalışmalarda, artmış inflamasyonun kanıtları ile birlikte, özellikle de bir C-reaktif protein (CRP)> 3 mg L − 1 ile tanımlanan hasta popülasyonları için, zenginleştirilmiş ödül devresi ve artan bazal gangliyon glutamatı ile depresyonu olan hastaları karakterize ettiği gösterilenler zenginleştirilmelidir. yanı sıra anti-sitokin terapisine 30,84,95 bir cevap gösterenler.
  • Anti-inflamatuar ilaçlar, inflamasyonu artmayan hastalara zarar verebilir. İnflamatuar sitokinler ve doğuştan gelen immün tepkisi, sinaptik plastisitede, nörojenezde, uzun süreli potansiyelde (öğrenme ve bellekte temel bir süreç olan) ve muhtemelen antidepresan yanıtı123,128'de önemli rollere sahiptir.
  • Birincil davranışsal sonuç değişkenleri, anhedoni ve kaygı önlemlerini içermelidir. Nörogörüntüleme çalışmaları, inflamatuar sitokin interferon-a, endotoksin ve tifo aşılama da dahil olmak üzere çeşitli inflamatuar uyaranları yöneten çalışmalar ile birleştiğinde, iltihabın, motivasyon ve ödüllendirmenin yanı sıra anksiyete, uyarılma ve alarm35'i düzenleyen beyinde nörok dolaşımları hedeflediğini ortaya çıkarmıştır. Ek olarak, bu belirtilerin sınırlı çalışmalarda anti-sitokin tedavisine cevap verdiği gösterilmiştir.
  • Enflamatuar sitokinleri ve / veya bunların sinyal yollarını spesifik olarak hedefleyen ilaçlar tercih edilir. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmaların çoğu, anti-enflamatuar ilaçlar (steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlar ve minosiklin, bir tetrasiklin antibiyotik) kullandı ve birçok hedef dışı etkiye sahipti, bu da 31'i yorumlamakta zor olan depresyonun sitokin hipotezini test etmek için mevcut olan verileri ortaya çıkardı .
  • Hedef nişan, çevre ve nihai olarak beyinde kurulmalıdır. Periferal kandaki inflamasyonun protein ve gen ekspresyon belirteçleri, özellikle strese bağlı hayvan depresyon modellerinde beyine aktive edilen periferik immün hücrelerin insan kaçakçılığının kanıtı verilen beyin129'deki enflamasyon için ilgili proksiler olarak hizmet edebilir. İlgili terapötik müdahaleler, spesifik depresif semptomların iyileşmesi ile uyumlu olarak periferik inflamatuar belirleyicileri azaltmalıdır. Translocator protein nöro-görüntüleme ligandları, nöroinflamasyonun doğrudan önlemleri ve gelecekteki klinik çalışmalarda (61) anti-enflamatuar tedavilerle inhibisyonu olarak işlev görebilir.

Antiinflamatuar tedavilerin her amaca yönelik antidepresan olma olasılığının dengeli bir bakış açısı sunarak sonlandırıyoruz. Belki de sadece standart antidepresanları tüm amaca yönelik ajanlar olarak düşünürüz, çünkü bize herhangi bir ajana kimin cevap vereceğini güvenilir bir şekilde bildirecek kestirici biyobelirteçler geliştirmeyi başaramadık. Eğer öyleyse, o zaman bu ajanları her amaca yönelik olarak görüyoruz, çünkü bu doğrudur, fakat umut ve cehaletten değil. Bu nedenle, negatif olmak yerine, CRP gibi temel inflamatuar biyobelirteçlerin antiinflamatuvar stratejilere daha sonraki semptomatik yanıtı öngörebildiği bulguları, aslında, bağışıklık sisteminin nasıl olabileceğini anlamak için şu ana kadar yapılan en olumlu gelişmedir. depresyon tedavisini iyileştirmek için harnessed.

Alex Jimenez'in İncelemesi

Soğuk algınlığı olduğunda, hastalığa tepki olarak ortaya çıkan inflamatuar belirteçler tarafından belirli semptomlar tetiklenir. Hapşırma, öksürme ve boğaz ağrısı en rahatsız edici işaretler olarak hizmet eder, hastalığınız olabilir, üşüdüğünüzde yatağınızda gerçekten sizi tutan şey, eşlik eden yorgunluk, dikkatsizlik, iştahsızlık, uyku düzeninde değişiklik, artan algıdır. ağrı ve kayıtsız çekilme. Bu semptomlar depresyonu tanımlayan geniş semptomlar dizisine benzer. Pek çok araştırma çalışması, depresyonun, hasta bir soğuk algınlığı durumunda olduğu gibi, hastalığa iltihaplı bir tepkiye bağlı olarak ortaya çıkabileceğini göstermiştir. Enflamasyon ve depresyon arasındaki bağlantı uzun zamandır sağlık uzmanları ve araştırmacılar arasında tartışılmıştır ve yeni kanıtlar bu zayıflama sağlık sorununu daha iyi yönetebilecek ek tedavi yaklaşımlarına kapıları açabilir.

Sonuç

Atalarımızda, inflamatuar yanıtların ve kaçınma ve alarm davranışlarının entegrasyonu, mikrobiyal dünyayı yönetmede evrimsel bir avantaj sağlamıştır. İnsanların evrimleştiği ortamlarda yoğunlaşan komünal organizmaların etkisizleştirici etkisinin yokluğunda, uygar dünyadaki insan türünün iltihaplı yanlılığı, psikososyal etkileşimlerin karmaşık dünyasına ve onun getirdiği kaçınılmaz strese giderek daha fazla katılmaktadır. İnflamasomun aktivasyonu ve miyeloid hücrelerin beyine mobilizasyonu ile bu steril hakaretlere yanıt olarak, inflamatuar sitokinlerin salgılanması, modern toplumda işleyişe uygun olmayan davranışlara yol açmak için nörotransmitterlere ve nöro-sirkülerlere çarpmaktadır. Evrimsel geçmişimizin bu kaçınılmazlığı, bugün toplumda görülen yüksek depresyon oranlarında görülmektedir. Ayrıca, anti-enflamatuar özelliklere sahip olan IL-4'i TReg hücrelerine üreten efektör T hücrelerinden çeşitli T hücresi tepkilerinin nöro-koruyucu etkilerini ortaya çıkaran direnç mekanizmalarının artan bir şekilde tanınması da vardır. Bu nöroprotektif yolakların ve enflamatuar mekanizmaların - inflamatuar aktivasyondan, hücre trafiğine, beyne - depresyonlu hastalarda işleyen daha iyi anlaşılması, yeni anti-depresan tedavilerin gelişmesine yol açabilir.

