paylaş

Kannabidiol Kenevir sativa bitkisinde, marihuana olarak da bilinen bir bileşiktir. Kenevir sativa tesisinde kannabinoid olarak adlandırılan 80 kimyasallarından daha fazlası tespit edilmiştir. Delta-9-tetrahidrokanabinol veya THC, ana etken madde olmasına rağmen, kannabidiol, kenevir ekstraktlarının yaklaşık yüzde 40'ini oluşturur ve birçok farklı kullanım için analiz edilmiştir. ABD Gıda ve İlaç İdaresi ya da FDA'ya göre, kanabidiol yeni bir ilaç olarak analiz edildiğinden, kannabidiol içeren ürünler diyet takviyeleri olarak tanımlanmamıştır. Ama hala piyasada bulunan ve kannabidiol içeren diyet takviyeleri olarak etiketlenmiş ürünler var.

Kannabidiolün antipsikotik sonuçları vardır. Bu etkilerin kesin nedeni net değil. Bununla birlikte, kanabidiol, beyindeki ağrıyı, ruh halini ve zihinsel işlevi etkileyen bir kimyasalın bozulmasına karşı koruma sağladı. Bu bileşiğin parçalanmasını önlemek ve kandaki seviyelerini yükseltmek şizofreni gibi durumlarla ilgili psikotik belirtileri azaltıyor gibi görünmektedir. Kanabidiyol, delta-9-tetrahidrokanabinol veya THC'nin bazı istenmeyen etkilerini de engelleyebilir. Ek olarak, kanabidiolün ağrı ve anksiyeteyi azalttığı görülmektedir. Aşağıdaki makalenin amacı, klinik verileri ve ilgili hayvan çalışmalarını içeren kannabidiolun güvenlik ve yan etkileri üzerine bir güncellemeyi ortaya koymaktır.

Kannabidiol'ün Güvenliği ve Yan Etkileri Üzerine Bir Güncelleme: Klinik Veri ve İlgili Hayvan Çalışmaları Üzerine Bir Gözden Geçirme

soyut

  • Giriş: Bu literatür taraması, Bergamaschi ve ark. Tarafından yapılan kapsamlı araştırmayı genişletmeyi amaçlamaktadır. 2011'te kannabidiol (CBD) güvenliği ve yan etkileri. Literatürü güncellemenin yanı sıra, bu makale klinik çalışmalara ve CBD'nin diğer ilaçlarla potansiyel etkileşimlerine odaklanmaktadır.
  • Sonuçlar: Genel olarak, insanlarda CBD'nin sıklıkla açıklanan uygun güvenlik profili, incelenen araştırma ile teyit edilmiş ve genişletilmiştir. Çalışmaların çoğu epilepsi ve psikotik bozuklukların tedavisi için yapıldı. Burada en sık bildirilen yan etkiler yorgunluk, ishal ve iştah / kilo değişiklikleri idi. Bu tıbbi durumların tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, CBD daha iyi bir yan etki profiline sahiptir. Bu, hastaların uyumluluğunu ve tedaviye uyumu artırabilir. CBD sıklıkla ek tedavi olarak kullanılır. Bu nedenle, hepatik enzimler, ilaç taşıyıcıları ve diğer ilaçlar ile etkileşimler üzerinde CBD eylemi konusunda daha fazla klinik araştırma yapılması ve bunun esas olarak olumlu veya olumsuz etkilere yol açıp açmadığını görmek, örneğin epilepside gerekli olan klobazam dozlarını azaltmak ve böylece klobazamın yan etkileri .
  • Sonuç: Bu gözden geçirme ayrıca bazı önemli toksikolojik parametrelerin henüz araştırılmayacağını göstermektedir, örneğin eğer CBD hormonlar üzerinde bir etkiye sahipse. Ek olarak, daha fazla sayıda katılımcı ve daha uzun kronik CBD uygulaması olan daha fazla klinik çalışma halen eksiktir.
  • Anahtar Kelimeler: kannabidiol, kannabinoidler, tıbbi kullanımlar, güvenlik, yan etkiler, toksisite

