Mekanoreseptörlerin Yapısal ve Fonksiyonel Mekanizmaları

paylaş

Hepimiz 5 duyuları olan çocuklar olarak öğretildik: görme, tat, ses, koku ve dokunma. İlk dört duyu, gözler, tat tomurcukları, kulaklar ve burun gibi açık, farklı organlar kullanır, ancak beden tam olarak nasıl hisseder? Dokunma, hem içeride hem de dışarıda tüm vücutta yaşanır. Dokunuşu hissetmekten sorumlu tek bir organ yoktur. Aksine, meydana geldiği yerde dokunma hissi uyandıran ve meydana gelen dokunma türüne ilişkin bilgi ile beyne sinyaller gönderen tüm vücut etrafında küçük reseptörler veya sinir uçları vardır. Dil üzerindeki tat tomurcuğu tadı algılarken, mekanoreseptörler deride ve dokunma duyularını algılayan diğer organlarda bezdir. Olarak bilinir mekanoreseptörler çünkü mekanik duyumları veya basınçtaki farklılıkları tespit etmek için tasarlandılar.

Mekanoreseptörlerin Rolü

Bir kişi, belirli bir duygunun, beynin tüm bilgisini işleyen ve düzenleyen birincil organ olan bir mesaj yolladığını keşfetmekten sorumlu organı bir kez duyduklarını anlar. Nöronlar olarak adlandırılan teller aracılığıyla vücudun tüm bölgelerinden beyinlere mesajlar gönderilir. İnsan vücudunun tüm bölgelerine yayılan binlerce küçük nöron vardır ve bu nöronların birçoğunun sonlarında mekanoreseptörler vardır. Bir nesneye dokunduğunuzda neler olduğunu göstermek için bir örnek kullanacağız.

Kolunda bir sivrisinek toprağı var. Bu böceğin suşu, çok hafif, kolun o bölgedeki mekanoreseptörlerini uyarır. Bu mekanoreseptörler, bağlı oldukları nöron boyunca bir mesaj gönderir. Nöron, beyne giden ve bir şeylerin vücudunuza, mesajın gönderildiği belirli mekanoreseptörün tam konumuna ulaştığı mesajını iletir. Beyin bu tavsiyeyle hareket edecektir. Belki de gözlerin imzayı tespit eden kol bölgesine bakmasını söyleyecektir. Ve gözler beyne kolda bir sivrisinek olduğunu söylerse, beyin elinden hızlı bir şekilde eline geçmesini söyleyebilir. Mekanoreseptörler böyle çalışır. Aşağıdaki makalenin amacı, mekanoreseptörlerin fonksiyonel organizasyonunu ve moleküler belirleyicilerini detaylı olarak tartışmak ve tartışmaktır.

Dokunma Algısı: Mekaniksel Duyarlı Reseptörlerin Fonksiyonel Organizasyonu ve Moleküler Belirleyicileri

soyut

Kutanöz mekanoreseptörler, cildin çeşitli katmanlarında, hafif fırça, streç, titreşim ve zararlı basınç dahil olmak üzere çok çeşitli mekanik uyaranları tespit ettikleri lokalize edilir. Bu uyaran çeşitliliği, belirli bir yolla kutanöz deformasyona cevap veren ve bu uyaranları daha yüksek beyin yapılarına aktaran farklı bir dizi özel mekanoreseptörler tarafından eşleştirilir. Mekanoreseptörler ve genetik olarak izlenebilir duyusal sinir uçları arasındaki çalışmalar, dokunma duyu mekanizmalarını ortaya çıkarmaya başlıyor. Bu alandaki çalışmalar, araştırmacılara, dokunma algısının altında yatan devre organizasyonunu daha kapsamlı bir şekilde anlamalarını sağlamıştır. Transdüksiyon molekülleri için adaylar olarak yeni iyon kanalları ortaya çıkmış ve mekanik kapılı akımların özellikleri, taktil uyaranlara uyum mekanizmalarını daha iyi anlamamızı sağlamıştır. Bu derleme, mekanik girişleri algılayan ve mekanoreseptör adaptasyonunu şekillendiren tüylü ve tüysüz deri ve iyon kanallarındaki mekanoreseptörlerin fonksiyonel özelliklerinin karakterize edilmesinde kaydedilen ilerlemeyi vurgular.

Anahtar Kelimeler: mekanoreseptör, mekanik duyarlı kanal, ağrı, cilt, somatosensör sistemi, dokunma

Giriş

Dokunma, zararsız ve zararlı mekanik uyaranlar da dahil olmak üzere cildi etkileyen mekanik uyaranların tespitidir. Memelilerin ve insanın hayatta kalması ve gelişmesi için temel bir şeydir. Katı cisimlerin ve sıvıların cilt ile teması, çevrenin keşfine ve tanınmasına izin veren ve lokomosyon veya planlı el hareketi başlatan merkezi sinir sistemine gerekli bilgileri verir. Touch, çıraklık, sosyal temaslar ve cinsellik için de çok önemlidir. Dokunma duyusu, birçok patolojik koşulda bozulmasına (hiperestezi, hipoestezi) rağmen, en az hassas durumdur. 1-3

Dokunma yanıtları, mekanik bilgilerin çok hassas bir şekilde kodlanmasını içerir. Kutanöz mekanoreseptörler, cildin çeşitli katmanlarında, hafif bir fırça, streç, titreşim, saçın sapması ve zararlı basınç dahil olmak üzere geniş bir yelpazedeki mekanik uyaranları tespit ettikleri lokalize edilir. Bu uyaran çeşitliliği, belirli bir yolla kutanöz deformasyona cevap veren ve bu uyaranları daha yüksek beyin yapılarına aktaran farklı bir dizi özel mekanoreseptörler tarafından eşleştirilir. Cildin somatosensoriyel nöronları iki gruba ayrılır: zararlı mekanik stimülasyona yanıt veren benign basınca ve yüksek eşikli mekanizma reseptörlerine (HTMR'ler) tepki gösteren düşük eşikli mekanizma reseptörleri (LTMR'ler). LTMR ve HTMR hücre organları, dorsal kök gangliyonları (DRG) ve kraniyal duyusal gangliyonlar (trigeminal gangliya) içinde bulunur. LTMR'ler ve HTMR'ler ile ilişkili sinir lifleri, aksiyon potansiyel iletim hızlarına bağlı olarak Aβ, Aδ veya C-lifleri olarak sınıflandırılır. C fiberleri miyelinleşmemiş ve en yavaş iletim hızlarına (~ 2 m / s) sahipken, Aδ ve Ap fiberleri hafif ve ağır miyelinlidir, ara (~ 12 m / s) ve hızlı (~ 20 m / s) iletim hızları sergilemektedir, sırasıyla. LTMR'ler ayrıca, sürekli mekanik uyaranlara uyum oranlarına göre yavaş veya hızlı adapte edici yanıtlar (SA- ve RA-LTMR'ler) olarak sınıflandırılır. Bunlar ayrıca inerve ettikleri kutanöz uç organlar ve tercih edilen uyaranlarla ayırt edilirler.

Mekanoreseptörlerin mekanik ipuçlarını tespit edebilme yeteneği, mekanik kuvvetleri hızla elektrik sinyallerine dönüştüren ve alıcı alanı depolarize eden mekanik transdüktör iyon kanallarının varlığına dayanır. Reseptör potansiyeli olarak adlandırılan bu yerel depolarizasyon, merkezi sinir sistemine doğru yayılan aksiyon potansiyelleri üretebilir. Bununla birlikte, mekanik dönüşümlere ve mekanik kuvvetlere adaptasyona aracılık eden moleküllerin özellikleri belirsizliğini korumaktadır.

Bu derlemede, tüylü ve tüysüz deride zararsız ve zehirli bir dokunuşla memeli mekanoreseptör özelliklerine genel bir bakış sunuyoruz. Ayrıca, mekanik kapılı akımların özellikleri hakkında mekanik bilginin adaptasyon mekanizmasını açıklamaya yönelik yeni bilgileri de dikkate alıyoruz. Son olarak, iyon kanalları ve mekano-kapılı akımların üretilmesinden sorumlu ilişkili proteinlerin belirlenmesinde yapılan son ilerlemeyi gözden geçiririz.

Zararsız Dokunma

Saç Folikülü-İlişkili LTMR'ler

Saç folikülleri, hafif dokunuşu algılayan kıl üreten küçük organları temsil eder. Saç folikülleri ile ilişkili lifler, saçın hareketine ve onun yönüne, uyarıcının başlangıcında ve çıkarılmasında aksiyon potansiyellerinin trenlerini ateşleyerek yanıt verir. Onlar hızla reseptörleri uyarlıyorlar.

Kedi ve tavşan Kedi ve tavşan paltoda, saç folikülleri üç saç folikülü tipine, Aşağı saç, Guard saç ve Tylotrichs ayrılabilir. Down kıllar (underhair, wool, vellus) 4, kaplamanın en çok, en kısa ve en ince tüyleridir. Bunlar dalgalı, renksizdir ve ciltteki ortak bir delikten iki ila dört tüylü gruplar halinde ortaya çıkarlar. Muhafız kılları (monotrichler, kulak misafiri, tophair) 4 pigmentli veya pigmentsiz bir şekilde hafifçe kıvrılır ve foliküllerinin ağızlarından tek başlarına ortaya çıkar. Tylotrichs en az sayıda, en uzun ve en kalın tüylerdir. 5,6 Bunlar pigmente veya unpigmente, bazen her ikisi de ve bir kılcal damarları çevreleyen bir folikülden tek başlarına ortaya çıkmaktadır. Bir saç folikülüne sağlanan duyusal lifler, yağ bezinin altında yer alır ve Aβ veya Aδ-LTMR fiberlerine atfedilir. 7

Aşağı saç şaftına yakın bir şekilde, sebase bezinin hemen altında, mızrak şeklinde pilo-Ruffini sonlarının halkası bulunur. Bu duyusal sinir uçları, saç folikülü oluşturan bağ dokusunda saç şaftının etrafında spiral bir sıraya yerleştirilir. Saç folikülü içinde, bazıları sinir mekanizmalarını oluşturan serbest sinir uçları da vardır. Sıklıkla, dokunma hücreleri (tüysüz deriye bakınız) tilotrich folikülünün boyun bölgesini çevreler.

Kedi ve tavşan tüylü deride miyelinli sinir uçlarının özellikleri 1930-1970 döneminde yoğun olarak araştırılmıştır (Hamann, 1995'da gözden geçirilmiştir). 8 Dikkat çekici bir şekilde Brown ve Iggo, 772 ünitelerini kedi kaynaklı safen sinirlerinde miyelinli afferent sinir lifleri ile inceler. ve tavşan, Down kılların (tip D reseptörleri), Guard kıllarının (tip G reseptörleri) ve Tylotrich kıllarının (tip T reseptörü) hareketlerine karşılık gelen üç reseptör tipinde cevapları sınıflandırmıştır. 9 Tüm afferent sinir lifi cevapları bir araya getirilmiştir. RA II olarak adlandırılan Pacin reseptörüne karşı tip I (RA I) 'nin Hızla Uyarlanan reseptöründe. RA I mekanoreseptörleri, mekanik uyaranın hızını tespit eder ve keskin sınırlara sahiptir. Termal varyasyonları tespit etmezler. Burgess ve diğ. aynı zamanda, pilo-Ruffini uçlarının uyarılmasına atfedilen, birkaç kılların cildinin hareketine ya da hareketine en uygun şekilde tepki veren, hızla adapte olan bir alan reseptörünü tarif etmektedir. Saç folikülü cevabının hiçbiri C fiber aktivitesine bağlanmamıştır. 10

Fareler. Farelerin dorsal tüylü derisinde üç ana tip saç folikülü tanımlanmıştır: zigzag (72% civarında), awl / auchene (23% civarında) ve koruyucu veya tylotrich (yaklaşık 5%) 11-14 Zigzag ve Awl / ochenne kıl folikülleri daha ince ve kısa saç miller üretir ve bir sebase bezi ile ilişkilidir. Koruyucu veya tylotrich kılları saç folikülü tiplerinin en uzun olanıdır. Bunlar iki sebase bezle ilişkili büyük bir saç ampulü ile karakterizedir. Guard ve awl / auchene kıllar iteratif, düzenli aralıklı bir düzende düzenlenirken, zigzag kıllar daha büyük iki saç folikülü tipini çevreleyen deri bölgelerini yoğun olarak doldururlar [Şek. 1 (A1, A2 ve A3)].