Sözlük ve dipnotlar için: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5542678/

Fitokannabinoidlerin anlaşılması

1980'lerde vücudun endokannabinoid sisteminin veya ECS'nin keşfi araştırmacılara, daha önce 40'i daha önce tanımlanmış olan kenevir ve kenevir kimyasalları üzerine tamamen yeni bir bakış açısı sağlamıştır. insan vücudu. Bu kimyasallara verilen başlık bitki yaşamı için “fito” anlamına gelen fitokanabinoiddi. 80 üzerinde fitokanabinoidler kenevir ve kenevirlerde tanımlanmıştır. Esrar, tetrahidrokanabinol veya THC'deki psikoaktif fitokanabinoid, birçok sağlık yararı için yoğun olarak çalışılan birçok fitokanabinoidden sadece birini temsil etmektedir. Daha fazla bilim, ECS'nin beyin sağlığını desteklemede, bağışıklık fonksiyonunu iyileştirmede, sağlıklı bir inflamatuar yanıtı korumada ve GI sağlığını, doğurganlığını, kemik sağlığını ve çok daha fazlasını teşvik etmedeki geniş çaplı etkilerini öğrenir. Bu fitokanabinoidleri doğada bulmak ve insan sağlığını nasıl etkilediklerini öğrenmek. Bu yaygın ilgi nedeniyle, esrar türlerinin dışındaki birçok bitkide fitokanabinoidler tespit edilmiştir; örneğin, karanfil, karabiber, Ekinezya, ginseng, brokoli ve havuç gibi bitkiler, hepsi fitokanabinoid içerir.

Kenevirlerde Fitokannabinoidler

İnsanların çoğunluğu artık kannabadiol (CBD) duymuş olsa da, ECS ile etkileşime giren kenevirdeki pek çok bileşenden sadece biri. Diğer iki önemli fitokanabinoid şunlardır:

Esansiyel krom (CBC)

CBC, bir sıçan modelinde normal bir enflamatuar yanıtı modüle ettiği bulunduğundan, ilk önce 1980'lerde analiz edilmiştir. Daha yakın zamanda CBC'nin beyin sağlığını, cildin sağlığını geliştirdiğini ve sindirim sisteminde normal motiliteyi koruduğu gösterilmiştir.

Cannabigerol (CBG)

CBG, sinir sistemi sağlığını destekleme kapasitesi için giderek daha fazla çalışılmaktadır. CBG, kendi bedenlerimizde yaptığımız son derece faydalı bir endokannabinoid olan anandamidin geri alımını engellemek gibi ECS'den birçok role sahiptir. CBG ayrıca bağışıklık fonksiyonu, cilt sağlığı ve olumlu bir eğilim için yardım sağlayabilir. CBG tipik olarak endüstriyel kenevirlerde marihuanadan daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur.

Diğer Bitkilerde Fitokannabinoidler

Diğer pek çok bitkide fitokannabionidlerin keşfedilmesinde sürekli araştırmalar vardır. Bazıları şunları içerir:

Beta-Karyofillen (BCP)

BCP, kenevirlerin çiçeklerinden ve yapraklarından bulunmasına rağmen, besin takviyelerinde sadece kenevir sapı kullanıldığından, BCP içeriği bile kaybolur. Ancak, BCP karanfil ve karabiber gibi diğer birçok bitkide bulunur. BCP, vücuttaki CB2 kannabinoid reseptörüne bağlanır ve böylece sağlıklı bir inflamatuar reaksiyonun korunmasına yardımcı olur ve sindirim sistemi, deri ve karaciğer hastalığının genel sağlığını destekler.

Diindolylmethane (DIM)

DIM, brokoli, karnabahar, lahana ve Brüksel lahanası gibi turpgiller yetiştirdiğimizde vücutlarımızda oluşturduğumuz bir bileşiktir. DIM ayrıca kolayca mevcut bir besin takviyesidir. Beta-karyofillen gibi çok fazla, DIM CB2 kannabinoid reseptörüne bağlanır. Bağışıklık sistemi CB2 reseptörleri ile zengin olduğundan, bu gıdaların bağışıklık destekleyici sağlık yararlarına açıklık getirebilir.

alkilamidlerin

Bilinen ot Echinacea'da bulunan alkilamidler de, ECS'deki rollerine ilgi gösteriyorlar. Bu benzersiz bileşikler, sitokin sentezini düzenlemek ve ayrıca bağışıklık fonksiyonunu desteklemek için CB2 kannabinoid reseptörü üzerinde etkilidir. Bu aktivite muhtemelen Echinacea'nın bazı yaygın kullanımlarını açıklığa kavuşturmaya yardımcı olur.

falcarinol

Havuç, kereviz, maydanoz ve Panax ginseng'de bulunan bu ilginç bileşik dokunmaya gerek duymayabilir. Falcarinol, anandamidin ters etkisine de sahip olan CB1 kannabinoid reseptörüne bağlanır, vücudumuzun kanabinoidinin reseptöre bağlanmasını sağlar. Bu eğilim nedeniyle, falcarinol, kendi ECS'mizin lokal enflamasyonu modüle etmesini önlediği için, alerjik bir cilt reaksiyonuna neden olabilir.

yangonin

Kava bitkisinden (Piper methysticum) bulunan bu fitokanabinoid, CB1 kannabinoid reseptörlerine bağlanır ve sinir sisteminde GABA reseptörleri üzerinde de etkilidir. Yangoninin gevşemeyi teşvik ettiği ve strese karşı tepkileri düzenlediği görünse de, karaciğer için de kötü olabilir.

Endokannabinoid sistemin anlaşılması hızla büyüyor. Bu bilgi büyüdükçe bilim, pek çok yönden sağlığı desteklemede yararlı olan bitkilerde ve gıdalarda daha fazla fitokanabinoid bulmaya devam edecektir.