Giriş

Birkaç yıldan beri, Δ9-THC dışında, Cannabis bitkisinin diğer farmakolojik olarak ilgili bileşenleri araştırma ve mevzuat odağı haline gelmiştir. Bunların en önemlisi kannabidiol (CBD). N9-THC'nin tersine, bu toksinleştirici değildir, ancak birtakım faydalı farmakolojik etkiler uygular. Örneğin, anksiyolitik, anti-inflamatuar, antiemetik ve antipsikotiktir. Ayrıca, nöroprotektif özellikler de gösterilmiştir. 1,2 Sonuç olarak, şizofreni ve demans gibi psikiyatrik bozuklukların yanı sıra diyabet ve mide bulantısı gibi çeşitli hastalıkların tedavisinde yüksek dozlarda kullanılabilir. 1,2

Daha düşük dozlarda, antioksidatif, antiinflamatuar ve nöro koruma etkileri dahil olmak üzere sağlığı teşvik eden ve sürdüren fizyolojik etkileri vardır. Örneğin, CBD, bir nöro-koruyucu antioksidan olarak C vitamini ve E'den daha etkilidir ve akne.3,4 gibi cilt durumlarını iyileştirebilir.

132 orijinal çalışmalarının Bergamaschi ve ark. CBD'nin güvenlik profilini açıklar ve çeşitli özellikleri belirtir: katalepsi indüklenmez ve fizyolojik parametreler değişmez (kalp hızı, kan basıncı ve vücut ısısı). Ayrıca, psikolojik ve psikomotor fonksiyonlar olumsuz yönde etkilenmez. Aynısı, gastrointestinal transit, gıda alımı ve transforme edilmemiş hücreler için toksisite olmaması için de geçerlidir. Kronik kullanım ve günde 1500 mg'a kadar olan yüksek dozlar, insanlar tarafından iyi tolere edildiği tekrar tekrar gösterilmiştir. 1

Bununla birlikte, CBD için bazı yan etkiler bildirilmiştir, ancak çoğunlukla in vitro veya hayvan çalışmalarında bildirilmiştir. Hücre canlılığı değişiklikleri, azaltılmış fertilizasyon kapasitesi ve hepatik ilaç metabolizması ve ilaç taşıyıcılarının (örneğin, p-glikoprotein) inhibisyonunu içerir. 1 Sonuç olarak, bu etkilerin insanlarda da meydana gelip gelmediğini görmek için daha fazla insan çalışması yapılmalıdır. Bu çalışmalarda, uzun vadeli güvenlik unsurlarını ve CBD'nin diğer maddelerle olası etkileşimlerini analiz etmek için yeterince sayıda konunun kaydedilmesi gerekmektedir.

Bu derleme, Bergamaschi ve ark. ve anketlerini 2016 Eylül ayına kadar yayınlanan yeni çalışmalarla güncelleyecek.

Alex Jimenez'in İncelemesi

Kannabidiol veya CBD, önemli sağlık yararlarına sahip olduğuna ve THC'nin psikoaktivitesine karşı koyabileceğine inanılan bir esrar bileşiğidir. CBD, psikotik olmayan veya THC dominant suşlardan daha az psikoaktif olduğu için, kronik yan etkiler, inflamasyon, anksiyete, nöbetler, psikoz ve diğer yan etkilere sahip olmayan diğer durumlar için çekici bir tedavi seçeneği haline gelmiştir. THC ile ilişkili. İnsan vücudunda kannabidiol veya CBD'nin sağlık yararlarına ilişkin kanıtları göstermek için çok sayıda araştırma yapılmıştır.