Şekil 1. Kutanöz mekanoreseptörlerin organizasyonu ve projeksiyonları. Tüylü deride, hafif fırça ve dokunma esas olarak saç folikülleri etrafındaki innervasyonla tespit edilir: awl / auchenne (A1), zikzak (A2) ve koruyucu (A3). Awl / auchene kıllar, C-LTMR mızrakoz uçları (A4), Aδ-LTMR ve Aβ hızla adapte olan LTMR (A6) ile üç kez inerve edilir. Zigzag kıl folikülleri daha kısa saç kıllarıdır ve hem C-LTMR (A4) hem de Aδ -LTMR mızrakoz uçları (A5) tarafından innerve edilir. En uzun koruma kılı folikülleri, Aβ hızla adapte edilmiş LTMR uzunlamasına mızrakoz uçları (A6) tarafından innerve edilir ve Aβ yavaşça adapte edilen LTMR dokunmatik kubbe uçları (A7) ile ilişkilidir. Bütün bu fiberlerin merkezi çıkıntıları, omurilik dorsal boynuzunun (ama II tabakasında C-LTMR, lamina III'te A-LTMR ve lamina IV ve V'deki A-LTMR) ayrı, fakat kısmen üst üste gelen tabakaları ile son bulur. Aynı veya bitişik kıl foliküllerini innerve eden LTMR'nin çıkıntıları, omurilik sırt boynuzunda (gri renkli B1) dar bir sütun oluşturacak şekilde hizalanır. Sadece tüylü deride, C-lifleri serbest uçtan oluşan bir alt popülasyon, epidermisi innerve eder ve hoş bir dokunuşa (A8) yanıt verir. Bu C-touch fiberler zararlı bir dokunuşa cevap vermez ve onların yol yolculuğu henüz bilinmemektedir (B2). Tüysüz ciltte, zararsız dokunmaya dört tip LTMR aracılık eder. Merkel hücre-nevrit kompleksi, epidermisin (C1) bazal tabakasındadır. Bu mekanoreseptör, birçok Merkel hücreleri ve tek bir Aβ fiberinden genişlemiş bir sinir terminali arasındaki bir düzenlemeden oluşur. Merkel hücreleri, keratinositlerle (C2) temas eden süreçler gibi parmak sergiler. Ruffini bitişi dermişte lokalizedir. Aβ fiberine (C3) bağlı ince puro şekilli kapsüllenmiş duyusal sonlardır. Meissner corpuscle, Aβ sinir ucuna bağlanır ve dermal papillada bulunur. Bu kapsüllü mekanoreseptör, bağ dokusu (C4) ile çevrelenmiş yatay lamel olarak düzenlenmiş paketlenmiş aşağı destek hücreleri içerir. Pacinus korpus, daha derin mekanoreseptördür. Tek bir Aβ miyelinsiz sinir ucu, konsantrik lamelden yapılan bu büyük ovoid korpusun merkezinde son bulur. Bu Aβ-LTMR liflerinin omurilikteki projeksiyonları iki dalda bölünmüştür. Başlıca ana dal (B3), primer aferentlerin ilk sinapslarını (B5) oluşturduğu medulla seviyesine göre ipsilateral dorsal oluşturan cuneat veya gracile fasiküller (B6) içinde omurilikte yükselir. Sekonder nöronlar, medial lemniscus üzerinde, özellikle talamusta özellikle beyin sapından orta beyne doğru yükselen bir yol oluşturmak için duyusal bir azalmayı (B7) yaparlar. LTMR'nin sekonder branşları lamina II, IV, V'deki dorsal boynuzda sonlanır ve ağrı iletimini (B4) engeller. Hem tüylü (A9) hem de tüysüz derideki (C7) epidermiste serbest sinir ucu ile zararlı temas saptanır. Bu mekanizma reseptörleri, komşu keratinositlerle (C6) yakın temas halinde Ap-HTMR ve C-HTMR'nin sona ermesidir. Aδ-hTMR, lamina I ve V'de sonlanır; C-HTMR, lamina I ve II'de (B8) sonlanır. Omurilik dorsal boynuz seviyesinde, primer afferentler HTMR'ler orta çizgiyi geçen ve anterolateral fasiküldeki (B9, B10) daha yüksek beyin yapısına tırmanan sekonder nöronlarla sinaps yaparlar. LTMR, düşük eşikli mekanizma reseptörü; HTMR, yüksek eşikli mekanoreseptör.

Son zamanlarda, Ginty ve işbirlikçiler farelerde LTMR'lerin periferik ve merkezi aksonal uçlarının organizasyonunu görselleştirmek için moleküler genetik etiketleme ve somatotopik retrograd izleme yaklaşımlarının bir kombinasyonunu kullandılar.15 Bulguları, karmaşık dokunsal uyaranların bireysel özelliklerinin kullanıldığı bir modeli desteklemektedir. üç kıl folikülü tipiyle ekstrakte edilir ve Aβ-, Aδ- ve C- liflerinin eşsiz kombinasyonlarının dorsal boynuza aktarılmasıyla aktarılır.

Tirozin hidroksilaz pozitif (TH +) DRG nöronlarının genetik etiketlenmesinin, bir nonpeptidjik, küçük çaplı duyu nöronları popülasyonunu karakterize ettiğini ve C-LTMR periferik uçlarının ciltteki görüntülenmesini mümkün kıldığını göstermiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, tek tek C-LTMR'lerin aksonal dallarının arborize olduğu ve zigzag (sonun 80% 'si) ve awl / auchene (sonlann 20%' si) ile yakından ilişkili olan boylamasına mızrakoz uçları oluşturulmuştur, fakat tylotrich kıl folikülleri [Şek. 1 (A4)]. Uzunlamasına mızrakoz uçlarının uzun süre sadece Aβ-LTMR'lere ait olduğu düşünüldü ve bu nedenle, C-LTMR'lerin uçlarının uzunlamasına mızrakoz uçları oluşturacağı beklenmedik bir durumdu. 15 Bu C-LTMR'ler, yavaş ve hızlı adapte olan miyelinli ile kıyaslandığında ara bir adaptasyona sahiptir. mekanoreseptörler [Şek. 2 (C1)].

Şekil 2. Memelilerde dokunsal reseptörler: Kutanöz dokunsal reseptörler, tüysüz ve tüylü deride düşük mekanik eşik (LTMR'ler) ve çoklu mekanik eşik reseptörü (HTMR'ler) tarafından desteklenen zararlı bir dokunuş ile çoklu reseptörler tarafından desteklenen zararsız bir dokunuşa farklılaşır. Esas olarak epidermiste sonlanan sinir serbest uçlarını oluştururlar. (A) Glabrous cilt. A1: Meissner corpuscles, deri hareketini ve eldeki nesnenin kaymasını algılar. Nesne ve el becerisini teslim etmek için önemlidirler. Reseptörler hızla uyaranlara adapte olurlar, Ap fiberlerine bağlanırlar ve C fiberlerine seyrek olarak bağlanırlar ve büyük reseptör alanına sahiptirler. A2: Ruffini corpuscles, cilt gerilmesini algılar ve parmak pozisyonunu ve teslim nesnesini tespit etmek için önemlidir. Reseptör, stimulus uygulandığı sürece yavaş yavaş uyaranlara adapte olur ve sürdürülür. Reseptörler Ap fiberlerine bağlanır ve geniş alıcı alanı vardır. A3: Pacinus cisimcikleri dermiste daha derindir ve titreşimi algılar. Reseptörler Ap fiberlerine bağlanır; hızla uyaranlara uyarlar ve en geniş alıcı alanına sahiptirler. (B) Bütün cilt. B1: Merkel hücre kompleksleri hem tüysüz deride hem de saç çevresinde bulunur. Elde yoğun bir şekilde ifade edilirler ve doku algısı ve iki nokta arasındaki en iyi ayrımcılık için önemlidirler. Parmak hassasiyetinden sorumludurlar. Reseptörler Ap fiberlerine bağlanır; yavaş yavaş uyarana adapte olur ve kısa alıcı alanı vardır. B2: Uyarıcıya çok yavaş adapte olan, yani nosiseptif uyaran uygulandığı sürece aktif olan zararlı dokunuşlu HTMR'ler. Keratinositlere bağlı Aδ ve C-liflerinin serbest sinir ucuyla oluşurlar. (C) Tüylü bir cilt. C1: Saç folikülleri farklı saç tipleri ile ilişkilidir. Farelerde Guard kılları daha uzun ve seyrek ifade edilir, bir, awl / auchenne orta büyüklüktedir ve zikzak en küçük ve en çok ifade edilen saçlardır. Bunlar, Aβ fiberlerine, aynı zamanda, a / auchenne ve zizag kılı için Ap ve C-LTMRs fiberlerine bağlanır. Okşamak sırasında hoş bir dokunuş da dahil olmak üzere saç hareketlerini tespit ederler. Hızla veya orta kinetikle uyaranlara uyarlarlar. C2: C-touch sinir uçları, düşük mekanik eşik ile karakterize edilen serbest uçlu bir C fiber terminus alt tipine karşılık gelir. Okşamaktan kaynaklanan hoş bir his için kodlamaları gerekiyordu. Uyaranlara orta derecede uyum sağlar ve kısa alıcı alanı vardır. Farklı dokunsal reseptörlerde eksprese edilen hassas mekanik duyarlılık (MS) iyon kanalları, ön verilere göre belirtilir ve değerlendirme altındaki mevcut hipotezi özetlemektedir.

Tanımlanan ikinci bir büyük popülasyon, kedi ve tavşanlarda yaygın olarak çalışılan Down kıl folikülü ile karşılaştırılmak üzere, Awl / Auchenne ve zikzak foliküllerinde Aδ-LTMR sonlandırmaları ile ilgilidir. Ginty ve işbirlikçiler TrkB'nin orta çaptaki DRG nöronlarının bir alt kümesinde yüksek seviyelerde ifade edildiğini gösterdi. Etiketlenmiş fiberlerin ex vivo deri-sinir preparasyonunu kullanan hücre içi kayıtlar, daha önce kedi ve tavşan üzerinde çalışılan liflerin fizyolojik özelliklerini sergilediklerini ortaya çıkardı: mükemmel mekanik hassasiyet (Von Frey eşiği <0.07 mN), sürat eşikli uyaranlara hızlı bir şekilde uyum sağlama, ara iletim hızları (5.8 ± 0.9 m / s) ve dar açılmamış soma sivri.15 Bu Aδ-LTMR'ler, gövdenin hemen hemen her zigzag ve awl / auchene kıl folikülü ile ilişkili longitudinal lanceolate sonlarını oluşturur [Şek. 1 (A5)].

Son olarak, hızlı adapte olan Aβ LTMR'lerin periferik uçlarının koruyucu (veya tylotrich) ve awl / auchene kıl folikülleri ile ilişkili longitudinal lanceolate sonlarını oluşturduğunu göstermişlerdir [Şek. 1 (A6)] 15 Ayrıca, Guard kılları da yavaşça adapte olan LTMR'ye bağlanan bir dokunma kubbesi oluşturan bir Merkel hücre kompleksi ile ilişkilidir [Şek. 1 (A7)].

Özet olarak, hemen hemen tüm zigzag kıl folikülleri hem C-LTMR hem de Aδ-LTMR mızrakoz uçları tarafından innerve edilir; awl / auchene kılları, hızlı bir şekilde uyarlanan-LTMR, Ap-LTMR ve C-LTMR mızrakoz uçları ile üç kez innerve edilir; Guard kıl folikülleri Aβ hızla adapte edilmiş LTMR uzunlamasına mızrakoz uçları tarafından innerve edilir ve Aβ yavaşça uyarlanan-LTMR dokunmatik kubbe uçları ile etkileşime girer. Böylece, her bir fare kıl folikülü nörofizyolojik olarak ayrı mekanosensör uç organlarına karşılık gelen eşsiz ve değişmez LTMR uçlan kombinasyonlarını alır. Bu üç saç tipinin yinelemeli düzenlemesi göz önüne alındığında, Ginty ve işbirlikçiler, tüylü cildin, (1) bir veya iki merkezi olarak konumlandırılmış koruyucu kıl, (2) ~ 20'i çevreleyen, a / ochenne kıllarını ve (3) içeren periferik birimin yinelemeli tekrarından oluştuğunu önermektedir. ) ~ 80 serpiştirilmiş zikzak kılları [Şek. 2 (C1)].

Omurilik projeksiyonu. Hızlı adapte olan LTMR'ler, Ap-LTMR'ler ve C-LTMR'lerin merkezi çıkıntıları, omurilik dorsal boynuzunun ayrı, fakat kısmen üst üste binen tabakalarında (II, III, IV) sona ermektedir. Ek olarak, LTMR'lerin periferal LTMR birimi içindeki aynı veya bitişik kıl foliküllerini innerve eden merkezi terminalleri, omurilik dorsal boynuzunda dar bir LTMR kolonu oluşturmak üzere hizalanır [Şek. 1 (B1)]. Bu nedenle, dorsal boynuzda bir kama veya somatotopik olarak düzenlenmiş birincil duyusal aferent sonlar sütununun, aynı çevresel birimi innerve eden ve etki eden mekanik uyaranları algılayan Aβ, Aδ ve C-LTMR'lerin merkezi çıkıntılarının hizalanmasını temsil etmesi muhtemeldir. Aynı küçük kıl folikülü grubuna. Gövde ve bacakların koruyucusu, awl / auchene ve zigzag kıllarının sayısına ve her bir LTMR alt tipinin sayılarına dayanarak, Ginty ve ortak çalışanlar, fare dorsal boynuzunun, yaklaşık periferik sayıya karşılık gelen 2,000 –4,000 LTMR kolonları içerdiğini tahmin eder. LTMR units.15

Dahası, LTMR alt tiplerinin aksonları birbiriyle yakından ilişkilidir, aynı kıl follikülünü innerve eden uzantılara ve interkripsiyonlu mızrakoz uçlarına sahiptir. Ek olarak, üç kıl folikülü tipi farklı şekiller, boyutlar ve hücresel bileşimler sergilediğinden, bunların farklı sapma veya titreşim ayarlama özelliklerine sahip olması muhtemeldir. Bu bulgular, kedi ve tavşanda klasik nörofizyolojik ölçümlerle tutarlıdır, bu da Aβ RA-LTMR ve Aδ-LTMR'lerin farklı saç folikül tiplerinin saptırılmasıyla farklı şekilde aktive edilebildiğini göstermektedir. 16,17

Sonuç olarak, tüylü deriye dokunmak, (1) göreceli sayıları, eşsiz mekansal dağılımları ve üç tür saç folikülünün farklı morfolojik ve sapma özelliklerini; (2) üç kıl folikülü tipinin her biriyle ilişkili LTMR alt tip uçlarının benzersiz kombinasyonları; ve (3) saç derisi ile ilişkili LTMR'lerin dört ana sınıfının farklı hassasiyetleri, iletim hızları, başak tren modelleri ve adaptasyon özellikleri ile tüylü cilt mekanosensör sisteminin CNS'ye ayrılmasını ve tanımlayan niteliklerin karmaşık kombinasyonlarını oluşturmasını sağlar. dokunma.