Sonuç olarak, Birçok araştırma, beyindeki nöro-dolaşımlar ile enflamatuar yollar ile kaçınma ve alarm gibi çeşitli davranışsal tepkilere yol açabilecek bir bağlantı bulmuştur, ancak artan kanıtlar kronik inflamasyonun depresyona yol açabileceğini göstermiştir. Depresyon, dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenlerinden biri olan zayıflatıcı bir hastalıktır. Yukarıdaki makale inflamasyon ve depresyon arasındaki bağlantıyı açıklamaktadır. Araştırma çalışmalarının sonuçları hakkında yeni bilgiler, diğer ilişkili sağlık sorunları arasında depresyon tedavisinde yeni tedavilerin olanaklarını açabilir. Ayrıca, fitokanabinoidlerin insan vücudundaki rolünün anlaşılması, depresyonla ilintili iltihaplanma için başka bir tedavi yaklaşımı olarak işlev görebilir. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden (NCBI) referans verilen bilgiler. Bilgilerinizin kapsamı, kayropraktik ve spinal yaralanma ve durumlarla sınırlıdır. Konuyu tartışmak için, lütfen Dr. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

1. Hastalık Çalışmasının Global Yükü 2013 Collaborators. 301 188 ülkelerinde 1990 akut ve kronik hastalıklar ve yaralanmalar için global, bölgesel ve ulusal insidans, yaygınlık ve yılların sakatlığı ile yaşamakta olan 2013 – 2013: 2015 Küresel Hastalık Yükü için sistematik bir analiz. Lancet. 386; 743: 800-XNUMX. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
2. Rush AJ, ve diğ. Bir ya da birkaç tedavi adımı gerektiren deprese ayaktan hastalarda akut ve uzun dönem sonuçlar: bir STAR * D raporu. Am J Psikiyatri. 2006; 163: 1905-1917. [PubMed]
3. Pace TW, ve diğ. Majör depresyonlu erkek hastalarda artan stres kaynaklı inflamatuar yanıtlar ve erken yaşam stresinde artış. Am J Psikiyatri. 2006; 163: 1630-1633. [PubMed]
4. Bierhaus A, ve diğ. Psikososyal stresi mononükleer hücre aktivasyonuna dönüştüren bir mekanizma. Proc Natl Acad Sci ABD. 2003; 100: 1920-1925. Bu çalışma, psikolojik stres etkeni insan periferik kan mononükleer hücrelerinde temel inflamatuar sinyal yollarını (yani NF-κB) aktive edebilecek ilk gösterilerden biridir. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
5. Aschbacher K, ve diğ. Akut stres sırasında olumlu bir görünümün korunması, pro-inflamatuar reaktivite ve gelecekteki depresif semptomlara karşı korur. Beyin Davran Bağışıklık. 2012; 26: 346-352. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
6. Raison CL, Miller AH. Patojen Konak Savunmasında (PATHOS-D) Mol Psikiyatride depresyonun evrimsel önemi. 2013; 18: 15-37. Bu teorik inceleme, psikososyal meydan okumaya karşı uyumsuz bir tepki olmaktan ziyade depresyonun, patojenlerden ve yırtıcılardan gelen ataların zorluklarından kurtulmak için bağışıklık sistemi ve beyin arasındaki bir karışma tarafından sağlanan bir evrimsel avantajın ortaya çıkması olduğunu öne sürmektedir. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
7. Watson PJ, Andrews PW. Depresyonun gözden geçirilmiş evrimsel adaptasyon analizine doğru: sosyal navigasyon hipotezi. J Affect Disord. 2002; 72: 1-14. [PubMed]
8. Kinney DK, Tanaka M. Depresyonun evrimsel bir hipotezi ve semptomları, adaptif değer ve risk faktörleri. J Nerv Ment Dis. 2009; 197: 561-567. [PubMed]
9. Slavich GM, Irwin MR. Stresden inflamasyona ve majör depresif bozukluğa: depresyonun sosyal sinyal transdüksiyon teorisi. Psiko Bull. 2014; 140: 774-815. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
10. Seedat S, ve diğ. Dünya Sağlık Örgütü Dünya Akıl Sağlığı Araştırmaları'nda cinsiyet ve ruhsal bozukluklar arasındaki uluslar arası ilişkiler. Arch Gen Psikiyatrisi. 2009; 66: 785-795. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
11. Moieni M, ve diğ. Depresif ve sosyo-duygusal tepkilerde, cinsiyetler arasındaki farklılıklar: Depresyonda cinsiyet farklılıkları. Nöropsikofarmakoloji. 2015; 40: 1709-1716. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
12. Udina M, ve diğ. Kronik hepatit C'de interferonun neden olduğu depresyon: sistematik bir derleme ve meta-analiz. J Clin Psikiyatri. 2012; 73: 1128-1138. [PubMed]
13. Raison CL, Lowry CA, Rook GA. Enflamasyon, sanitasyon ve suçlama: eşlik eden, tolerojenik mikroorganizmalar ile temas kaybı ve majör depresyonun patofizyolojisi ve tedavisi. Arch Gen Psikiyatrisi. 2010; 67: 1211-1224. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
14. Rook GA, Lowry CA, Raison CL. Hijyen ve diğer erken çocukluk dönemi, bağışıklık sisteminin sonraki işlevlerini etkiler. Beyin Res. 2015; 1617: 47-62. [PubMed]
15. Yirmiya R, ve diğ. Hastalık, sitokinler ve depresyon. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 478-487. [PubMed]
16. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Enflamasyon ve hoşnutsuzlukları: Majör depresyonun patofizyolojisinde sitokinlerin rolü. Biol Psikiyatri. 2009; 65: 732-741. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
17. Maes M. Majör depresyon ve inflamatuar yanıt sisteminin aktivasyonu. Adv Exp Med Biol. 1999; 461: 25-46. [PubMed]
18. Brambilla P, ve diğ. Bipolar bozukluğu olan kronik hastalardaki artmış M1 / azalmış M2 imzası ve Th1 / Th2 kayması belirtileri, şizofreni hastalarında değil. Transl Psikiyatri. 2014; 4: e406. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
19. Drago A, Crisafulli C, Calabro M, Serretti A. Zenginleştirme yol analizi. Bipolar bozuklukta inflamatuar genetik arka plan. J Affect Disord. 2015; 179: 88-94. [PubMed]
20. Mostafavi S, ve diğ. Tekrarlayan majör depresyonda tip I interferon sinyal genleri: tam kan RNA sekanslaması ile tespit edilen artmış ekspresyon. Mol Psikiyatri. 2013; 19: 1267-1274. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
21. Maes M. Majör depresyonda bağışıklık yanıtı için kanıt: bir inceleme ve hipotez. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 1995; 19: 11-38. Öncelikle mitojenik uyaranlara azalmış T hücre yanıtlarına odaklanan önceki teorilerin aksine, bu, aktif bir bağışıklık sisteminin depresyon etiyolojisinde rol oynayabileceğini öne süren ilk çalışmalardan biridir. [PubMed]
22. Bufalino C, Hepgul N, Aguglia E, Pariante CM. Depresyon ve inflamasyon arasındaki ilişkide immün genlerin rolü: yeni klinik çalışmaların gözden geçirilmesi. Beyin Davran Bağışıklık. 2012; 31: 31-47. [PubMed]
23. Capuron L, ve diğ. Kanser hastalarında interferon-α'nın nörodavranışsal etkileri: semptom boyutlarının fenomenolojisi ve paroksetin duyarlılığı. Nöropsikofarmakoloji. 2002; 26: 643-652. [PubMed]
24. Reichenberg A, ve diğ. İnsanlarda sitokinle ilişkili duygusal ve kognitif rahatsızlıklar. Arch Gen Psikiyatrisi. 2001; 58: 445-452. [PubMed]