İlgili Preklinik Çalışmalar

MİA üzerine ilgili hayvan araştırmalarını çeşitli parametreler üzerinde olası etkilerini tartışmadan önce, insan ve hayvan çalışmaları arasındaki uygulama yolu ve farmakokinetiği arasındaki bazı önemli farklılıklar belirtilmelidir. İlk olarak, insanlarda oral uygulama veya inhalasyon kullanılarak CBD çalışılmıştır. Kemirgenlerde uygulama genellikle intraperitonal enjeksiyon yoluyla veya oral yolla gerçekleşir. İkincisi, kemirgenlerde ve insanlarda oral uygulama yoluyla ulaşılan plazma seviyeleri farklılık gösterebilir. Her iki gözlem de CBD.1,5,6'in farklı aktif kan konsantrasyonlarına yol açabilir.

Ek olarak, CBD hedeflerinin insanlar ve hayvanlar arasında farklılık göstermesi mümkündür. Bu nedenle, aynı kan konsantrasyonu yine de farklı etkilere yol açabilir. CBD'nin bağlandığı hedefler, hem incelenen hayvanlarda hem de insanlarda aynı olsa bile, örneğin, hedeflerine bağlanan CBD'nin afinitesi veya süresi farklı olabilir ve sonuç olarak etkilerini değiştirebilir.

MİA'nın farelerde obsesif kompulsif davranış üzerine olumlu bir etkisi olduğunu gösteren ve hiçbir yan etki bildirmeyen aşağıdaki çalışma, mevcut farmakokinetik farklılıkları örneklemektedir. 5 Fare ve insanlara aynı CBD dozu verildiğinde, farede daha fazla bileşik bulunur. organizma. Bu daha yüksek biyoyararlanım, daha büyük CBD etkilerine neden olabilir.

Deiana ve diğ. oral veya intraperitonal olarak 120 mg / kg CBD uygulandı ve tepe plazma seviyeleri ölçüldü.5 Oral CBD alan farelerin grubu plazma 2.2 μg / ml CBD seviyelerine sahipti. Tersine, ip enjeksiyonları 14.3 μg / ml pik plazma seviyeleri ile sonuçlandı. İnsanlara 10 mg / kg oral CBD verilmesi, 0.01 μg / ml kan seviyelerine yol açar. 6 Bu, insanlara 0.12 mg / kg CBD verildiğinde, 120 μg / ml'nin insan kanı seviyelerine karşılık gelir. Bu hesaplama basitlik için bir hidrofilik bileşiğin farmakokinetiğini varsayarak yapıldı. Lipofilik CBD'nin gerçek düzeylerinin değişeceğinin farkındayız.

Preklinik çalışmaların ikinci bir uyarısı, bileşiklerin suprafizyolojik konsantrasyonlarının sıklıkla kullanılmasıdır. Bu, gözlemlenen etkilerin örneğin CBD'nin reseptörlerinden birine spesifik bir bağlanmasından kaynaklanmadığı, fakat reseptör veya taşıyıcıyı etkisiz hale getirebilen yüksek bileşik konsantrasyonunu takiben spesifik olmayan bağlamaya bağlı olduğu anlamına gelir.

Aşağıdaki örnek ve hesaplamalar bunu gösterecektir. In vitro çalışmalar, CBD'nin ABC taşıyıcılarını P-gp (P glikoprotein de ATP bağlayıcı kaset alt ailesi B üyesi 1 = ABCB1; 3-100 μM CBD) ve Bcrp (Göğüs Kanseri Direnci Proteini; ABCG2 = ATP bağlayıcı kaset alt ailesi G üyesi 2). 7 3 günlerinden sonra, P-gp protein ekspresyonu, lösemi hücrelerinde değiştirildi. Bu, çeşitli anti-kanser ilaçların, aynı zamanda, membrana bağlı, enerji-bağımlı akışlı taşıyıcılara bağlandığından çeşitli etkilere sahip olabilir. 1 Kullanılan CBD konsantrasyonları, suprafizyolojiktir, bununla birlikte, 3 μM CBD, yaklaşık olarak 1 μg / ml'nin plazma konsantrasyonlarına karşılık gelir. Aksine, bir 700 mg CBD oral dozu, bir 10 ng / ml plazma seviyesine ulaştı. 6 Bu, bir 1 μg / ml plazma konsantrasyonuna ulaşmak için, önemli ölçüde daha yüksek dozlarda oral CBD vermesi gerektiği anlamına gelir. Uygulanan en yüksek CBD dozu, 1500 mg.1 idi. Sonuç olarak, CBD'nin ABC taşıyıcıları üzerindeki etkisi, örneğin 0.03-0.06 μM'nin CBD konsantrasyonları kullanılarak analiz edildiğinde daha fazla araştırma yapılması garantilidir. Bu konsantrasyonları öne süren gerekçeler Bih ve ark. SF1 insan hücrelerinde ABCC2 ve ABCG9 üzerindeki CBD etkisi, 0.08 μM'nin CBD konsantrasyonunun ilk etkiyi gösterdiğini gösterdi.7