Serbest Sinir Sonu LTMR

Genel olarak, C-lifleri serbest uçlar ciltte HTMR'lerdir, fakat C-liflerinin bir alt popülasyonu zararlı dokunuşa cevap vermez. Bu taktil C-lif (CT) afferentleri alt kümesi, insan ve memelilerin tüylü fakat tüysüz derisinde var olan farklı tipte, miyelinsiz, düşük eşikli mekanik reseptörleri temsil eder [Şek. 1 (A8)] 18,19 CT'ler genellikle vücut temasında hoş bir dokunsal uyarım algısı ile ilişkilidir. 20,21

CT afferentleri, 0.3-2.5 mN aralığındaki girinti kuvvetlerine tepki verir ve bu nedenle, Ap afferentlerinin birçoğu kadar deri deformasyonuna karşı hassastırlar. 19 CT afferentlerinin adaptasyon özellikleri, bu nedenle yavaş ve hızlı adapte olan miyelinli mekanoreseptörlere kıyasla orta düzeydedir. İnsan CT afferentlerinin alıcı alanları kabaca yuvarlak veya oval şekillidir. Alan, 35 mm2.22'a kadar bir alan üzerinde dağıtılan bir ila dokuz küçük duyarlı noktadan oluşur. Fare homolog reseptörleri, tüylü derideki alanın yaklaşık 50-60% 'ini örten süreksiz yamalar şeklinde düzenlenir [Şek. 2 (C2)]. 23

Miyelinli taktil aferentleri olmayan hastalardan elde edilen kanıtlar, CT liflerindeki sinyallemenin insular korteksi harekete geçirdiğini göstermektedir. Bu sistem, dokunmanın ayırt edici yönlerini kodlamada zayıf olduğundan, ancak yavaş, yumuşak dokunuşu kodlamaya çok uygun olduğundan, kıllı cildin CT fiberleri, dokunmanın hoş ve sosyal açıdan ilgili yönlerini işlemek için bir sistemin parçası olabilir. 24 CT fiber aktivasyonu ayrıca ağrı inhibisyonunda rol oynar ve yakın zamanda, enflamasyonun veya travmanın C-fiber LTMR'lerin hoş bir dokunuştan acıya ilettiği hissi değiştirebileceği öne sürülmüştür. 25,26

Hangi yol CT-afferents seyahat henüz bilinmemektedir [Şek. 1 (B2)], fakat spinothalamik projeksiyon hücrelerinin düşük eşikli dokunsal girişleri belgelenmiştir, 27, insan hastalarda kolorotomi prosedürlerinden sonra bu yolların yok edilmesini takiben, ince ve kontralateral defekt tespitinin raporlarına güvenmektedir.28

Glabrous Skin'de LTMR'ler

Merkel hücre-nevrit kompleksleri ve dokunma kubbesi. Merkel (1875), geniş lobulatlı nükleuslu epidermal hücrelerin kümelerinin histolojik tanımını veren, varsayılan afinent sinir lifleri ile temas eden ilk kişidir. Tastzellen'i (dokunsal hücreler) arayarak dokunma duyusuna geçtiklerini varsaydı. İnsanlarda, Merkel hücre-nörit kompleksleri, cildin dokunma duyarlı bölgelerinde zenginleştirilir, bunlar parmaklarda, dudaklarda ve cinsel organlarda epidermisin bazal tabakasında bulunur. Ayrıca düşük yoğunlukta tüylü deride de bulunurlar. Merkel hücre-neurit kompleksi, tek bir miyelinli Aβ fiberinden genişlemiş bir sinir terminaline yakın bir şekilde yerleştirilen bir Merkel hücresinden oluşur [Şek. 1 (C1)] (Halata ve işbirlikçilerde inceleme) .29 Epidermal tarafta Merkel hücresi komşu keratinositler arasında uzanan parmak benzeri süreçler sergiler [Şek. 1 (C2)]. Merkel hücreleri, keratinosit türevi epidermal hücrelerdir. 30,31 Dokunma kubbesi terimi, kedi forepawının tüylü derisinde geniş Merkel hücre kompleksleri konsantrasyonunu adlandırmak için kullanılmıştır. Bir dokunma kubbesi, tek bir Aβ-lifi tarafından innerve edilen 150 Merkel hücrelerine kadar olabilir ve insanlarda Aβ-fiberlerin yanı sıra, Aδ ve C-lifleri de düzenli olarak mevcuttu. 32-34

Merkel hücre-nörit komplekslerinin uyarılması, keskin sınırlara sahip alıcı alanlardan kaynaklanan yavaş adapte olan Tip I (SA I) yanıtları ile sonuçlanır. Kendiliğinden akıntı yoktur. Bu kompleksler cildin girinti derinliğine cevap verir ve kutanöz mekanoreseptörlerin en yüksek uzaysal çözünürlüğüne (0.5 mm) sahiptir. Hassas bir uzamsal uyaran görüntüsünü aktarırlar ve şekil ve doku ayrımcılığından sorumlu oldukları öne sürülür [Şek. 2 (B1)]. Merkel hücrelerinden yoksun fareler, bıyıklarını kullanarak dokulanmış yüzeyleri ayaklarıyla algılayamazlar. 35

Merkel hücresinin, duyusal nöronun veya her ikisinin mekanotransmisyon alanları olup olmadığı hala tartışmalıdır. Sıçanlarda, Merkel hücrelerinin fototoksik tahribatı, SA I cevabını ortadan kaldırır. 36 Genetik olarak baskılanmış Merkel hücreleri olan farelerde, ex vivo deri / sinir preparasyonunda kaydedilen SA I cevabı tamamen kayboldu ve Merkel hücrelerinin Merkel'in doğru şekilde kodlanması için gerekli olduğunu gösterdi. Ancak, reseptör tepkileri. 37 Ancak, motorlu basınçla kültürde izole Merkel hücrelerinin mekanik stimülasyonu mekanik kapılı akımlar üretmez. 38,39 Keratinositler Merkel hücre-nörit kompleksinin normal işleyişinde önemli bir rol oynayabilir. Merkel hücresi parmak benzeri süreçleri, deri deformasyonu ve epidermis hücre hareketi ile hareket edebilir ve bu, mekanik transdüksiyonun ilk adımı olabilir. Açıkçası, Merkel hücrelerinin mekano duyarlılığını incelemek için gerekli şartlar henüz belirlenmemiştir.

Ruffini sonları. Ruffini sonları, Aβ sinir uçlarına bağlı ince puro şekilli kapsüllenmiş duyusal sonlardır. Ruffini uçları, 4-6 um çapındaki bir ila üç miyelinli sinir lifleri tarafından tedarik edilen dermal kolajen şeritleri boyunca düzenlenmiş küçük bağ dokusu silindirleridir. Dermiste üç farklı yönlendirme merdanesi bir reseptör oluşturabilir [Şek. 1 (C3)]. Yapısal olarak Ruffini sonları Golgi tendon organlarına benzer. Bunlar dermiste geniş ölçüde eksprese edilir ve yavaş adapte olan tip II (SA II) kutanöz mekanoreseptörler olarak tanımlanmıştır. Spontan sinir aktivitesinin arka planına karşı, yavaşça uyarlanan düzenli bir akıntı, dikey düşük kuvvetli mekanik stimülasyon veya daha etkili şekilde dermal streç ile ortaya çıkar. SA II yanıtı, belirsiz sınırlara sahip geniş alıcı alanlardan kaynaklanır. Ruffini reseptörleri, cilt gerdirme paterni aracılığıyla nesne hareketinin yönünün algılanmasına katkıda bulunur [Şek. 2 (A2)].

Farelerde, SA I ve SA II yanıtları, ex-vivo sinir-deri preparasyonunda elektrofizyolojik olarak ayrılabilir. 40 Nandasena ve işbirlikçiler, sıçan kesicilerinin periodontal Ruffini uçlarında, aquaporin 1'in (AQP1) immüno-uyarılmasının, AQP1'in rol oynadığını düşündürdü. mechanotransduction için gerekli olan diş ozmotik dengesinin sürdürülmesi.41 Periodontal Ruffini uçları aynı zamanda ASIC3.42 varsayımsal mekanik duyarlıklı iyon kanalını ifade etmiştir.

Meissner corpuscles. Meissner corpuscles, tüysüz cildin dermal papillalannda, özellikle el avuç içlerinde ve ayak tabanlarında, aynı zamanda dudaklarda, dil, yüz, göğüs uçlarında ve genital bölgelerde lokalizedir. Anatomik olarak, kapsüllenmiş bir sinir sonundan oluşurlar, kapsül, bağ dokusunda gömülü yatay lamel olarak düzenlenmiş yassı destekli hücrelerden yapılır. Korpuscle başına tek bir sinir fiberi Aβ afferenti vardır [Şek. 1 (C4)]. Korpuskülün herhangi bir fiziksel deformasyonu, hızlı bir şekilde durduğu, yani reseptörleri hızla adapte eden bir aksiyon potansiyeli volesini tetikler. Uyaran kaldırıldığında, korpus şeklini yeniden kazanır ve bunu yaparken başka bir eylem potansiyeli volkanı üretir. Dermisteki yüzeysel yerlerinden dolayı, bu korpuslar deri hareketine, kayma ve titreşimlerin dokunma algılamasına (20 – 40 Hz) seçici bir şekilde cevap verir. Bunlar dinamik deriye duyarlıdır - örneğin, deri ile ele alınan bir nesne arasında [Şek. 2 (A1)].

Pacinian corpuscles. Pacinus cisimcikleri cildin daha derin mekanoreseptörleridir ve cilt hareketinin en hassas kapsüllenmiş kutanöz mekanoreseptörüdür. Düz modifiye Schwann hücreleri ile kaplanmış fibröz bağ dokusu ve fibroblastların eş merkezli lamellerinden yapılan bu büyük oval hücreler (1 mm uzunluk), derin dermişte eksprese edilir. 43 Korpusun merkezinde, iç ampul olarak adlandırılan sıvı dolu bir kavitede tek bir aβ afferent miyelinsiz sinir ucunu sonlandırır [Şek. 1 (C5)]. Cildin yüzeyi üzerinde özellikle hassas bir merkez ile geniş bir alıcı alanı vardır. Birkaç hızlı adapte olan mekanizma reseptör tipinin geliştirilmesi ve işlevi, c-Maf mutant farelerde bozulur. Özellikle, Pacinus cisimcikleri ciddi olarak körelmiştir. 44

Pacinus cisimcikleri, cildin çukurlaşmasına, hızlı uyarıcı II (RA II) sinir boşalmasına karşı yüksek titreşim uyaranlarının sıklığını izleyebilen ve uzaktaki olayların algılanan titreşimlerle algılanmasını sağlayan çok hızlı adaptasyon sergilerler.45 Pacinian corpuscle afferentler, uyarıcının başlangıcında ve ofsetinde geçici aktivite ile sürekli girintiye tepki verir. Bunlar aynı zamanda ivme dedektörleri olarak da adlandırılırlar, çünkü uyarıcının kuvvetindeki değişiklikleri tespit edebilirler ve eğer uyarandaki değişim oranı değişmişse (titreşimlerde olduğu gibi), bu değişime cevapları orantılı hale gelir. Pacinus korpusları, brüt basınç değişimlerini ve tüm titreşimleri (150 – 300 Hz) algılar; 2 (A3)].

Decapsulated Pacinian corpuscle.46'de tonik yanıt gözlendi. Ayrıca, sağlam Pacinus cisimcikleri, GABA aracılı sinyalleme lamellate glia ve sinir ucu arasında bloke edildiğinde mekanik eşikler veya cevap frekansını değiştirmeden sabit indentasyon uyarıları sırasında sürekli aktiviteye yanıt verdi.47 Böylece, Pacinus cisimciğinin nöronal olmayan bileşenleri, duyusal nöronun tepki özelliklerini modüle etmenin yanı sıra, mekanik uyaranın filtrelenmesinde ikili rollere sahip olabilir.