25. Bonaccorso S, ve diğ. İnterferon-a bazlı immünoterapi alan hepatit C'li hastalarda artmış depresif derecelendirme, serotonerjik sistemdeki interferon-α-indüklü değişikliklerle ilgilidir. J Clin Psikofarmakol. 2002; 22: 86-90. [PubMed]
26. Harrison NA ve diğ. Enflamasyon, subgenual singulat aktivitesi ve mezolimbik bağlantıdaki değişikliklerle duygudurum değişikliklerine neden olur. Biol Psikiyatri. 2009; 66: 407-414. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
27. S ve ark. Psoriaziste Etanersept ve klinik sonuçlar, yorgunluk ve depresyon: çift kör plasebo kontrollü randomize faz III çalışması. Lancet. 2006; 367: 29-35. [PubMed]
28. Abbott R ve diğ. Kronik fiziksel hastalıklarda tümör nekrozis faktör-α inhibitör tedavisi: Depresyon ve anksiyete üzerindeki etkinin sistematik bir gözden geçirmesi ve meta-analizi. J Psikosom Arş. 2015; 79: 175-84. [PubMed]
29. Kohler O, ve diğ. Antiinflamatuvar tedavinin depresyon, depresif belirtiler ve yan etkiler üzerine etkisi: randomize klinik çalışmaların sistematik bir derlemesi ve meta-analizi. JAMA Psikiyatrisi. 2014; 71: 1381-1391. [PubMed]
30. Raison CL, ve diğ. Tedaviye dirençli depresyon için tümör nekrozis faktör antagonisti infliximabın randomize kontrollü bir çalışması: temel inflamatuar biyobelirteçlerin rolü. JAMA Psikiyatrisi. 2013; 70: 31-41. Bu raporda, majör depresyon tedavisinde TNF'ye karşı bir monoklonal antikorun ilk çift kör, plasebo kontrollü çalışmasının sonuçları açıklanmakta olup, sadece yüksek inflamasyon seviyesine sahip olan depresyon hastalarının sitokin antagonizmine cevap verdiğini göstermektedir. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
31. Miller AH, Raison CL. Anti-inflamatuar tedaviler psikiyatrik bozukluklar için uygun tedaviler midir ?: kauçuk yolun karşısına çıkıyor. JAMA Psikiyatrisi. 2015; 72: 527-528. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
32. Michopoulos V, ve diğ. Yüksek düzeyde travma geçiren bir sivil toplumda CRP genetik varyasyonu ve CRP düzeyi ile artmış TSSB semptomları ve fizyolojik yanıtlar. Am J Psikiyatri. 2015; 172: 353-362. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
33. Fernandes BS, ve diğ. Şizofrenide C-reaktif protein artar, ancak antipsikotikler ile değişmez: meta-analiz ve imalar. Mol Psikiyatri. 2015 http://dx.doi.org/10.1038/mp.2015.87. [PubMed]
34. Morris SE, Cuthbert BN. Araştırma Alan Kriterleri: Bilişsel sistemler, sinirsel devreler ve davranış boyutları. Diyaloglar Clin Neurosci. 2012; 14: 29-37. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
35. Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. Beyinde sitokin hedefleri: nörotransmitterler ve nöro-devreler üzerindeki etkisi. Kaygıya Baskınlık. 2013; 30: 297-306. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
36. Cattaneo A, ve diğ. GENDEP çalışmasında antidepresan yanıtı ile ilişkili aday genler ekspresyon profili: başlangıç ​​'öngörücüler' ve longitudinal 'hedefler' Nöropsikofarmakoloji arasında ayrım. 2013; 38: 377-385. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
37. Eurelings LS, Richard E, Eikelenboom P, van Gool WA, Moll van Charante EP. Düşük dereceli inflamasyon, toplumda yaşayan yaşlı bireylerde apati ve depresyon belirtileri arasında ayrım yapar. Int Psychogeriatr. 2015; 27: 639-647. [PubMed]
38. Pearson TA ve diğ. İnflamasyon ve kardiyovasküler hastalık belirteçleri: Klinik ve halk sağlığı pratiğine uygulanması: Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri ve Amerikan Kalp Derneği'nin sağlık çalışanlarına yönelik bir beyanı. Sirkülasyon. 2003; 107: 499-511. [PubMed]
39. Irwin MR, Cole SW. Nöral ve doğuştan gelen bağışıklık sistemlerinin karşılıklı düzenlenmesi. Nat Rev Immunol. 2011; 11: 625-632. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
40. Iwata M, Ota KT, Duman RS. İnflamasom: psikolojik stres, depresyon ve sistemik hastalıkları birbirine bağlayan yollar. Beyin Davran Bağışıklık. 2013; 31: 105-114. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
41. Strowig T, Henao-Mejia J, Elinav E, Flavell R. Sağlıkta ve hastalıkta enflammasomlar. Doğa. 2012; 481: 278-286. [PubMed]
42. Fleshner M. Stres ile uyarılmış steril inflamasyon, tehlike ile ilişkili moleküler paternler (DAMP), mikrobiyal ilişkili moleküler paternler (MAMP) ve inflammasome. Beyin Davran Bağışıklık. 2013; 27: 1-7. [PubMed]
43. Cox SS ve diğ. Steril inflamatuar yanıtın adrenerjik ve glukokortikoid modülasyonu. Beyin Davran Bağışıklık. 2014; 36: 183-192. [PubMed]
44. Pan Y, Chen XY, Zhang QY, Kong LD. Mikrogliyal NLRP3 inflammasome aktivasyonu, depresif sıçanların prefrontal korteksinde IL-1p ilişkili inflamasyona aracılık eder. Beyin Davran Bağışıklık. 2014; 41: 90-100. [PubMed]
45. Zhang Y, ve diğ. NLRP3 inflammasome nöroinflamasyon yoluyla farelerde kronik hafif stres kaynaklı depresyona aracılık eder. Int J Nöropsikofarmakol. 2015; 18 pii: pyv006. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
46. Paugh SW ve ark. Glukokortikoid reseptörünün NALP3 enflamatuar upregulasyonu ve CASP1 klivajı, lösemi hücrelerinde glukokortikoid direncine neden olur. Nat Genet. 2015; 47: 607-614. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
47. Rhen T, Cidlowski JA. Glukokortikoidlerin antienflamatuar etkisi - eski ilaçlar için yeni mekanizmalar. N Engl J Med. 2005; 353: 1711-1723. [PubMed]
48. Raison CL, Miller AH. Yeterince fazla olmadığında: stresle ilişkili bozuklukların patofizyolojisinde yetersiz glukokortikoid sinyallemenin rolü. Am J Psikiyatri. 2003; 160: 1554-1565. [PubMed]
49. TW, Hu F, Miller AH. Glukokortikoid reseptör fonksiyonu üzerindeki sitokin etkileri: Glukokortikoid rezistansı ve majör depresyonun patofizyolojisi ve tedavisi ile ilişkisi. Beyin Davran Bağışıklık. 2007; 21: 9-19. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
50. Alcocer-Gomez E, ve diğ. NLRP3 infmasome majör depresif bozukluğu olan hastalardan mononükleer kan hücrelerinde aktive edilir. Beyin Davran Bağışıklık. 2014; 36: 111-117. Bu yazıda, inflamasyonun aktivasyonunun, majör depresyonda IL-1β ve IL-18 gibi yüksek seviyelerde inflamatuar sitokinlere katkıda bulunabileceğinin ilk belirtisi, NLRP3 inhibisyonunun inhibe olabileceğini gösteren depresyon laboratuvar hayvan modellerinde yapılan çalışmalarla uyumludur. Strese bağlı depresif benzeri davranışların gelişimi. [PubMed]
51. Stertz L, ve diğ. Bipolar bozuklukta hasarla ilişkili moleküler paternler ve bağışıklık aktivasyonu. Acta Psychiatr Scand. 2015; 132: 211-217. [PubMed]