Yukarıda bahsedilen farmakokinetik ilişkilerin kullanılmasıyla, bir ABNXXXMUMX ve ABCG2100'i etkilemek için bir 1 mg CBD'nin bir oral CBD dozu uygulanmalıdır. Bu hesaplamalar için 2 ng / ml ve 10-mg denemesine dayanarak 1,6,8-haftalık bir denemeye dayanarak 6 ng / ml'yi kullandık ve 700-6 ng / ml'nin ortalama plazma seviyelerine yol açarak, en gerçekçi şekilde yansıyan ortalama plazma seviyelerine yol açtık. Hastalarda CBD yönetim senaryosu. 11 Bu seviyelerin tekrarlanabilir olduğu ve kronik CBD uygulamasının yüksek kan konsantrasyonlarına yol açmadığı başka bir çalışmada gösterilmiştir. Tek bir 6 mg dozu azaltılmış kaygıya ve 600 – 4.7 ng / ml.17 ortalama CBD kan konsantrasyonlarına yol açmıştır.

Aynı zamanda, ortalama plazma konsantrasyonunun, sadece kısa bir süre için geçerli olan tepe plazma seviyelerini kullanarak, gözlenen toplam CBD etkilerini kullandığını varsayar. Bu, yeni bir çalışmanın, 221 mg / ml, 3, 1 mg / kg fentanil ile eşzamanlı olarak tek bir oral 800 mg CBD.10 dozu ile uygulanmasından sonra CMAx değerlerini ölçtüğü için geçerli değildir.

CBD İlaç Etkileşimleri

Sitokrom P450-kompleks enzimler. Bu paragraf, sitokrom P450 ailesine ait olanlar gibi genel (ilaç) -metabolize edici enzimlerle CBD etkileşimini tarif eder. Bu, CBD'nin diğer ilaçlarla birlikte uygulanması için bir etkiye sahip olabilir. 7 Örneğin, CBD, diğerleri arasında, CYP3A4 enzimiyle metabolize edilir. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve klaritromisin gibi çeşitli ilaçlar, bu enzimi inhibe eder. 11 Bu, daha yavaş CBD bozunmasına yol açar ve sonuç olarak, farmasötik olarak daha aktif olan daha yüksek CBD dozlarına yol açabilir. Tersine, fenobarbital, rifampisin, karbamazepin ve fenitoin düşük CBD biyoyararlanımına neden olan CYP3A4'i indükler. 11 Klinik olarak reçete edilen ilaçların yaklaşık% 60% 'i CYP3A4.1 üzerinden metabolize edilir. Tablo 1, CBD'nin sitokrom inhibe edici potansiyeline genel bir bakış sunar. Bununla birlikte, in vitro çalışmaların suprafizyolojik CBD konsantrasyonları kullandığını belirtmek gerekir.