Omurilik projeksiyonları. Omurilikteki Aβ-LTMR'lerin projeksiyonları iki dalda bölünmüştür. Ana merkezi dal, ipsilateral dorsal kolonlardaki omurilikte servikal seviyeye yükselir [Şek. 1 (B3)]. İkincil dallar dördüncü tabakanın dorsal boynuzunda sonlanır ve örneğin ağrı iletimini engeller. Bu, ağrıyı kapı kontrolünün bir parçası olarak hafifletebilir [Şek. 1 (B4)]. 48

Servikal düzeylerde, ana branşın aksonları iki traktta ayrılır: orta hat trakt gövdesinin alt yarısından (bacaklar ve gövde) gelen gracil fasikül taşıma bilgisini içerir ve dış trakt üst yarısından alınan cuneate fasikül taşıma bilgisini içerir. Vücudun (kollar ve gövde) [Şek. 1 (B5)].

Primer dokunsal afferentler ilk sinapslarını medullada ikinci sinüs nöronları ile yaparlar, burada her bir sinyalden gelen lifler aynı isimde bir nükleusta sinaps olur: gracile nükleusdaki gracile fasciculus axones synapse ve cuneate nükleusundaki cuneate axones synapse [Şek. 1 (B6)]. Sinapsı alan nöronlar ikincil afferentler sağlar ve beyin sapının kontralateral tarafında (medial lemniscus) bir beyin oluşturmak için hemen orta çizgiyi geçerler - bu da beyin sapında, özellikle de talamusta [1] orta beyinde bir sonraki röle istasyonuna yükselir. . 1 (B7)].

LTMR'lerin moleküler spesifikasyonu. LTMR'lerin erken çeşitlenmesini kontrol eden moleküler mekanizmalar yakın zamanda kısmen aydınlatılmıştır. Bourane ve işbirlikçiler, Ret tirosin kinaz reseptörü (Ret) ve onun eş-reseptörü GFRα2'i eksprese eden nöronal popülasyonlarının, E11-13 embriyonik fareler DRG'de seçici olarak, Mafa.49,50 transkripsiyon faktörünü birlikte sentezlediğini göstermiştir. Bu yazarlar, Mafa / Ret / GFRα2 nöronlarını göstermektedir. doğumda üç spesifik tipte LTRM olmak üzere: SA1 nöronları Merkel-hücre kompleksleri, Meissner korpuskları innerve eden hızlı adapte edici nöronlar ve saç köklerinin etrafında mızrak şeklinde sonlar oluşturan hızla adapte olan aferenler (RA I). Ginty ve işbirlikçiler de erken-Ret ekspresyonu yapan DRG nöronlarının meissner korpusları, Pacinian corpuscles ve lanceolate sonlanndan saç foliküllerinin etrafına hızlı bir şekilde adapte edildiğini bildirmektedir. 51 Bunlar, mekanik ve cuneate çekirdekleri içindeki farklı hedef bölgeleri innerve ederek, mekanosensörenin modaliteye özgü bir modelini ortaya çıkarmaktadır. beyin sapında nöron akson projeksiyonları.

İnsan cildinin mekanoreseptörlerinin araştırılması. 1968'te Hagbarth ve Vallbo tarafından tarif edilen “mikroroneggrafi” tekniği, kas, eklem ve deri sağlayan tek insan mekanik-duyarlı uçların deşarj davranışını incelemek için uygulanmıştır (Macefield, 2005 incelemesi için bakınız). 52,53 İnsan cildinin mikrofürografisi çalışmalarının çoğunluğu Elin tüysüz cildinde dokunsal aferentlerin fizyolojisini karakterize eder. İnsan deneklerde medyan ve ulnar sinirlerden mikroelektrot kayıtları dört LTMR sınıfı tarafından üretilen dokunma hissini ortaya çıkarmıştır: Meissner afiniteleri özellikle deri boyunca hafif okşağa karşı hassastırlar, lokal makaslama kuvvetlerine ve alıcı alandaki açık veya açık kaymalara tepki verirler. Pacinalı aferentler, mekanik mekanik geçişlere karşı hassas bir şekilde hassastır. Afferentler alıcı alanın üzerine üflemeye şiddetle tepki verir. Bir basamakta bulunan bir Pacinus corpuscle genellikle, kolu destekleyen tablaya dokunmak için cevap verecektir. Merkel aferentleri, karakteristik olarak, ayrı bir alana uygulanan girinti uyaranlarına yüksek dinamik bir duyarlılığa sahiptir ve genellikle, salım sırasında bir boşaltma ile yanıt verir. Ruffini aferentleri, normal olarak cilde uygulanan kuvvetlere cevap verse de, SA II aferentlerinin benzersiz bir özelliği, yan deri gerilmelerine de cevap verme kapasiteleridir. Son olarak, ön koldaki saç üniteleri, tek tek kıllara (her biri xNUMX kılları) bağlanan çok sayıda hassas noktadan oluşan büyük oval veya düzensiz alıcı alanlara sahiptir.

Keratinositlerin Mekanik Hassasiyeti

Derideki herhangi bir mekanik uyaran, epidermisi oluşturan keratinositler yoluyla iletilmelidir. Bu her yerde bulunan hücreler, destekleyici veya koruyucu rollerine ek olarak sinyalleme işlevlerini yerine getirebilirler. Örneğin, keratinositler, mekanik ve ozmotik uyaranlara yanıt olarak önemli bir duyusal sinyalleme molekülü olan ATP'yi salgılarlar. 54,55 ATP'nin salımı, safrin reseptörlerinin otokrin uyarılması yoluyla hücre içi kalsiyum artışını indükler. 55 Ayrıca, hipotonikliğin Rho-kinaz'ı harekete geçirdiğine dair kanıtlar vardır. sinyal yolu ve sonraki F-aktin stres lif formasyonu, keratinositlerin mekanik deformasyonunun, zararlı olmayan bir dokunuş için Merkel hücreleri gibi komşu hücrelere ve zararlı dokunuş için C-fiber serbest uçlara mekanik olarak müdahale edebileceğini düşündürmektedir [Şek. 1 (C6)]. 56,57

Zehirli Dokunuş

Yüksek eşikli mekanizma reseptörleri (HTMR'ler) epidermal C- ve Aδ serbest sinir uçlarıdır. Bunlar özel yapılar ile ilişkili değildir ve her iki tüylü deride de görülür [Şek. 1 (A9)] ve tüysüz cilt [Şek. 1 (C7)]. Bununla birlikte, sinir uçlarının her zaman keratinosit veya Langherans 'hücresi veya melanositleri ile yakın bir şekilde yerleştirilmesinden beri serbest sinir ucu terimi ihtiyatlı olarak düşünülmelidir. Sinir uçlarının ultrastrüktürel analizi, kaba endoplazmik retikulum, bol mitokondri ve yoğun çekirdekli kesecik varlığını ortaya koymaktadır. Epidermal hücrelerin komşu membranları kalınlaşmış ve sinir dokularında post-sinaptik membrana benzemektedir. Epidermal hücrelerin ATP, interleukine (IL6, IL10) ve bradikinin gibi aracıları serbest bırakabildiği ve bunun tersine peptidjik sinir uçlarının, CGRP veya epidermal hücreler üzerinde etkili olan P maddesi gibi peptitleri salatabildiği için, sinir uçları ve epidermal hücreler arasındaki etkileşimlerin iki yönlü olabileceğini unutmayın. HTMR'ler, yalnızca zararlı kimyasal uyaranlar ve zararlı ısı ve eksojen kimyasallara cevap veren polimodal nosiseptörler tarafından uyarılan mekano-nosiseptörlerden oluşur [Şek. 2 (B2)]. 58

HTMR afferent fiberleri, omuriliğin dorsal boynuzundaki projeksiyon nöronlarında sonlanır. Aδ-HTMR'ler, ikinci sıradaki nöronları ağırlıklı olarak lamina I ve V ile temas ettirirken, C-HTMR'ler lamina II'de sonlanır [Şek. 1 (B8)]. İkinci derece nosiseptif nöronlar omuriliğin kontrolateral tarafına uzanır ve beyaz maddede yükselir ve anterolateral sistemi oluşturur. Bu nöronlar esas olarak talamusta sonlanır [Şek. 1 (B9 ve B10)].

Somatosensör Nöronlarda Mekanik-Akımlar

Mekanoreseptörlerin yavaş veya hızlı adaptasyon mekanizmaları henüz aydınlatılamamıştır. Mekanoreseptör adaptasyonunun, duyusal sinir uçlarının hücresel ortamı, mekanik kapılı kanalların içsel özellikleri ve duyusal nöronlardaki aksonal voltaj kapılı iyon kanallarının özellikleri tarafından ne ölçüde sağlandığı açık değildir (Şekil 2). Bununla birlikte, mekanik geçitli akımların karakterizasyonundaki son gelişmeler, DRG nöronlarında farklı mekanizma duyarlı kanal sınıflarının bulunduğunu ve mekanoreseptörlerin adaptasyonunun bazı yönlerini açıklayabildiğini göstermiştir.

Kemirgenlerde in vitro kayıt, DRG nöronlarının somalarının kendiliğinden mekanik olarak hassas olduğunu ve katyonik mekano-kapılı akımları ifade ettiğini göstermiştir. 59-64 Gadolinium ve rutenyum kırmızısı, mekanik duyarlılık akımlarını tamamen bloke ederken, fizyolojik konsantrasyonlarda ve amiloride harici kalsiyum ve magnezyum ve benzamil, kısmi blok neden olur.60,62,63 FM1-43, kalıcı bir engelleyici olarak görev yapar ve farelerin arka pençesine FM1-43 enjeksiyonu, Randall-Selitto testinde ağrı duyarlılığını azaltır ve von Frey kıllarıyla değerlendirilen pençe çekilme eşiğini artırır. .65

Sürekli mekanik stimülasyona cevaben, mekanik duyarlı akımlar kapanma yoluyla azalır. Akım çürümesinin zaman sabitlerine bağlı olarak, dört farklı mekanik duyarlık akımı türü ayrıştırılmıştır: hızla adapte edilen akımlar (~ 3 – 6 ms), geçici olarak uyarlanan akımlar (~ 15 --- 30 ms), yavaşça değişen akımlar (~ 200 – 300 ms ) ve ultra yavaş adapte akımları (~ 1000 ms) .64 Tüm bu akımlar, arka tamponun tüysüz derisini innerve eden sıçan DRG nöronlarında değişken insidansı ile birlikte bulunur. 64

Mekanik duyarlılıkların mekanik duyarlılığı, nispeten detaylı uyarım akımı analizi için izin veren bir dizi artımlı mekanik uyaranın uygulanmasıyla belirlenebilir. 66 Uyaran-akım ilişkisi tipik olarak sigmoidaldir ve akımın maksimum genliği, sayısı ile belirlenir. Aynı anda açık olan kanallar.64,67 İlginç bir şekilde, hızlı adapte olan mekanik hassas akımın, düşük mekanik eşik ve yarı aktivasyonlu orta noktaya ultra yavaş adapte olan mekaniksel duyarlılık akımı ile karşılaştırıldığı rapor edilmiştir. 63,65

Nosiseptif olmayan fenotiplere sahip duyusal nöronlar, mekanik olarak daha az mekanik eşik ile mekanik olarak duyarlı akımları hızlıca uyarlar. 60,61,63,64,68 Tersine, noksik olmayan nosiseptif hücrelerde yavaş yavaş ve ultra yavaş adapte olan mekanizma duyarlı akımlar bildirilir.64,68 Bu akımların, LTMR'ler ve HTMR'lerde in vivo görülen farklı mekanik eşikler. Her ne kadar bu in vitro deneyler dikkatle alınsa da, düşük ve yüksek eşikli mekanik transdüserlerin DRG nöronlarının varlığının desteklenmesi de, kültürlenmiş fare duyu nöronlarının radyal streç bazlı stimülasyonu ile sağlanmıştır. 69 Bu paradigma, iki streç duyarlı nöronların ana popülasyonları, düşük uyaran amplitüdüne ve yüksek uyaran amplitüdüne seçici olarak yanıt veren bir diğerine cevap verir.

Bu sonuçlar önemli, ancak spekülatif, mekanik etkilere sahiptir: duyusal nöronların mekanik eşiği, mekanoreseptörün hücresel organizasyonu ile çok az ilgili olabilir, fakat mekanik olarak kapanan iyon kanallarının özelliklerinde bulunabilir.

Sıçan DRG nöronlarındaki mekan duyarlılık katyon akımlarının duyarsızlaşmasının altında yatan mekanizmalar yakın zamanda çözülmüştür. 64,67 Kanal özelliklerini etkileyen iki eşzamanlı mekanizmadan kaynaklanmaktadır: adaptasyon ve inaktivasyon. Adaptasyon ilk olarak işitsel saç hücresi çalışmalarında bildirilmiştir. Mekanik stimulus ekseni boyunca transdüser kanalının aktivasyon eğrisinin basit bir çevirisi olarak operasyonel olarak tarif edilebilir. 70-72 Uyarlama, duyusal reseptörlerin, mevcut bir uyaranın varlığında yeni uyaranlara karşı duyarlılıklarını korumalarını sağlar. Bununla birlikte, DRG nöronlarındaki mekanik hassasiyet akımlarının önemli bir kısmı, bazı uyarıcı kanalların inaktivasyonunu gösteren, iklimlendirme mekanik stimülasyonunu takiben reaktive edilemez. 64,67 Bu nedenle, hem inaktivasyon hem de adaptasyon, mekanik duyarlılık akımlarını düzenlemek için birlikte çalışır. Bu iki mekanizma, sıçan DRG nöronlarında tanımlanan tüm mekanik duyarlı akımlar için ortaktır, bu da ilgili fizikokimyasal elementlerin bu kanalların kinetiğini belirlediğini gösterir. 64

Sonuç olarak, in vitro ortamda endojen mekanosensitif akımların özelliklerinin belirlenmesi, moleküler düzeyde transdüksiyon mekanizmalarını belirleme arayışında çok önemlidir. Mekanik eşikte gözlemlenen değişkenlik ve DRG nöronlarındaki farklı mekanik geçişli akımların uyarlanma kinetikleri, iyon kanallarının içsel özelliklerinin, en azından kısmen, 1960 - yıllarında açıklanan mekanoreseptörlerin mekanik eşik ve adaptasyon kinetiklerini açıklayabileceğini göstermektedir. Ex vivo hazırlıkları kullanarak 80.