52. Rawdin BJ, ve diğ. Majör depresyonda inflamasyon ve oksidatif stresin düzensiz ilişkisi. Beyin Davran Bağışıklık. 2013; 31: 143-152. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
53. Maes M, Galecki P, Chang YS, Berk M. Majör depresyondaki oksidatif ve nitrozatif stres (O & NS) yolakları ve bu hastalıktaki (nöro) dejeneratif süreçlere olası katkıları üzerine bir derleme. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2011; 35: 676-692. [PubMed]
54. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, Cryan JF, Tillisch K. Gut mikroplar ve beyin: nörobilimde paradigma kayması. J Neurosci. 2014; 34: 15490-15496. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
55. Maslanik T, ve diğ. Commensal bakteriler ve MAMP'ler, IL-1® ve IL-18'te stres kaynaklı artışlar için gereklidir, ancak IL-6, IL-10 veya MCP-1 değildir. TEKLİFLER 2012; 7: e50636. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
56. Lyte M, Vulchanova L, Kahverengi DR. Bağırsak yüzeyinde stres: katekolaminler ve mukoza-bakteri etkileşimleri. Hücre Doku Res. 2011; 343: 23-32. [PubMed]
57. Rao JS, Harry GJ, Rapoport SI, Kim HW. Bipolar bozukluk hastalarından postmortem frontal kortekste artmış eksitotoksisite ve nöroinflamatuar belirteçler. Mol Psikiyatri. 2010; 15: 384-392. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
58. Steiner J, ve diğ. İntihar nörobiyolojisinde immünolojik yönler: şizofrenide artmış mikroglial yoğunluk ve depresyon intihar ile ilişkilidir. J Psychiatr Arş. 2008; 42: 151-157. [PubMed]
59. Torres-Platas SG, Cruceanu C, Chen GG, Turecki G, Mechawar N. Depresif intiharların dorsal anterior singulat beyaz maddesinde mikroglial priming ve makrofaj alımının artması için kanıt. Beyin Davran Bağışıklık. 2014; 42: 50-59. Bu çalışma, depresyon belirtileri olan hastaların beynine monosit trafiğinin ve monositlerin çekildiği gösterilen CCL2 gibi kemoatraktan moleküller ile birlikte perivasküler bir lokalizasyon olduğunu farz ederek, majör depresyonda majör depresyonun meydana geldiğini gösteren en etkileyici kanıtlardan bazılarını sunmaktadır. stres hayvan modellerinde beyin. [PubMed]
60. Nagy C, ve diğ. Depresyon ve intiharda astrositik anormallikler ve global DNA metilasyon paternleri. Mol Psikiyatri. 2015; 20: 320-328. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
61. Setiawan E, ve diğ. Major depresif ataklar sırasında beyinde nöroinflamasyonun bir belirteci olan translocator protein yoğunluğunun rolü. JAMA Psikiyatrisi. 2015; 72: 268-275. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
62. Hannestad J, ve diğ. Nöroinflamasyon belirteci translocator proteini, hafif-orta dereceli depresyonu olan bireylerde yükselmez: bir [11C] PBR28 PET çalışması. Beyin Davran Bağışıklık. 2013; 33: 131-138. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
63. Sandiego CM, ve diğ. PET'li insanlarda lipopolisakkarit uygulamasından sonra sağlam mikroglial aktivasyonu görüntüleme. Proc Natl Acad Sci ABD. 2015; 112: 12468-12473. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
64. Quan N, Bankalar WA. Beyin-bağışıklık iletişim yolları. Beyin Davran Bağışıklık. 2007; 21: 727-735. [PubMed]
65. D'Mello C, Le T, Swain MG. Serebral mikroglia, periferal organ iltihaplanması sırasında tümör nekroz faktörü-a sinyalleşmesine yanıt olarak beyine monositler kazandırır. J Neurosci. 2009; 29: 2089-2102. [PubMed]
66. Hennessy E, Griffin EW, Cunningham C. Astrositler, IL-1® ve TNF-α J Neurosci sitokinleri ile akut uyarmaya karşı abartılmış kemokin ve hücre infiltrasyon yanıtları üretmek için kronik nörodejenerasyonla başlatılır. 2015; 35: 8411-8422. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
67. Wohleb ES, ve diğ. β-adrenerjik reseptör antagonizmi, tekrarlanan sosyal yenilginin neden olduğu anksiyete benzeri davranışı ve mikroglial reaktiviteyi önler. J Neurosci. 2011; 31: 6277-6288. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
68. Wohleb ES, Powell ND, Godbout JP, Sheridan JF. Stresle indüklenen kemik iliği türevi monositlerin beyine alınması, anksiyete benzeri davranışı teşvik eder. J Neurosci. 2013; 33: 13820-13833. Referanslar 67 ve 68, sitokin sinyallerinin, monositlerin kemik iliğinden beyin parankimisine katodiklenmesiyle, katokolaminlerin ve CCL2'in aracılık ettiği bir süreçte, beyine sitokin sinyallerinin iletilebildiği bir hücre yolu ortaya koyan bir dizi deney sunmaktadır. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
69. Krugel U, Fischer J, Radicke S, Sack U, Himmerich H. Bir depresyon modelinde TNF-α blokajının antidepresan etkileri. J Psychiatr Arş. 2013; 47: 611-616. [PubMed]
70. S ve ark. Ankilozan spondilitte tümör nekrozis faktör-α bloke edici tedavinin yanıtı ve kesilmesinin temel belirleyicileri: prospektif uzunlamasına gözlemsel kohort çalışması. Artrit Res. 2011; 13: R94. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
71. Gillespie CF, Garlow SJ, Binder EB, Schatzberg AF, Nemeroff CB. In: Psikofarmakoloji Ders Kitabı. Schatzberg AF, Nemeroff CB, editörler. Amerika Psikiyatri Yayını; 2009. pp. 903 – 944.
72. Zhu CB ve diğ. Sistemik lipopolisakkarid ile interlökin-1 reseptör aktivasyonu, CNS serotonin taşıyıcılarının MAPK regülasyonuna bağlı davranışsal umutsuzluğu indükler. Nöropsikofarmakoloji. 2010; 35: 2510-2520. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
73. Neurauter G, ve diğ. Kronik immün uyarımı azaltılmış fenilalanin döngüsüyle ilişkilidir. Curr İlaç Metab. 2008; 9: 622-627. [PubMed]
74. Felger JC, ve diğ. İnterferon-a uygulaması sırasında tirosin metabolizması: yorgunluk ve CSF dopamin konsantrasyonları ile ilişki. Beyin Davran Bağışıklık. 2013; 31: 153-160. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
75. Maes M, Leonard BE, Myint AM, Kubera M, Verkerk R. Depresyonun yeni '5-HT' hipotezi: hücre aracılı immün aktivasyon, indoleamin 2,3-dioksijenazı indükler, bu da plazma triptofanına ve zararlı triptofanın artmış sentezine yol açar. her ikisi de depresyonun başlamasına katkıda bulunan katabolitlerdir (TLCAT'ler). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2011; 35: 702-721. [PubMed]
76. Raison CL, ve diğ. IFN-α ile bağışıklık uyarımı sırasında beyin triptofan ve kynureninlerin CSF konsantrasyonları: CNS immün yanıtları ve depresyon ile ilişkisi. Mol Psikiyatri. 2010; 15: 393-403. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
77. Steiner J, ve diğ. Şiddetli depresyon anterior singulat girus subregasyonlarında artmış mikroglial kinolinik asit ile ilişkilidir: immün modülasyonlu glutamaterjik nörotransmisyon için kanıt? J Nöroinflamm. 2011; 8: 94. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