Farelerde yapılan çalışmalar, CBD'nin kısa vadede sitokrom P450 izozimlerini etkisiz hale getirdiğini, ancak tekrarlanan uygulamalardan sonra bunları indükleyebileceğini göstermiştir. Bu, fenobarbital tarafından indüksiyonuna benzer şekilde, izoenzimlerin 2b alt ailesini ima eder. 1 Başka bir çalışma, bu etkinin, tekrarlanan CBD verildikten sonra, CYP3A, 2C ve 2B10 için mRNA'nın yukarı regülasyonuna aracılık ettiği gösterilmiştir. 1

Hexobarbital, CYP2C19 substrat olup, CBD tarafından inhibe edilebilen ve sonuç olarak organizmada heksobarbital bulunabilirliği artırabilen bir enzimdir. 12,13 Çalışmaları ayrıca bu etkinin CBD metabolitlerinden biri tarafından in vivo üretilebileceğini önermektedir.14,15 Genel olarak, metabolit 6a -OH-CBD'nin bir CYP2B10 indükleyicisi olduğu zaten kanıtlanmıştır. Recorcinol ayrıca CYP450 indüksiyonuna dahil edildi. CYP3A ve CYP2B10 enzimleri, fare karaciğerinde ve ayrıca insan CYP1A1 in vitroda uzun süreli CBD uygulamasından sonra indüklenmiştir. 14,15 Tersine, CBD, benzopiren gibi kanserojen maddelerin parçalanmasından sorumlu olan CYP1A1'i indükler. CYP1A1, bağırsakta bulunabilir ve CBD'nin neden olduğu daha yüksek aktivite, kan dolaşımına kanserojen maddelerin emilimini önleyebilir ve böylece DNA'nın korunmasına yardımcı olabilir. 2

P-glikoprotein aktivitesi ve diğer ilaç taşıyıcıları üzerindeki etkileri. 10 mg / kg'ın deri altından enjekte edildiği P-gp, Bcrp ve P-gp / Bcrp nakavt fareleri ile yapılan yeni bir çalışma, CBD'nin bu taşıyıcıların kendisinin bir substratı olmadığını göstermiştir. Bu, CBD'nin beyine taşınmasını azaltmadığı anlamına gelir. 16 Bu fenomen, hem P-gp'yi inhibe eden hem de aktif olarak taşınan substratlar olmayan parasetamol ve haloperidol ile de ortaya çıkar. Aynısı, Bcrp'nin gefitinib inhibisyonu için de geçerlidir.

Bu proteinler ayrıca, risperidon gibi ilaçları dışarı pompalayabilecekleri kan-beyin bariyerinde de ifade edilir. Bu, tedavi direncinin bir sebebi olduğu varsayılmaktadır. 16 Ayrıca, bu genlerdeki polimorfizmler, transportu daha verimli hale getirmektedir, farmako-dirençte bireyler arası farklılıklarda ima edilmiştir. 10 Ayrıca, CBD metaboliti 7-COOH CBD, güçlü bir antikonvülsanın kendisi olabilir. .14 Bir P-gp substrat olup olmadığını görmek ve ortak P-gp-substrat ilaçların farmakokinetiğini değiştirir ilginç olacaktır.

15 μM CBD ile perfüze edilen üç tip trofoblast hücre çizgisi ve ex vivo plasentanın kullanıldığı in vitro bir çalışma, fetal kompartımandaki ksenobiyotiklerin birikmesine yol açan BCRP inhibisyonunu buldu. 17 BCRP, sinsiyotrophoblastın apikal tarafında eksprese edildi ve geniş Plasental bariyerin bir bölümünü oluşturan çeşitli bileşikler. 25 μM CBD ile yetmiş iki saatlik kronik inkübasyon ayrıca hücre hatlarında morfolojik değişikliklere yol açmıştır, ancak doğrudan sitotoksik etki göstermemiştir. Aksine, 1 μM CBD hücre ve plasenta canlılığını etkilemedi. 17 Yazarlar bu etkiyi sitostatik olarak kabul ettiler. Nicardipine, BCRP substratı olarak in vitro çalışmalarda kullanılmıştır, burada Jar hücre çizgisi, en yüksek transport seviyesine göre BCRP ekspresyonunda en büyük artışı göstermiştir. 17 ve buradaki referanslar