Hassas Mekanik Duyarlı Proteinler

Somatosensoriyel nöronlardaki mekaniksel duyarlı iyon akımları iyi karakterize edilir, aksine, memelilerde mekano-iletime aracılık eden moleküllerin kimliği hakkında çok az şey bilinmektedir. Drosophila ve C. elegans'taki genetik ekranlar, TRP ve dejenerin / epitelyal Na + kanal (Deg / ENaC) aileleri dahil olmak üzere aday mekanik transdüksiyon moleküllerini tanımlamıştır. 73 Memelilerde mekano-iletimin moleküler temelini açıklamaya yönelik yeni girişimler büyük ölçüde bu adayların homologlarına odaklanmıştır. . Ayrıca, bu adayların birçoğu kutanöz mekanoreseptörlerde ve somatosensoriyel nöronlarda mevcuttur (Şekil 2).

Asit Algılama İyon Kanalları

ASIC'ler, dejenerin-epitelyal Na + kanal ailesinin proton kapılı bir alt grubuna aittir. 74 ASIC ailesinin (ASIC1, ASIC2 ve ASIC3) üç üyesi, mekanizma reseptörlerinde ve nosiseptörlerde eksprese edilir. ASIC kanallarının rolü, ASIC kanal genlerinin hedeflenen silinmesi ile fareler kullanılarak davranışsal çalışmalarda araştırılmıştır. ASIC1'in silinmesi, kutanöz mekanoreseptörlerin fonksiyonunu değiştirmez, fakat bağırsakları indükleyen afferentlerin mekanik hassasiyetini arttırır. 75 ASIC2 nakavt fareleri, hızla uyarlanan kutanöz LTMRs.76'e karşı düşük bir duyarlılık sergiler. Bununla birlikte, sonraki çalışmalar ASIC2'i çalmanın etkilerini bildirmemiştir. hem visseral mekano-nosisepsiyon ve hem de kutanöz mekanosensiyon.77 ASIC3 bozulması, visseral afferentlerin mekano duyarlılığını azaltır ve kutanöz HTMR'lerin zararlı uyarıcılara olan tepkilerini azaltır.76

Geçici Reseptör Kanalı

TRP süper ailesi, memelilerdeki altı alt aileye bölünmüştür.78 Neredeyse tüm TRP alt aileleri, çeşitli hücre sistemlerinde mekanosensiyona bağlanan üyelere sahiptirler.79 Memeli duyusal nöronlarda, TRP kanalları, termal bilgileri algılamak ve nörojenik iltihaplanmaya aracılık etmek için en iyi bilinenlerdir. ve sadece iki TRP kanalı, TRPV4 ve TRPA1, dokunma duyarlılığında rol oynamıştır. Farelerde TRPV4 ifadesini bozmak, akut mekanosensör eşikleri üzerinde sadece ılımlı etkilere sahiptir, fakat zararlı mekanik uyaranlara karşı hassasiyeti büyük ölçüde azaltır. 80,81 TRPV4, nosiseptif nöronların ozmotik strese ve enflamasyon sırasında mekanik hiperaljeziye tepkilerinin şekillendirilmesinde önemli bir belirleyicidir. 82,83 TRPA1 Mekanik hiperaljezide rol oynar. TRPA1-eksik fareler ağrı hipersensitivitesi gösterirler. TRPA1, nosiseptör duyusal nöronlarda mekanik, soğuk ve kimyasal uyaranların transdüksiyonuna katkıda bulunur, ancak saç hücresi transdüksiyonu için gerekli değildir. 84,85

Memelilerde eksprese edilen TRP kanallarının ve ASIC'lerin kanallarının mekanik olarak geçtiğini gösteren açık bir kanıt yoktur. Bu kanalların hiçbiri heterolog olarak, kendi doğal ortamlarında gözlemlenen mekanik duyarlılık akımlarının elektriksel imzasını tekrar ifade etmediğini ifade etmiştir. Bu, bir mekanik transdüksiyon kanalının hücresel bağlamının dışında çalışıp çalışmadığı konusundaki belirsizlik göz önüne alındığında, ASIC'lerin ve TRP'lerin mekanik transdüktörler olma olasılığını dışlamaz (SLP3'deki bölüme bakınız).

Piezo Proteinleri

Yakın zamanda Piezo protiensleri, Coste ve iş ortakları tarafından mekanosinleştirici proteinler için umut verici adaylar olarak tanımlanmıştır. 86,87 Omurgalılar, daha önce çok hücreli ökaryotlar boyunca iyi korunmuş olan, sırasıyla Piamo 1 ve Piezo 2, daha önce FAM38A ve FAM38B olarak bilinmektedir. Piezo 2, DRG'lerde bol miktarda bulunurken, Piezo 1 zorlukla algılanabilir. Piezo ile indüklenen mekanik duyarlılık akımları gadolinyum, rutenyum kırmızısı ve GsMTx4 (tarantula Grammostola spatulata'dan gelen bir toksin) ile engellenir. 88 Heterolog sistemlerde Piezo 1 veya Piezo 2 ekspresyonu, mekaniksel duyarlı akımlar üretir, Piezo 2 akımının inaktivasyonunun kinetiği daha hızlıdır Piezo 1'den daha. Endojen mekanik duyarlılık akımlarına benzer şekilde, Piezo'ya bağlı akımlar 0 mV civarında tersine dönme potansiyeline sahiptir ve katyon seçici değildir; Na +, K +, Ca2 + ve Mg2 +, altta yatan kanalın içine nüfuz eder. Benzer şekilde, piezo-bağımlı akımlar, membran potansiyeliyle, depolarize edilmiş potansiyellerde mevcut kinetiğin belirgin bir şekilde yavaşlatılmasıyla düzenlenir. 86

Piezo proteinleri şüphesiz mekanik olarak proteinleri harekete geçirir ve duyusal nöronlardaki hızlı adapte olan mekanik duyarlı akımların birçok özelliğini paylaşır. Kültüre edilmiş DRG nöronlarının Piezo 2 kısa müdahaleci RNA ile tedavisi, hızla adapte edilen akım ile nöronların oranını azalttı ve mekanik duyarlılık nöronlarının yüzdesini azalttı.86 Transmembran bölgeleri, piezo proteinleri boyunca yer alır, ancak gözenekli açık motifler veya iyon kanalı imzaları yoktur. belirledi. Bununla birlikte, fare Piezo 1 proteini asimetrik lipit çift katmanları ve lipozom saflaştırılmış ve rekonstitüsyonu rutenyum kırmızısına duyarlı iyon kanalları oluşturur. 87 Piezo kanalları yoluyla mekano-dönüşümün doğrulanmasında önemli bir adım, dokunma sinyallemesinde fonksiyonel önemi belirlemek için in vivo yaklaşımların kullanılmasıdır. Tek bir Piezo üyesinin silinmesinin, normal dokunmayı etkilemeden, zararlı uyaranlara mekanik cevabı azalttığı, Drosophila'da bilgi verildi. 89 Yapıları belirlenmeye devam etse de, bu yeni mekanik duyarlıklı proteinler ailesi, sınır ötesi ötesinde, gelecekteki araştırmalar için umut verici bir konudur. dokunma hissi. Sonuç olarak, anemi (kalıtsal kserositoz) hastaları üzerinde yapılan yeni bir çalışma, Piezo 1'in eritrosit hacmi homeostazisini sürdürmedeki rolünü göstermektedir. 90

Transmembran Kanal Gibi (TMC)

Son zamanlarda yapılan bir çalışma, TMC1 ve TMC2 olmak üzere iki proteinin, saç hücresi mekanik transkripsiyonu için gerekli olduğunu göstermektedir. 91 TMC1 gen mutasyonuna bağlı kalıtsal sağırlık, insanlarda ve farelerde bildirilmiştir.92,93 Bu kanalların varlığı, somatosensoryal sistemde henüz gösterilmemiştir, fakat Araştırmak için iyi bir yol gibi görünüyor.

Stomatin Gibi Protein 3 (SLP3)

Transdüksiyon kanallarına ek olarak, kanala bağlanan bazı aksesuar proteinlerin, dokunma duyarlılığında bir rol oynadığı gösterilmiştir. SLP3, memeli DRG nöronlarında ifade edilir. SLP3 içermeyen mutant fareler kullanılarak yapılan çalışmalar, mekanosensasyon ve mekanosentif akımlarda değişiklik göstermiştir. 94,95 SLP3 hassas işlevi bilinmemektedir. C. elegans homolog MEC2.96 Son zamanlarda GR için önerildiği gibi, mekanik duyarlı kanal ile alttaki mikrotübüller arasında bir bağlayıcı olabilir. Lewin laboratuvarı, bir bağın, DRG duyusal nöronlar tarafından sentezlendiğini ve mekanosensitif iyon kanalını hücre dışı matrise bağladığını ileri sürmüştür. 97 Bağlantının bozulması, bazı mekanizma iyonlarının sadece bağlandığında mekanik olarak duyarlı olduğunu düşündüren RA-mekanik duyarlılığı ortadan kaldırmaktadır. RA-mekanosensitif akımlar, keratinositler tarafından üretilen bir matriks proteini olan laminin-332 tarafından, hücre dışı proteinler tarafından mekanik duyarlı akımın modülasyonunun hipotezinin güçlendirilmesiyle de inhibe edilirler.98

K + Kanal Alt Aile

Katyonik depolarizan mekan duyarlılık akımlarına paralel olarak, mekanik duyarsız K + akımlarının repolarize olması araştırılmaktadır. Mekanizosensitif hücrelerdeki K + kanalları, mevcut dengede ilerleyebilir ve mekanik eşiğin ve mekanoreseptörlerin adaptasyonunun zaman sürecinin belirlenmesine katkıda bulunabilir.

KCNK üyeleri, iki gözenekli K + kanallı (K2P) familyaya aittir. 99,100 K2P, pH değişiklikleri, ısı, streç ve membran deformasyonu dahil olmak üzere hücresel, fiziksel ve farmakolojik maddeler tarafından dikkate değer bir düzenleme gösterir. Bu K2P, dinlenme membranı potansiyelinde aktiftir. Somatosensoriyel nöronlarda birkaç KCNK alt birimi eksprese edilir. 101 KCNK2 (TREK-1), KCNK4 (TRAAK) ve TREK-2 kanalları, membran gerilmesi ile doğrudan mekanik bir geçişin gösterildiği birkaç kanal arasındadır. 102,103

Bozulmuş bir KCNK2 geni olan fareler, ısı ve hafif mekanik uyaranlara karşı arttırılmış bir duyarlılık, ancak Randall-Selitto testi kullanılarak arka pençe uygulanan zararlı mekanik basınca karşı normal bir yoksunluk eşiği sergiledi.104 KCNK2-eksik fareler, aynı zamanda, iltihapta artmış termal ve mekanik hiperaljezi gösterirler. koşullar. KCNK4 nakavt fareleri, hafif mekanik stimülasyona karşı aşırı duyarlılığa sahipti ve KCNK2.105 ek inaktivasyonu ile bu aşırı duyarlılık arttırıldı. Bu nakavt farelerin artan mekanik duyarlılığı, normalde, gerilmenin, depolarize edici ve aynı zamanda, depolarize edici dengesizliğe benzer şekilde, mekanik olarak duyarlılık akımlarını koordineli bir şekilde hem depolarize ederek hem de repolarize ettiği anlamına gelebilir. voltaj kapılı akımları repolarize eder.