78. Tavares RG, ve diğ. Kinolinik asit sinaptozomal glutamat salınımını uyarır ve glutamat alımını astrositlere inhibe eder. Neurochem Int. 2002; 40: 621-627. [PubMed]
79. Tilleux S, Hermans E. Nörolojik bozukluklarda glial glutamat alımının nöroinflamasyonu ve regülasyonu. J Neurosci Res. 2007; 85: 2059-2070. [PubMed]
80. Hardingham GE, Fukunaga Y, Bading H. Extrasinaptik NMDAR'lar, CREB kapama ve hücre ölüm yollarını tetikleyerek sinaptik NMDAR'lara karşı çıkıyorlar. Nat Neurosci. 2002; 5: 405-414. [PubMed]
81. Koo JW, Russo SJ, Ferguson D, Nestler NJ, Duman RS. Nükleer faktör-κB, strese bağlı nörojenez ve depresif davranışın kritik bir aracıdır. Proc Natl Acad Sci ABD. 2010; 107: 2669-2674. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
82. Goshen I, ve diğ. Beyin interlökin-1, farelerde adrenokortikal aktivasyon ve hipokampal nörogenez bastırma yoluyla kronik strese bağlı depresyona aracılık eder. Mol Psikiyatri. 2008; 13: 717-728. [PubMed]
83. Haroon E, ve diğ. Manyetik rezonans spektroskopisi ile değerlendirilen IFN-α-indüklü kortikal ve subkortikal glutamat değişiklikleri. Nöropsikofarmakoloji. 2014; 39: 1777-1785. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
84. Haroon E, ve diğ. Kavramsal yakınsama: Majör depresyonlu hastalarda artmış inflamasyon artmış bazal gangliyon glutamat ile ilişkilidir. Mol Psikiyatri. 2015 http://dx.doi.org/10.1038/mp.2015.206. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
85. Walker AK, ve diğ. Ketamin ile NMDA reseptör blokajı, C57BL / 6J farelerinde lipopolisakkarit ile uyarılan depresif benzeri davranışı ortadan kaldırır. Nöropsikofarmakoloji. 2013; 38: 1609-1616. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
86. O'Connor JC ve diğ. Lipopolisakkarid ile indüklenen depresif benzeri davranış farelerde indoleamin 2,3-dioksijenaz aktivasyonu ile aracılık eder. Mol Psikiyatri. 2009; 14: 511-522. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
87. Duman RS, Monteggia LM. Stresle ilişkili duygudurum bozuklukları için nörotrofik bir model. Biol Psikiyatri. 2006; 59: 1116-1127. [PubMed]
88. Hodes GE, ve diğ. Periferik bağışıklık sistemindeki bireysel farklılıklar, sosyal strese karşı duyarlılığa karşı esnekliği arttırır. Proc Natl Acad Sci ABD. 2014; 111: 16136-16141. Bu çalışma, laboratuar hayvanlarında, bir sosyal stres etkisine karşı davranışsal cevapta bireysel farklılıkların, inflamatuar sitokin IL-6'in üretimindeki bireysel farklılıklar tarafından aracılık ettiği, enflamatuar yanıtları düzenleyen genetik ve / veya çevresel faktörlerin strese yol açabileceğini düşündüren kanıtlar sunmaktadır. indüklenmiş depresif benzeri davranış. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
89. Capuron L, ve diğ. İndirgenmiş bazal gangliyonun dopaminerjik mekanizmaları, interferon-a uygulaması sırasında hedonik ödüle tepki verir. Arch Gen Psikiyatrisi. 2012; 69: 1044-1053. Multimodal nörogörüntülemeyi kullanarak bu rapor, enflamatuar sitokinlerin ödül yollarında ve bazal gangliyondaki dopamin metabolizmasındaki etkisinin, motivasyonla ilgili davranışlarda ve sonuçta anhedoni - depresyonun ana belirtisi olan değişikliklerde yol açan bir entegrasyonunu sağlar. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
90. Eisenberger NI, ve diğ. Enflamasyon kaynaklı anhedoni: endotoksin ödüllendirmeye ventral striatum yanıtlarını azaltır. Biol Psikiyatri. 2010; 68: 748-754. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
91. Felger JC, ve diğ. Kronik interferon-α, insan olmayan primatlarda anhedoni benzeri bir davranışla birlikte dopamin 2 reseptör bağlanması ve striatal dopamin salınımını azaltır. Nöropsikofarmakoloji. 2013; 38: 2179-2187. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
92. Dowell NG ve diğ. Striatal mikroyapıdaki akut değişiklikler, interferon-α kaynaklı yorgunluğun gelişimini öngörmektedir. Biol Psikiyatri. 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.05.015. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
93. Harrison NA, Cercignani M, Voon V, Critchley HD. Sağlıklı insan katılımcılarda inflamasyonun hipokampus ve substantia nigra üzerindeki yeniliklere olan etkileri. Nöropsikofarmakoloji. 2015; 40: 831-838. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
94. Harrison NA ve diğ. İnflamasyonun cezalara karşı duyarlılığı nasıl artırdığını nöro-hesaplamalı bir şekilde hesaplar. Biol Psikiyatri. 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.018. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
95. Felger JC, ve diğ. İnflamasyon, depresyonda kortikostriatal ödül devresi içindeki fonksiyonel bağlanabilirliğin azalması ile ilişkilidir. Mol Psikiyatri. 2015 http://dx.doi.org/10.1038/mp.2015.168. Bu nörogörüntüleme çalışması, immün uyaranların (örneğin, IFNa, tifo aşılama ve endotoksin), depresyonu olan hastalara beynindeki depresyona maruz kalan bireylerin beyinleri üzerindeki etkisinin, artan inflamasyonun fonksiyonel bağlanabilirliği azalttığı sonucuna varmış olduğunu gösteren ilk çalışmadır. depresyon ile ilgili temel bir semptom olan anhedoni'ye giden ödülle ilişkili sinir devriyesi. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
96. Harrison NA ve diğ. İnflamasyona karşı interoceptif yanıtlarda insan hastalığının nöral kökenleri. Biol Psikiyatri. 2009; 66: 415-422. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
97. Slavich GM, Yol BM, Eisenberger NI, Taylor SE. Sosyal reddetmeye karşı nöral duyarlılık, sosyal strese karşı inflamatuar yanıtlarla ilişkilidir. Proc Natl Acad Sci ABD. 2010; 107: 14817-14822. Bu yazıda, sitokinlerin hedefi olarak anksiyete, uyarılma ve alarma yol açan dACC gibi anahtar beyin bölgelerini belirleyen, bir psikososyal stresöre karşı oluşan strese bağlı aktivasyon ve iltihaplı yanıtların aktivasyonu arasındaki ilişkinin ilk ve en ayrıntılı açıklamalarından biri sunulmaktadır. . [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
98. Eisenberger NI, Lieberman MD. Reddetme neden acıyor: fiziksel ve sosyal ağrı için ortak bir nöral alarm sistemi. Trendler Cogn Sci. 2004; 8: 294-300. [PubMed]
99. Muscatell KA, ve diğ. Büyük amigdala aktivitesi ve dorsomedial prefrontal-amigdala birleşmesi, strese artmış inflamatuar yanıtlarla ilişkilidir. Beyin Davran Bağışıklık. 2015; 43: 46-53. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
100. Gimeno D, ve diğ. Depresyonun kognitif belirtileri olan C-reaktif protein ve interlökin-6'in birliktelikleri: Whitehall II çalışmasının 12-yıllık takibi. Psiko Med. 2009; 39: 413-423. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