Eks vivo çalışmada antidiabetik ilaç ve BCRP substrat gliburid kullanılmıştır.17 CBN perfüzyonunun 2 h'den sonra, CBD ve plasebo plasentasları arasındaki en büyük fark (n = 8 her biri) gözlemlenmiştir. Plasental kotiledonda BCRP effap fonksiyonunun CBD inhibisyonu, CBD'nin nitrofurantoin, simetidin ve sulfasalazin gibi bilinen BCRP substratları ile birlikte uygulanmasının daha fazla araştırılmasını sağlar. Bu çalışmada, erkek ve kadın deneklerde (CBD emiliminin kadınlarda daha yüksek olduğu gösterilmiştir) doz-yanıt eğrisi oluşturulmalıdır, çünkü burada kullanılan konsantrasyonlara genellikle oral veya inhale CBD uygulaması ile ulaşılamamıştır. Bununla birlikte, CBD bir kan bariyeri ile fizyolojik olarak kısıtlanmış organlarda birikebilir. 17

Fizyolojik Etkiler

14 güne kadar (3 –30 mg / kg bwip) CBD tedavisi, kan basıncını, kalp atış hızını, vücut ısısını, glikoz seviyelerini, pH'ı, pCO2'i, pO2'i, hematokriti, K + veya Na + seviyesini, gastrointestinal transit, emezi veya rodents.1 ile yapılan bir çalışmada rektal sıcaklık

60 haftada (haftada üç kez) 12 mg / kg bw CBD ip ile tedavi edilen fareler, ataksiyi, kifozu, jeneralize tremoru, sallanma yürüyüşünü, kuyruk sertliğini, vokalizasyon davranışındaki değişiklikleri veya açık alan fizyolojik aktivitesini (idrara çıkma, dışkılama) göstermemiştir. .1

Nörolojik ve Nörospychiatik Etkiler

Kaygı ve depresyon. Bazı çalışmalar, bazı durumlarda, CBD akut anksiyolitik etkilerin, tekrarlanan 14-gün İDDXXXXXX uygulaması ile tersine çevrildiğini göstermektedir. Ancak, bu bulgu, kullanılan hayvanın kaygı veya depresyon modeline bağlı olabilir. Bu, CBD'nin akut ve “kronik” (2 hafta) rejiminde uygulandığı, davranışsal ve operatif modellerin kullanıldığı anksiyolitik / antidepresan etkileri ölçen bir çalışma ile desteklenmektedir (OBX = depresyon için model olarak koku alma ampektomi) .2 gözlenen yan etkiler sükroz tercihini azaltmıştır, CBD (18 mg / kg) ile muamele edilmemiş işlenmemiş hayvanlarda gıda tüketimi ve vücut ağırlığı azalmıştır. Bununla birlikte, CBD ile tedavi edilen OBX hayvanlarında davranış testleri (OBX ile uyarılan hiperaktivite ve anksiyete ile ilgili anksiyete ve anksiyete için açık alan testi için) geliştirilmiş bir duygusal tepki gösterdi. Mikrodiyaliz kullanarak, araştırmacılar sadece yüksek 50-HT ve glutamat seviyelerini sadece OBX hayvanlarının prefrontal korteksinde gösterebilirler. Bu alan daha önce depresif hastalarda uyumsuz davranışsal düzenlemeye dahil olduğu ve OBX hayvan depresyon modelinin bir özelliği olarak tanımlanmıştır. Serotonin seviyelerinin sadece OBX farelerinde yükselmiş olması, fizyolojik ve patolojik koşullar altında CBD diferansiyel etkisine benzerdir.

Benzer bir etki daha önce CBD yönetiminden önce stresin indüklendiği vakalarda CBD'nin sadece anksiyolitik olduğu kanıtlanmış olan anksiyete deneylerinde tarif edilmiştir. Yüksek glutamat seviyelerinin ketamin hormonunun hızlı antidepresan fonksiyonundan sorumlu olduğu ve OBX farelerinde ve depresyonlu hastalarda disregülasyonun tanımlandığı ileri sürülmüştür. Kronik CBD tedavisi, opere edilmemiş farelerde davranışsal değişikliklere neden olmamıştır. Aksine, CBD, XXMXXXXXXXXXP reseptörlerinin etkilenen işlevselliğini, OBX mice.5'in limbik beyin bölgelerinde ve buradaki referanslarda hafifletebildi.