KCNK18 (TRESK), somatosensoriyel nöronların istirahat membran potansiyelini düzenleyen arka plan K + iletkenliğine önemli bir katkıda bulunur.106 KCNK18'in mekanik stimülasyona doğrudan duyarlı olup olmadığı bilinmemekle birlikte, hafif dokunuşa verilen yanıtlara aracılık etmede rol oynayabilir, ağrılı mekanik uyaranların yanı sıra. KCNK18 ve daha az bir ölçüde KCNK3, insanlarda dokunma reseptörlerini harekete geçiren ve bir karıncalanma hissi uyandıran Schezuan peppercorns içinde bulunan bir bileşik olan hidroksi-a-sanshool'un moleküler hedefi olarak önerilmiştir. 107,108

Voltaja bağımlı K + kanalı KCNQ4 (Kv7.4) hem farelerde hem de insanlarda hızlı adapte olan mekanizma reseptörlerinin bir alt popülasyonunun hızını ve frekans tercihini ayarlamak için çok önemlidir. KCNQ4'in mutasyonu başlangıçta kalıtsal sağırlığın bir formu ile ilişkilendirilmiştir. İlginç bir şekilde son zamanlarda yapılan bir çalışma, KCNQ4'in kutanöz olarak hızla uyarlanan saç folikülü ve Meissner korpusunun periferik sinir uçlarında lokalize olduğunu göstermektedir. Buna göre, KCNQ4 fonksiyonunun kaybı, düşük frekanslı titreşime göre mekanoreseptör duyarlılığının seçici bir şekilde geliştirilmesine yol açar. Özellikle, KCNQ4 geninin dominant mutasyonlarına bağlı olarak geç başlangıçlı işitme kaybı olan kişiler, küçük-amplitüdlü, düşük frekanslı titreşimi saptamada gelişmiş performans gösterirler. 109

Alex Jimenez'in İncelemesi

Dokunma, insan vücudundaki en karmaşık duyulardan biri olarak kabul edilir, çünkü bununla ilgili özel bir organ yoktur. Bunun yerine, dokunma duyusu, deride bulunan ve mekanik basınç veya distorsiyona yanıt veren, mekanoreseptörler olarak bilinen duyusal reseptörler aracılığıyla gerçekleşir. Memelilerin tüysüz veya tüysüz derilerinde dört ana tip mekanizma vardır: lamellar korpuslar, dokunsal korpuslar, Merkel sinir uçları ve büllü korpuslar. Mekanoreseptörler, propriosepsiyon olarak bilinen kasların, kemiklerin ve eklemlerin pozisyonunu izlemek ve hatta sesleri ve vücudun hareketlerini tespit etmek için dokunmanın saptanmasına izin vermek için işlev görürler. Bu mekanoreseptörlerin yapı ve işlev mekanizmalarını anlamak, ağrı yönetimi için tedavilerin ve tedavilerin kullanımında temel bir unsurdur.

Sonuç

Dokunma karmaşık bir anlama sahiptir, çünkü farklı ayırt edici performanslara sahip farklı dokunsal nitelikler, yani titreşim, şekil, doku, zevk ve acıyı temsil eder. Şimdiye kadar, bir dokunma organı ile psikofiziksel duyum arasındaki bağıntı bağıntılı ve sınıfa özgü moleküler belirteçler ortaya çıkmaktadır. Gelecekteki genomik tanımlamalarını kolaylaştırmak için dokunma davranışı çeşitliliğine uyan kemirgen testlerinin geliştirilmesi gerekmektedir. Duyusal afferent tiplerinin spesifik alt kümelerinden yoksun olan farelerin kullanımı, belirli bir dokunma modalitesi ile ilişkili mekanoreseptörlerin ve duyusal afferent fiberlerin tanımlanmasını büyük ölçüde kolaylaştıracaktır. İlginç bir şekilde, yeni bir çalışma, insanda mekanosensör özelliklerin genetik temelinin önemli bir sorusunu açmakta ve tek gen mutasyonunun dokunma duyarlılığını olumsuz yönde etkileyebileceğini düşündürmektedir. 110 Bu, insan dokunuş açığı patofizyolojisinin büyük bir kısmının bilinmediğinin altını çizmektedir. Bir dokunma modalitesine veya bir dokunma eksikliğine bağlı duyusal nöronların alt kümesini kesin olarak belirleyerek ilerleme.

Buna karşılık, mekano-kapılı akımların biyofiziksel özelliklerini tanımlamak için ilerleme kaydedilmiştir. 64 Son yıllarda yeni tekniklerin geliştirilmesi, membran gerilimi değişikliklerinin izlenmesine izin verirken, mekano-kapılı akımı kaydederken, tanımlamak için değerli deneysel bir yöntem olduğunu kanıtlamıştır. (Delmas ve ortak olarak gözden geçirilmiştir), hızlı, orta ve yavaş adaptasyon mechanosensitive akımları gelecek işlev olarak zengin mekanoreseptörleri uyarlama mekanizmaları ve uyarılma yeteneğine mechanosensitive K + akımlarının katkı mevcut özelliklerine rolü belirlemek olacaktır .66,111 LTMR'ler ve HTMR'ler.

Memelilerde mekano-kapılı akımların moleküler yapısı da gelecek vadeden bir araştırma konusu. Gelecekteki araştırmalar, ilk olarak, kanalların hücre iskeletine bağlanmasını sağlayan ve molekülün TRP ve ASIC / EnaC ailelerinin iyon kanallarının mekanizma duyarlılığını kazandırması ya da düzenlenmesi için gerekli olan aksesuar molekülünün rolünü belirlemek için iki perspektifte ilerleyecektir. İkincisi, Piezo kanallarının katkısının büyük ve gelecek vaat eden alanını, geçirgenlik ve geçit mekanizmalarına, duyusal nöronların ve Piezo'yu içeren dokunma modalitelerinin alt kümesine ve Piezo'nun, mechanosensation.

Bu duyuları işlemek için belirli organları kullanan görme, tat, ses ve kokuya kıyasla dokunma hissi, mekanorektörler olarak bilinen küçük reseptörler vasıtasıyla tüm vücutta meydana gelebilir. Farklı tipte mekanoreseptörler, geniş bir mekanik stimülasyon dizisini tespit edebilecekleri cildin çeşitli katmanlarında bulunabilir. Yukarıdaki makale, dokunma duyusuyla ilişkili mekanoreseptörlerin yapısal ve fonksiyonel mekanizmalarının ilerlemesini gösteren spesifik olayları açıklamaktadır. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden (NCBI) referans verilen bilgiler. Bilgilerinizin kapsamı, kayropraktik ve spinal yaralanma ve durumlarla sınırlıdır. Konuyu tartışmak için, lütfen Dr. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