101. Au B, Smith KJ, Gariepy G, Schmitz N. C-reaktif protein ve depresif belirtiler arasındaki longitudinal ilişkiler: Yaşlanma İngiliz Uzaması Çalışması (ELSA) Int J Geriatr Psikiyatri. 2015; 30: 976-984. [PubMed]
102. Duivis HE, ve diğ. Koroner kalp hastalığı olan hastalarda depresif semptomlar, sağlık davranışları ve daha sonraki inflamasyon: Kalp ve ruh çalışmasından ileriye dönük bulgular. Am J Psikiyatri. 2011; 168: 913-920. [PubMed]
103. Baumeister D, Akhtar R, Ciufolini S, Pariante CM, Mondelli V. Çocukluk çağı travması ve erişkinlik yangıları: periferik C-reaktif protein, interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü-α Mol Psikiyatri'nin bir meta-analizi. 2015 http://dx.doi.org/10.1038/mp.2015.67. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
104. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Çocukluk çağı kötü muamelesi, bir yaşam kursu çalışmasında yetişkin inflamasyonu öngörmektedir. Proc Natl Acad Sci ABD. 2007; 104: 1319-1324. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
105. Tartter M, Hammen C, Bower JE, Brennan PA, Cole S. Kronik kişilerarası stres maruziyetinin depresif belirtiler üzerindeki etkileri, gençlerde IL6 ve IL1® genetik varyasyonları tarafından yönetilmektedir. Beyin Davran Bağışıklık. 2015; 46: 104-111. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
106. Klengel T, ve diğ. Allel-spesifik FKBP5 DNA demetilasyonu, gen-çocukluk travma etkileşimlerine aracılık eder. Nat Neurosci. 2013; 16: 33-41. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
107. Miller GE ve diğ. İnsanlarda kronik stresin fonksiyonel bir genomik parmak izi: körleşmiş glukokortikoid ve artmış NF-κB sinyali. Biol Psikiyatri. 2008; 64: 266-272. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
108. Brachman RA, Lehmann ML, Maric D, Herkenham M. Kronik stresli farelerden alınan lenfositler, naif farelere antidepresan benzeri etkiler verir. J Neurosci. 2015; 35: 1530-1538. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
109. Lewitus GM, Cohen H, Schwartz M. Aşılama sonrası anksiyetenin azaltılması. Beyin Davran Bağışıklık. 2008; 22: 1108-1114. [PubMed]
110. Lewitus GM ve diğ. Depresif davranışı tedavi etmek için yeni bir yaklaşım olarak aşılama. Biol Psikiyatri. 2009; 65: 283-288. Referanslar 109 ve 110, stres sırasında beyne T hücrelerini trafiğe sokmanın, depresif ve anksiyete benzeri davranışı engelleyebileceği ve beyindeki büyüme faktörlerini ve nörojenezi indükleyebildiği, depresyonun tedavisine tamamen yeni bir yaklaşımı temsil eden ilk kanıtı sağlar. nöronal bütünlüğü desteklemek için T hücrelerinin kapasitesinin avantajı. [PubMed]
111. Derecki NC, ve diğ. Meningeal immünite ile öğrenme ve hafıza düzenleme: IL-4 için önemli bir rol. J Exp Med. 2010; 207: 1067-1080. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
112. Louveau A, ve diğ. Merkezi sinir sistemi lenfatik damarlarının yapısal ve fonksiyonel özellikleri. Doğa. 2015; 523: 337-341. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
113. Kim SJ ve diğ. CD4 + CD25 + düzenleyici T hücresi tükenmesi farelerde anksiyete ve depresyon benzeri davranışları modüle eder. TEKLİFLER 2012; 7: e42054. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
114. Rosas-Ballina M, ve diğ. Asetilkolin sentezleme T hücreleri bir vagus sinir devresinde nöral sinyalleri iletir. Bilim. 2011; 334: 98-101. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
115. Bauer ME, ve diğ. Tedaviye dirençli depresyonda lenfosit dağılımı ve adezyon moleküllerinin ekspresyonu üzerine deksametazon kaynaklı etkiler. Psikiyatri Arş. 2002; 113: 1-15. [PubMed]
116. Wang X, Wu H, Miller AH. P1 mitojen ile aktive olan protein kinazın interlökin 1a (IL-38α) ile indüklenmiş aktivasyonu, glukokortikoid reseptör fonksiyonunu inhibe eder. Mol Psikiyatri. 2004; 9: 65-75. [PubMed]
117. Wei J, Zhang M, Zhou J. Majör depresyon hastalarında miyeloid türevi baskılayıcı hücreler, reaktif oksijen türlerinin üretimi yoluyla T hücre yanıtlarını bastırır. Psikiyatri Arş. 2015; 228: 695-701. [PubMed]
118. van Deventer HW, ve diğ. İnflamasyon oluşturan NLRP3 bileşeni, tümörle ilişkili miyeloid türevli süpresör hücrelerinin birikmesini arttırarak antitümör aşısını bozar. Kanser Res. 2010; 70: 10161-10169. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
119. Li Y, ve diğ. Majör depresyon bozukluğu olan hastalarda CD4 + CD25 + düzenleyici T hücrelerinin ve 5-HT1a reseptörünün değiştirilmiş ekspresyonu. J Affect Disord. 2010; 124: 68-75. [PubMed]
120. Williamson LL ve diğ. Solucanlar var mı? Helmintlere perinatal maruziyet, erken yaşam enfeksiyonunun neden olduğu kalıcı immün duyarlılığı ve kognitif disfonksiyonu önler. Beyin Davran Bağışıklık. 2015 [PubMed]
121. Olofsson PS, Rosas-Ballina M, Levine YA, Tracey KJ. İnflamasyonu yeniden düşünmek: bağışıklığın düzenlenmesinde nöral devreler. Immunol Rev. 2012; 248: 188 – 204. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
122. Wang Y, Chen X, Cao W, Shi Y. İmmünomodülasyonda mezenkimal kök hücrelerin plastisitesi: patolojik ve terapötik çıkarımlar. Nat Immunol. 2014; 15: 1009-1016. [PubMed]
123. Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI) antidepresan etkileri, farelerde ve insanlarda antienflamatuar ilaçlarla zayıflatılmaktadır. Proc Natl Acad Sci ABD. 2011; 108: 9262-9267. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
124. Gurven M, Kaplan H. Avcı-toplayıcılar arasındaki uzun ömür: çapraz-kültürel bir inceleme. Popul Dev Rev. 2007; 33: 321 – 365.
125. Fumagalli M, ve diğ. Çevresel genetik adaptasyonun belirleyicileri, insan evrimi yoluyla ana seçici basınç olarak belirleyici patojenlerdir. PLoS Genet. 2011; 7: e1002355. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
126. Kuningas M, ve diğ. Ganalı bir popülasyonda olumsuz çevresel koşullar altında pro-inflamatuar yanıtları tetikleyen genetik varyasyon seçimi. TEKLİFLER 2009; 4: e7795. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
127. Ratcliffe M. Grip kötü bir durum ?: Depresyon ve somatik hastalık karşılaştırmalı fenomenoloji. J Bilinçli Çalışmalar. 2013; 20: 198-218.
128. Marin I, Kipnis J. Öğrenme ve hafıza… ve bağışıklık sistemi. Mem öğrenin. 2013; 20: 601-606. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
129. Mehta D, ve diğ. Glukoz ve lipit metabolizmasına bağlı transkripsiyonel imzalar, tedaviye dirençli depresyonlu hastalarda tümör nekroz faktör antagonisti infliximab tedavisine yanıtı öngörür. Beyin Davran Bağışıklık. 2013; 31: 205-215. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]