1. Moriwaki K, Yuge O. Kronik ağrıda kutanöz dokunsal hipoestezik ve hiperestezik anormalliklerin topografik özellikleri. Ağrı. 1999; 81: 1-6. doi: 10.1016 / S0304-3959 (98) 00257-7. [PubMed] [Çapraz Ref]
2. Shim B, Kim DW, Kim BH, Nam TS, Leem JW, Chung JM. Deneysel periferik nöropatisi olan sıçanlarda kutanöz nosiseptörlerin mekanik ve ısı duyarlılığı. Nörobilim. 2005; 132: 193-201. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.036. [PubMed] [Çapraz Ref]
3. Kleggetveit IP, Jørum E. Periferik sinir yaralanmalarında spontan ağrı olan veya olmayan büyük ve küçük lif disfonksiyonu. J Pain. 2010; 11: 1305-10. doi: 10.1016 / j.jpain.2010.03.004. [PubMed] [Çapraz Ref]
4. Noback CR. Saçın morfolojisi ve filogenisi. Ann NY Acad Sci. 1951; 53: 476-92. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1951.tb31950.x. [PubMed] [Çapraz Ref]
5. Straile WE. Tavşan derisinde atipik koruyucu kıl folikülleri. Doğa. 1958; 181: 1604-5. doi: 10.1038 / 1811604a0. [PubMed] [Çapraz Ref]
6. Straile WE. Tavşan derisinde tylotrich foliküllerin morfolojisi. Am J Anat. 1961; 109: 1-13. doi: 10.1002 / aja.1001090102. [PubMed] [Çapraz Ref]
7. Millard CL, Woolf CJ. Sıçan hindlimb kıllarının duyusal innervasyonu: hafif bir mikroskopik analiz. J Comp Neurol. 1988; 277: 183-94. doi: 10.1002 / cne.902770203. [PubMed] [Çapraz Ref]
8. Hamann W. Memeli kutanöz mekanoreseptörleri. Prog Biophys Mol Biol. 1995; 64: 81-104. doi: 10.1016 / 0079-6107 (95) 00011-9. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
9. Brown AG, Iggo A. Kedilerde ve tavşanlarda kutanöz reseptörler ve aferent liflerin kantitatif bir çalışması. J Physiol. 1967; 193: 707-33. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
10. Burgess PR, Petit D, Warren, RM. Miyelinli lifler tarafından sağlanan kedi tüylü deride reseptör tipleri. J Nörofizyol. 1968; 31: 833-48. [PubMed]
11. Driskell RR, Giangreco A, Jensen KB, Mulder KW, Watt FM. Sox2-pozitif dermal papilla hücreleri, memeli epidermiste saç folikülü tipini belirtir. Geliştirilmesi. 2009; 136: 2815-23. doi: 10.1242 / dev.038620. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
12. Hüseyin MA. Sıçan ve farede saç folikülü düzenlemesinin genel modeli. J Anat. 1971; 109: 307-16. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
13. Vielkind U, Hardy MH. Fare pelaj kıl folikülü gelişimi sırasında hücre adezyon moleküllerinin değişme kalıpları. 2. Saç mutantlarında Folikül morfojenezi, Tabby ve downy. Açta Anat (Basel) 1996; 157: 183 – 94. doi: 10.1159 / 000147880. [PubMed] [Çapraz Ref]
14. Hardy MH, Vielkind U. Fare pelaj kıl folikülü gelişimi sırasında hücre adezyon moleküllerinin modellerini değiştirme. 1. Yabani tip farelerde folikül morfojenezi. Açta Anat (Basel) 1996; 157: 169 – 82. doi: 10.1159 / 000147879. [PubMed] [Çapraz Ref]
15. Li L, Rutlin M, Abraira VE, Cassidy C, Kus L, Gong S, ve diğ. Kutanöz düşük eşikli mekanosensör nöronların fonksiyonel organizasyonu. Hücre. 2011; 147: 1615-27. doi: 10.1016 / j.cell.2011.11.027. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
16. Brown AG, Iggo A. Kedilerde ve tavşanlarda kutanöz reseptörler ve aferent liflerin kantitatif bir çalışması. J Physiol. 1967; 193: 707-33. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
17. Burgess PR, Petit D, Warren, RM. Miyelinli lifler tarafından sağlanan kedi tüylü deride reseptör tipleri. J Nörofizyol. 1968; 31: 833-48. [PubMed]
18. Vallbo A, Olausson H, Wessberg J, Norrsell U. İnsan cildinde zararsız mekanizma için miyelinsiz aferentler sistemi. Beyin Res. 1993; 628: 301-4. doi: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90968-S. [PubMed] [Çapraz Ref]
19. Vallbo AB, Olausson H, Wessberg J. Unmyelinated afferents, insan tüylü derisinin dokunma uyaranını kodlayan ikinci bir sistem oluşturur. J Nörofizyol. 1999; 81: 2753-63. [PubMed]
20. Hertenstein MJ, Keltner D, App B, Bulleit BA, Jaskolka AR. Dokunma farklı duyguları iletişim kurar. Duygu. 2006; 6: 528-33. doi: 10.1037 / 1528-3542.6.3.528. [PubMed] [Çapraz Ref]
21. McGlone F, Vallbo AB, Olausson H, Loken L, Wessberg J. Ayrımcı dokunuş ve duygusal dokunuş. J Exp Psiko olabilir. 2007; 61: 173-83. doi: 10.1037 / cjep2007019. [PubMed] [Çapraz Ref]
22. Wessberg J, Olausson H, Fernström KW, Vallbo AB. İnsan cildinde miyelinsiz dokunsal aferentlerin alıcı alan özellikleri. J Nörofizyol. 2003; 89: 1567-75. doi: 10.1152 / jn.00256.2002. [PubMed] [Çapraz Ref]
23. Liu Q, Vrontou S, Rice FL, Zylka MJ, Dong X, Anderson DJ. Nazik dokunuş algılayan nadir bir miyelinsiz duyusal nöron alt kümesinin moleküler genetik görselleştirilmesi. Nat Neurosci. 2007; 10: 946-8. doi: 10.1038 / nn1937. [PubMed] [Çapraz Ref]
24. Olausson H, Lamarre Y, Backlund H, Morin C, Wallin BG, Starck G, ve diğ. Dokunulmamış dokunsal afferents sinyal ve insular korteks projeye sinyal. Nat Neurosci. 2002; 5: 900-4. doi: 10.1038 / nn896. [PubMed] [Çapraz Ref]
25. Olausson H, Wessberg J, Morrison I, McGlone F, Vallbo A. Miyelinsiz dokunsal afferentlerin nörofizyolojisi. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 185 – 91. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.011. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
26. Krämer HH, Lundblad L, Birklein F, Linde M, Karlsson T, Elam M ve diğ. Sumatriptan enjeksiyonu sonrası kortikal ağrı ağının yumuşak dokunsal stimülasyon ile aktivasyonu. Ağrı. 2007; 133: 72-8. doi: 10.1016 / j.pain.2007.03.001. [PubMed] [Çapraz Ref]
27. Applebaum AE, Beall JE, Foreman RD, Willis WD. Prime spintalamik yol nöronlarının organizasyonu ve alıcı alanları. J Nörofizyol. 1975; 38: 572-86. [PubMed]
28. Beyaz JC, Tatlı WH. Amputasyon sonrası fantom ağrısında kordotominin etkinliği. AMA Arch Neurol Psikiyatrisi. 1952; 67: 315-22. [PubMed]
29. Halata Z, Grim M, Bauman KI. Friedrich Sigmund Merkel ve “Merkel hücresi”, morfolojisi, gelişimi ve fizyolojisi: gözden geçirme ve yeni sonuçlar. Anat Rec Bir Discov Mol Hücre Evol Biol. 2003; 271: 225-39. doi: 10.1002 / ar.a.10029. [PubMed] [Çapraz Ref]
30. Morrison KM, Miesegaes GR, Lumpkin EA, Maricich SM. Memeli Merkel hücreleri epidermal soyundan gelmektedir. Dev Biol. 2009; 336: 76-83. doi: 10.1016 / j.ydbio.2009.09.032. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
31. Van Keymeulen A, Mascre G, Youseff KK, Harel I, Michaux C, De Geest N ve diğ. Epidermal progenitörler, embriyonik gelişim ve yetişkin homeostazı sırasında Merkel hücrelerine neden olurlar. J Hücre Biyol. 2009; 187: 91-100. doi: 10.1083 / jcb.200907080. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
32. Ebara S, Kumamoto K, Baumann KI, Halata Z. Kedi pençesinin tüylü derisinde dokunma kubbelerinin üç boyutlu analizleri, karmaşık duyusal işlemler için morfolojik substratları ortaya çıkarır. Neurosci Res. 2008; 61: 159-71. doi: 10.1016 / j.neures.2008.02.004. [PubMed] [Çapraz Ref]
33. Guinard D, Usson Y, Guillermet C, Saxod R. İnsan dijital deri Merkel kompleksleri: konfokal lazer mikroskobu ve çift immünofloresan ile üç boyutlu görüntüleme. J Comp Neurol. 1998; 398: 98-104. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19980817) 398: 13.0.CO; 2-4. [PubMed] [Çapraz Ref]
34. Reinisch CM, Tschachler E. İnsan derisindeki dokunma kubbesi, farklı tipte sinir lifleri tarafından sağlanır. Ann Neurol. 2005; 58: 88-95. doi: 10.1002 / ana.20527. [PubMed] [Çapraz Ref]
35. Maricich SM, Morrison KM, Mathes EL, Brewer BM. Kemirgenler doku ayrımcılık görevleri için Merkel hücrelerine güvenir. J Neurosci. 2012; 32: 3296-300. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5307-11.2012. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
36. Ikeda I, Yamashita Y, Ono T, Ogawa H. Sıçan Merkel hücrelerinin seçici fototoksik tahribatı, yavaş adapte olan tip I mekanoreseptör ünitelerinin cevaplarını ortadan kaldırır. J Physiol. 1994; 479: 247-56. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
37. Maricich SM, Wellnitz SA, Nelson AM, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA ve diğ. Merkel hücreleri, hafif dokunma tepkileri için gereklidir. Bilim. 2009; 324: 1580-2. doi: 10.1126 / science.1172890. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
38. Elmas J, Holmes M, Hemşire CA. Merkel hücre-nörit karşılıklı sinapsları, semender cildinde dokunma tepkilerinin başlamasında rol oynar mı? J Physiol. 1986; 376: 101-20. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
39. Yamashita Y, Akaike N, Wakamori M, Ikeda I, Ogawa H. Sıçanların izole tek Merkel hücrelerinde voltaj bağımlı akımlar. J Physiol. 1992; 450: 143-62. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
40. Wellnitz SA, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA. Sürekli ateşlemenin düzenliliği, fare tüylü derisinde yavaşça uyarlanan dokunma reseptörlerinin iki popülasyonunu ortaya koymaktadır. J Nörofizyol. 2010; 103: 3378-88. doi: 10.1152 / jn.00810.2009. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
41. Nandasena BG, Suzuki A, Aita M, Kawano Y, Nozawa-Inoue K, Maeda T. Periodapor ligamentinde mekanorekeptif Ruffini sonlanmasında aquaporin-1'in immünolokalizasyonu. Beyin Res. 2007; 1157: 32-40. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.04.033. [PubMed] [Çapraz Ref]
42. Rahman F, Harada F, Saito I, Suzuki A, Kawano Y, İzumi K, ve diğ. Fare kesicilerin periodontal Ruffini uçlarında asit algılama iyon kanalı 3 (ASIC3) saptanması. Neurosci Lett. 2011; 488: 173-7. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.11.023. [PubMed] [Çapraz Ref]
43. Johnson KO. Kutanöz mekanoreseptörlerin rolleri ve fonksiyonları. Curr Opin Neurobiol. 2001; 11: 455-61. doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00234-8. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
44. Wende H, Lechner SG, Cheret C, Bourane S, Kolanczyk ME, Pattyn A ve diğ. Transkripsiyon faktörü c-Maf, dokunmatik reseptör gelişimi ve fonksiyonunu kontrol eder. Bilim. 2012; 335: 1373-6. doi: 10.1126 / science.1214314. [PubMed] [Çapraz Ref]
45. Mendelson M, Lowenstein WR. Reseptör adaptasyon mekanizmaları. Bilim. 1964; 144: 554-5. doi: 10.1126 / science.144.3618.554. [PubMed] [Çapraz Ref]
46. Loewenstein WR, Mendelson M. Bir pacinian corpuscle'da reseptör adaptasyonunun bileşenleri. J Physiol. 1965; 177: 377-97. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
47. Pawson L, Prestia LT, Mahoney GK, Güçlü B, Cox PJ, Pack AK. GABAergic / glutamatergic-glial / nöronal etkileşim pacinian corpuscles'de hızlı adaptasyona katkıda bulunur. J Neurosci. 2009; 29: 2695-705. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5974-08.2009. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
48. Basbaum AI, Jessell TM. Ağrı algısı. İçinde: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, eds. Sinir biliminin ilkeleri. Dördüncü baskı. McGraw-Hill derlemeleri, 2000: 472-490.
49. Bourane S, Garces A, Venteo S, Pattyn A, Hubert T, Fichard A ve diğ. Düşük eşikli mekanoreseptör alt tipleri, seçici olarak MafA'yı ifade eder ve Ret sinyali ile belirtilir. Nöron. 2009; 64: 857-70. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.12.004. [PubMed] [Çapraz Ref]
50. Kramer I, Sigrist M, de Nooij JC, Taniuchi I, Jessell TM, Arber S. Dorsal kök gangliyon duyu nöron çeşitlendirmesinde Runx transkripsiyon faktörü sinyallemesinde rol. Nöron. 2006; 49: 379-93. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.008. [PubMed] [Çapraz Ref]
51. Luo W, Enomoto H, Rice FL, Milbrandt J, Ginty DD. Hızla uyarlanan mekanoreseptörlerin moleküler identifikasyonu ve ret sinyallemesindeki gelişimsel bağımlılıkları. Nöron. 2009; 64: 841-56. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.11.003. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
52. Vallbo AB, Hagbarth KE. Uyanık insan deneklerde perkütan olarak kaydedilen deri mekanoreseptörlerinden aktivite. Exp Neurol. 1968; 21: 270-89. doi: 10.1016 / 0014-4886 (68) 90041-1. [PubMed] [Çapraz Ref]
53. Macefield VG. İnsan deneklerinde eklem, kas ve deride düşük eşikli mekanoreseptörlerin fizyolojik özellikleri. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32: 135-44. doi: 10.1111 / j.1440-1681.2005.04143.x. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
54. Koizumi S, Fujishita K, Inoue K, Shigemoto-Mogami Y, Tsuda M, Inoue K. Ca2 + keratinositlerdeki dalgalar duyusal nöronlara iletilir: ekstraselüler ATP ve P2Y2 reseptör aktivasyonunun rolü. Biochem J. 2004; 380: 329 – 38. doi: 10.1042 / BJ20031089. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
55. Azorin N, Raoux M, Rodat-Despoix L, Merrot T, Delmas P, Crest M. ATP sinyallemesi, insan keratinositlerinin hipo-ozmotik şok ile mekanik stimülasyona tepkisi için çok önemlidir. Exp Dermatol. 2011; 20: 401-7. doi: 10.1111 / j.1600-0625.2010.01219.x. [PubMed] [Çapraz Ref]
56. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Rho ile ilişkili kinazın düzenlenmesi ve işlevleri. Exp Hücre Ar. 2000; 261: 44-51. doi: 10.1006 / excr.2000.5046. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
57. Koyama T, Oike M, Ito Y. Sığır aortik endotel hücrelerinde hipotonik strese bağlı ATP salınımında Rho-kinaz ve tirozin kinazın tutulumu. J Physiol. 2001; 532: 759-69. doi: 10.1111 / j.1469-7793.2001.0759e.x. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
58. Perl ER. Kutanöz polimodal reseptörler: özellikleri ve plastisite. Prog Beyin Arş. 1996; 113: 21-37. doi: 10.1016 / S0079-6123 (08) 61079-1. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
59. McCarter GC, Reichling DB, Levine JD. Sıçan dorsal kök gangliyon nöronları tarafından in vitro olarak mekanik transdüksiyon. Neurosci Lett. 1999; 273: 179-82. doi: 10.1016 / S0304-3940 (99) 00665-5. [PubMed] [Çapraz Ref]
60. Drew LJ, Wood JN, Cesare P. Kapsaisin duyarlı ve duyarsız duyu nöronlarının farklı mekanosensitif özellikleri. J Neurosci. 2002; 22: RC228. [PubMed]
61. Drew LJ, Rohrer DK, Fiyat MP, Blaver KE, Cockayne DA, Cesare P ve diğ. Asit algılayıcı iyon kanalları ASIC2 ve ASIC3, memeli duyusal nöronlarda mekanik olarak aktive akımlara katkıda bulunmaz. J Physiol. 2004; 556: 691-710. doi: 10.1113 / jphysiol.2003.058693. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
62. McCarter GC, Levine JD. Erişkin sıçan dorsal kök gangliyon nöronlarında mekano-transmisyon akımının iyonik temeli. Mol Ağrı. 2006; 2: 28. doi: 10.1186 / 1744-8069-2-28. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
63. Coste B, Crest M, Delmas P. DRN nöronlarının farklı popülasyonlarında NaN / Nav1.9, T-tipi Ca2 + akımları ve mekanik olarak aktive edilmiş katyon akımlarının farmakolojik diseksiyonu ve dağıtımı. J Gen Physiol. 2007; 129: 57-77. doi: 10.1085 / jgp.200609665. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
64. Hao J, Delmas P. Mechanotransducer kanallarının çoklu duyarsızlaştırma mekanizmaları, mekanosensör nöronların ateşlenmesini şekillendirir. J Neurosci. 2010; 30: 13384-95. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2926-10.2010. [PubMed] [Çapraz Ref]
65. Drew LJ, Wood JN. FM1-43, duyusal nöronlarda mekaniksel duyarlı iyon kanallarının geçirgen bir engelleyicisidir ve mekanik uyaranlara davranışsal tepkileri inhibe eder. Mol Ağrı. 2007; 3: 1. doi: 10.1186 / 1744-8069-3-1. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
66. Hao J, Delmas P. Piezoelektrikle çalışan mekanostimülatör kullanarak mekaniksel duyarlı akımların kaydedilmesi. Nat Protok. 2011; 6: 979-90. doi: 10.1038 / nprot.2011.343. [PubMed] [Çapraz Ref]
67. Rugiero F, Drew LJ, Ahşap JN. Spinal duyusal nöronlarda mekanik olarak aktive akımların kinetik özellikleri. J Physiol. 2010; 588: 301-14. doi: 10.1113 / jphysiol.2009.182360. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
68. Hu J, Lewin GR. Kültürlü fare duyusal nöronların nöritlerinde mekanik duyarlılık. J Physiol. 2006; 577: 815-28. doi: 10.1113 / jphysiol.2006.117648. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
69. Bhattacharya MR, Bautista DM, Wu K, Haeberle H, Lumpkin EA, Julius D. Radyal streç, mekanosensitif memeli somatosensoriyel nöronların farklı popülasyonlarını açığa çıkarır. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2008; 105: 20015 – 20. doi: 10.1073 / pnas.0810801105. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
70. Crawford AC, Evans MG, Fettiplace R. Kaplumbağa kıl hücrelerindeki transdüser akımlarının aktivasyonu ve adaptasyonu. J Physiol. 1989; 419: 405-34. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
71. Ricci AJ, Wu YC, Fettiplace R. Endojen kalsiyum tamponu ve işitsel saç hücrelerinde transdüser adaptasyonunun zaman aralığı. J Neurosci. 1998; 18: 8261-77. [PubMed]
72. Vollrath MA, Kwan KY, Corey DP. Saç hücrelerinde mekanik dönüşümün mikromachineri. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 339-65. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112917. [İnceleme] [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
73. Goodman MB, Schwarz EM. Caenorhabditis elegans'ta transdüksiyon baskısı. Annu Rev Physiol. 2003; 65: 429-52. doi: 10.1146 / annurev.physiol.65.092101.142659. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
74. Waldmann R, Lazdunski MH. H (+) - kapılı katyon kanalları: iyon kanallarının NaC / DEG familyasında nöronal asit sensörleri. Curr Opin Neurobiol. 1998; 8: 418-24. doi: 10.1016 / S0959-4388 (98) 80070-6. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
75. AJ, Brierley SM, Martin CM, Martinez-Salgado C, Wemmie JA, Brennan TJ ve diğ. ASIC1 iyon kanalı, visseral değil, kutanöz mekanoreseptör fonksiyonuna katkıda bulunur. Gastroenteroloji. 2004; 127: 1739-47. doi: 10.1053 / j.gastro.2004.08.061. [PubMed] [Çapraz Ref]
76. Fiyat MP, McIwwrath SL, Xie J, C Cheng, Qiao J, Tarr DE ve diğ. DRASIC katyon kanalı farelerde kutanöz dokunma ve asit uyaranlarının belirlenmesine katkıda bulunur. Nöron. 2001; 32: 1071-83. doi: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00547-5. [Erratum in: Nöron 2002 Jul 18; 35] [2] [PubMed] [Çapraz Ref]
77. Roza C, Puel JL, Kress M, Baron A, Diochot S, Lazdunski M, ve diğ. ASIC2 kanalının farelerde nakavt edilmesi, kutanöz mekanik hasarını, viseral mekanizmayı ve işitmeyi bozmaz. J Physiol. 2004; 558: 659-69. doi: 10.1113 / jphysiol.2004.066001. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
78. Damann N, Voets T, Nilius B. TRP'ler duyularımızda. Curr Biol. 2008; 18: R880-9. doi: 10.1016 / j.cub.2008.07.063. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
79. Christensen AP, Corey DP. Mekanosuzyonda TRP kanalları: doğrudan veya dolaylı aktivasyon? Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 510-21. doi: 10.1038 / nrn2149. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
80. Liedtke W, Tobin DM, Bargmann CI, Friedman JM. Memeli TRPV4 (VR-OAC), Caenorhabditis elegans'ta ozmotik ve mekanik uyaranlara davranışsal yanıtlar yönlendirir. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (Suppl 2): 14531 – 6. doi: 10.1073 / pnas.2235619100. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
81. Suzuki M, Mizuno A, Kodaira K, Imai M. TRPV4 eksik farelerde bozulmuş basınç hissi. J Biol Chem. 2003; 278: 22664-8. doi: 10.1074 / jbc.M302561200. [PubMed] [Çapraz Ref]
82. Liedtke W, Choe Y, Marti-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A ve diğ. Vanilloid reseptör ilişkili osmotik aktive kanal (VR-OAC), bir aday omurgalı ozmoreseptör. Hücre. 2000; 103: 525-35. doi: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
83. Alessandri-Haber N, Dina OA, Yeh JJ, Parada CA, Reichling DB, Levine JD. Geçici reseptör potansiyeli olan vanilloid 4, sıçandaki kemoterapi kaynaklı nöropatik ağrıda esastır. J Neurosci. 2004; 24: 4444-52. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0242-04.2004. [Erratum in: J Neurosci. 2004 Haziran; 24] [23] [PubMed] [Çapraz Referans]
84. Bautista DM, Jordt SE, Nikai T, Tsuruda PR, Oku AJ, Poblete J, ve diğ. TRPA1 çevresel irritanların ve proalgesik ajanların inflamatuar etkilerine aracılık eder. Hücre. 2006; 124: 1269-82. doi: 10.1016 / j.cell.2006.02.023. [PubMed] [Çapraz Ref]
85. Kwan KY, Allchorne AJ, Vollrath MA, Christensen AP, Zhang DS, Woolf CJ ve diğ. TRPA1, soğuk, mekanik ve kimyasal nosisepsiyona katkıda bulunur, ancak saç hücresi transdüksiyonu için gerekli değildir. Nöron. 2006; 50: 277-89. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.03.042. [PubMed] [Çapraz Ref]
86. Coste B, Mathur J, Schmidt M, Earley TJ, Ranade S, Petrus MJ ve diğ. Piezo1 ve Piezo2, farklı mekanik olarak aktive edilmiş katyon kanallarının temel bileşenleridir. Bilim. 2010; 330: 55-60. doi: 10.1126 / science.1193270. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
87. Coste B, Xiao B, Santos JS, Syeda R, Grandl J, Spencer KS ve diğ. Piezo proteinleri, mekanik olarak aktive edilmiş kanalların gözenek oluşturan alt birimleridir. Doğa. 2012; 483: 176-81. doi: 10.1038 / nature10812. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
88. Bae C, Sachs F, Gottlieb PA. Mekanesensitif iyon kanalı Piezo1, GsMTx4 peptidi tarafından inhibe edilir. Biyokimya. 2011; 50: 6295-300. doi: 10.1021 / bi200770q. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
89. Kim SE, Coste B, Çadha A, Aşçı B, Patapoutian A. Mekanik nosisepsiyonda Drosophila Piezo'nun rolü. Doğa. 2012; 483: 209-12. doi: 10.1038 / nature10801. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
90. Zarychanski R, Schulz VP, Houston BL, Maksimova Y, Houston DS, Smith B ve diğ. Mekanik transdüksiyon proteini PIEZO1 mutasyonları, kalıtsal kserositoz ile ilişkilidir. Kan. 2012; 120: 1908-15. doi: 10.1182 / blood-2012-04-422253. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
91. Kawashima Y, Géléoc GS, Kurima K, Labay V, Lelli A, Asai Y ve ark. Fare iç kulak kıl hücrelerindeki mekanik transdüksiyon, transmembran kanal benzeri genler gerektirir. J Clin Invest. 2011; 121: 4796-809. doi: 10.1172 / JCI60405. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
92. Tlili A, Rebeh IB, Aifa-Hmani M, Dhouib H, Moalla J, Tlili-Chouchène J ve diğ. TMC1, ancak TMC2, Tunuslu ailelerde otozomal resesif nonsndromik işitme bozukluğundan sorumludur. Audiol Neurootol. 2008; 13: 213-8. doi: 10.1159 / 000115430. [PubMed] [Çapraz Ref]
93. Manji SS, Miller KA, Williams LH, Dahl HH. Tmc1 genindeki mutasyonlarla üç yeni işitme kaybı fare suşunun belirlenmesi. Am J Pathol. 2012; 180: 1560-9. doi: 10.1016 / j.ajpath.2011.12.034. [PubMed] [Çapraz Ref]
94. Wetzel C, Hu J, Riethmacher D, Benckendorff A, Harder L, Eilers A ve ark. Farede dokunma hissi için gerekli bir stomatin alanlı protein. Doğa. 2007; 445: 206-9. doi: 10.1038 / nature05394. [PubMed] [Çapraz Ref]
95. Martinez-Salgado C, Benckendorff AG, Chiang LY, Wang R, Milenkoviç N, Wetzel C, ve diğ. Stomatin ve duyusal nöron mekanotransmisyonu. J Nörofizyol. 2007; 98: 3802-8. doi: 10.1152 / jn.00860.2007. [PubMed] [Çapraz Ref]
96. Huang M, Gu G, Ferguson EL, Chalfie M. C. elegans'ta mekanosensiyon için gerekli olan stomatin benzeri bir protein. Doğa. 1995; 378: 292-5. doi: 10.1038 / 378292a0. [PubMed] [Çapraz Ref]
97. Hu J, Chiang LY, Koch M, Lewin GR. Somatik bir dokunuşta yer alan bir protein tether kanıtı. EMBO J. 2010; 29: 855 – 67. doi: 10.1038 / emboj.2009.398. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
98. Chiang LY, Poole K, Oliveira BE, Duarte N, Sierra YA, Bruckner-Tuderman L, ve diğ. Laminin-332, duyusal nöronlarda mekano-transmisyon ve büyüme konisi bifurkasyonunu koordine eder. Nat Neurosci. 2011; 14: 993-1000. doi: 10.1038 / nn.2873. [PubMed] [Çapraz Ref]
99. Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G ve diğ. TWIK-1, insan yapısı zayıf olan, K + kanalı ile yeni bir yapıya sahip. EMBO J. 1996; 15: 1004 – 11. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
100. Lesage F. Nöronal arka plan potasyum kanallarının farmakolojisi. Neuropharmacology. 2003; 44: 1-7. doi: 10.1016 / S0028-3908 (02) 00339-8. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Ref]
101. Medhurst AD, Rennie G, Chapman CG, Meadows H, Duckworth MD, Kelsell RE ve diğ. Merkezi sinir sistemi ve çevre dokularında insan iki gözenekli alan potasyum kanallarının dağılım analizi. Beyin Rez Mol Beyin Res. 2001; 86: 101-14. doi: 10.1016 / S0169-328X (00) 00263-1. [PubMed] [Çapraz Ref]
102. Maingret F, Patel AJ, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. Mekanik veya asit stimülasyonu, TREK-1 potasyum kanalının iki etkileşimli aktivasyon modu. J Biol Chem. 1999; 274: 26691-6. doi: 10.1074 / jbc.274.38.26691. [PubMed] [Çapraz Ref]
103. Maingret F, Fosset M, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. TRAAK, bir memeli nöronal mekano-kapılı K + kanalıdır. J Biol Chem. 1999; 274: 1381-7. doi: 10.1074 / jbc.274.3.1381. [PubMed] [Çapraz Ref]
104. Alloui A, Zimmermann K, Mamet J, Duprat F, Noël J, Chemin J ve diğ. TREK-1, polmodal ağrı algısında rol oynayan bir K + kanalı. EMBO J. 2006; 25: 2368 – 76. doi: 10.1038 / sj.emboj.7601116. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
105. Noël J, Zimmermann K, Busserolles J, Deval E, Alloui A, Diochot S ve diğ. Mekanizma ile harekete geçirilen K + kanalları TRAAK ve TREK-1 hem sıcak hem de soğuk algılamayı kontrol eder. EMBO J. 2009; 28: 1308 – 18. doi: 10.1038 / emboj.2009.57. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
106. Dobler T, Springauf A, Tovornik S, Weber M, Schmitt A, Sedlmeier R ve diğ. TRESK iki gözenekli alan K + kanalları, murin dorsal kök ganglion nöronlarında arka plan potasyum akımlarının önemli bir bileşenini oluşturur. J Physiol. 2007; 585: 867-79. doi: 10.1113 / jphysiol.2007.145649. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
107. Bautista DM, Sigal YM, Milstein AD, Garrison JL, Zorn JA, Tsuruda PR ve diğ. Szechuan biberlerinden gelen keskin ajanlar, iki gözenekli potasyum kanallarını inhibe ederek duyusal nöronları harekete geçirir. Nat Neurosci. 2008; 11: 772-9. doi: 10.1038 / nn.2143. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
108. Lennertz RC, Tsunozaki M, Bautista DM, Stucky CL. Hidroksi-alfa-okulöncesi tarafından uyarılan karıncalanma olayının fizyolojik temelleri. J Neurosci. 2010; 30: 4353-61. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4666-09.2010. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
109. Heidenreich M, Lechner SG, Vardanyan V, Wetzel C, Cremers CW, De Leenheer EM ve diğ. KCNQ4 K (+) kanalları, fare ve insandaki normal dokunma hissi için mekanoreseptörleri ayarlar. Nat Neurosci. 2012; 15: 138-45. doi: 10.1038 / nn.2985. [PubMed] [Çapraz Ref]
110. Frenzel H, Bohlender J, Pinsker K, Wohlleben B, Tank J, Lechner SG, ve diğ. İnsanlarda mekanosensör özelliklerin genetik temeli. PLoS Biol. 2012; 10: e1001318. doi: 10.1371 / journal.pbio.1001318. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Çapraz Ref]
111. Delmas P, Hao J, Rodat-Despoix L. Memeli duyusal nöronlarda mekanik transkripsiyon mekanizmaları. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 139-53. doi: 10.1038 / nrn2993. [PubMed] [Çapraz Ref]

Ek Konular: Sırt Ağrısı

sırt ağrısı Dünya çapında iş ve sakat günlerde en sık görülen nedenlerden biridir. Nitekim, sırt ağrısı, sadece üst solunum yolu enfeksiyonları tarafından sayıca fazla olan doktor ofisi ziyaretleri için ikinci en yaygın neden olarak atfedilmiştir. Nüfusun yaklaşık yüzde 80'i yaşamları boyunca en az bir kez sırt ağrısı yaşayacak. Omurga diğer yumuşak dokular arasında kemikler, eklemler, bağlar ve kaslardan oluşan karmaşık bir yapıdır. Bu nedenle, yaralanmalar ve / veya ağırlaştırılmış koşullar gibi fıtıklı diskler, sonunda sırt ağrısı belirtileri yol açabilir. Spor yaralanmaları veya otomobil kazası yaralanmaları sıklıkla sırt ağrısının en sık nedenidir, ancak bazen en basit hareketler ağrılı sonuçlara neden olabilir. Neyse ki, kayropraktik bakım gibi alternatif tedavi seçenekleri, omurga düzeltmeleri ve manuel manipülasyonların kullanımıyla ağrıyı hafifletmeye yardımcı olabilir, sonuçta ağrı rahatlamasını iyileştirir.

EKSTRA ÖNEMLİ KONULAR: Sırt Ağrısı Yönetimi

DAHA FAZLA KONULAR: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Kronik Ağrı Tedavisi

tarafından yayınlanan

Blog'tan Son Yazılar

Lumbago Hafif ve Şiddetli Bel Ağrısı Gerçekler / İpuçları El Paso, TX.

Lumbago, kaslarda ve eklemlerde hafif ila aşırı ağrı anlamına gelen bir terimdir ... Görüntüle

Şubat 17, 2020

Coleus forskohlii ve Metabolik Sendrom

Hissediyor musunuz: Vücutta ağrılar, ağrılar ve şişme var mı? Kilo almak? Bel çevreniz… Görüntüle

Şubat 17, 2020

Sakroiliak Eklem Bozukluğu Sırt Ağrısı ve Kayropraktik El Paso, TX.

Sakroiliak eklem disfonksiyonu ve semptomları bel ağrısı için de bir neden olabilir… Görüntüle

Şubat 14, 2020
Hoşgeldiniz ve Bienvenidos. Size nasıl yardımcı olabiliriz? Como Le Podemos Ayudar?