Ek Konular: Sırt Ağrısı

sırt ağrısı Dünya çapında iş ve sakat günlerde en sık görülen nedenlerden biridir. Nitekim, sırt ağrısı, sadece üst solunum yolu enfeksiyonları tarafından sayıca fazla olan doktor ofisi ziyaretleri için ikinci en yaygın neden olarak atfedilmiştir. Nüfusun yaklaşık yüzde 80'i yaşamları boyunca en az bir kez sırt ağrısı yaşayacak. Omurga diğer yumuşak dokular arasında kemikler, eklemler, bağlar ve kaslardan oluşan karmaşık bir yapıdır. Bu nedenle, yaralanmalar ve / veya ağırlaştırılmış koşullar gibi fıtıklı diskler, sonunda sırt ağrısı belirtileri yol açabilir. Spor yaralanmaları veya otomobil kazası yaralanmaları sıklıkla sırt ağrısının en sık nedenidir, ancak bazen en basit hareketler ağrılı sonuçlara neden olabilir. Neyse ki, kayropraktik bakım gibi alternatif tedavi seçenekleri, omurga düzeltmeleri ve manuel manipülasyonların kullanımıyla ağrıyı hafifletmeye yardımcı olabilir, sonuçta ağrı rahatlamasını iyileştirir.

EKSTRA ÖNEMLİ KONULAR: Sırt Ağrısı Yönetimi

DAHA FAZLA KONULAR: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Kronik Ağrı Tedavisi

tarafından yayınlanan

Blog'tan Son Yazılar

Omurganızı Güçlendirmek için Günlük Egzersizler / Kayropraktik El Paso, TX.

Sırt kaslarıyla birlikte karın / çekirdeğin gücünü artıran günlük egzersizler… Görüntüle

Şubat 18, 2020

Lumbago Hafif ve Şiddetli Bel Ağrısı Gerçekler / İpuçları El Paso, TX.

Lumbago, kaslarda ve eklemlerde hafif ila aşırı ağrı anlamına gelen bir terimdir ... Görüntüle

Şubat 17, 2020

Coleus forskohlii ve Metabolik Sendrom

Hissediyor musunuz: Vücutta ağrılar, ağrılar ve şişme var mı? Kilo almak? Bel çevreniz… Görüntüle

Şubat 17, 2020

Sakroiliak Eklem Bozukluğu Sırt Ağrısı ve Kayropraktik El Paso, TX.

Sakroiliak eklem disfonksiyonu ve semptomları bel ağrısı için de bir neden olabilir… Görüntüle

Şubat 14, 2020
Hoşgeldiniz ve Bienvenidos. Size nasıl yardımcı olabiliriz? Como Le Podemos Ayudar?