Schiavon ve diğ. kronik hipokampal nörojenez yoluyla aracılık edilen kronik stresli sıçanlarda anksiyolitik etkilerini göstermek için kronik CBD uygulamasını kullanan üç çalışmadan alıntılar. 19 ve burada referanslar Örneğin, hayvanlara günlük ip enjeksiyonları 5 mg / kg CBD aldı. DPAG'de (dorsal periaqueductal gri alan) bir 5HT1A reseptör antagonistinin uygulanması, CBD'nin bu serotonin reseptörleri aracılığıyla antipanik etkilerini kullandığı ima edilmiştir. Bu çalışmada herhangi bir yan etki bildirilmemiştir.

Psikoz ve bipolar bozukluk. CBD ve psikoz üzerine çeşitli çalışmalar yapılmıştır. 20 Örneğin, NMDAR antagonisti MK-801 kullanılarak farelerde bir hayvan psikoz modeli oluşturulabilir. Davranışsal değişiklikler (prepulse inhibisyonu [PPI] testi ile test edilmiştir), hipokampusta NMDAR GluN1 alt birim geninin (GRN1) azaltılmış mRNA ekspresyonu ile eşzamanlıydı, azalmış parvalbumin ekspresyonu (= GABAerjik interneronların bir alt sınıfında eksprese edilen bir kalsiyum bağlayıcı protein) ) ve daha yüksek FosB / ΔFosB ifadesi (= nöronal aktivite için belirteçler). MK-6 tedavisinin 801 gününden sonra, çeşitli CBD dozları 15 günler için intraperitonal olarak (30, 60, 22 mg / kg) enjekte edildi. Daha yüksek iki CBD dozu, atipik antipsikotik ilaç klozapin ile karşılaştırılabilir yararlı etkilere sahipti ve ayrıca yukarıda bahsedilen üç işaretleyici üzerindeki MK-801 etkilerini de zayıflattı. Yayın herhangi bir yan etki kaydetmemiştir. 21

Bipolar bozukluğun (BD) etiyolojisini açıklamaya çalışan kuramlardan biri, gelişiminde oksidatif stresin çok önemli olduğudur. Valvassori ve diğ. Bu nedenle, mani semptomlarından birini modellemek için bir hayvan modeli amfetamin ile uyarılmış hiperaktivite kullanmıştır. Sıçanlar, çeşitli CBD konsantrasyonları (14, 15, 30 mg / kg günlük ip) ile 60 günleri için tedavi edildi. CBD'nin lokomosyon üzerinde bir etkisi olmamasına rağmen, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) seviyelerini arttırdı ve hipokampus ve striatum proteinlerinde amfetamin kaynaklı oksidatif hasara karşı koruyabildi. Bu çalışmada herhangi bir yan etki kaydedilmedi. 22

BD ve şizofreni için başka bir model, hem insanlarda hem de hayvanlarda, bu hastalıklarda kesintiye uğramış olan, sert refleksin PPI'sıdır. Peres ve ark., Çoğunlukla 30 mg / kg CBD'nin uygulandığı ve PPI üzerinde olumlu bir etkiye sahip beş hayvan çalışmasını listeler. 20 Yine de, BDD'nin BD için model olarak ÜB üzerine etkilerini açıklayan bazı tutarsızlıklar vardır. Mesela, CBD bazen MK-801 ile indüklenen PPI bozulmasını değiştirmedi, fakat kendi başına PPI'yi bozdu. 20 Bu etki gelecekteki deneylerde gözlemlenebiliyorsa, olası bir yan etki olarak düşünülebilir.

Bağımlılık. CBD, nonhedonic olan, örneğin, isteka ile tetiklenen geri dönüşten sonra eroin arama davranışını azaltabilir. Bu, farelerin 5 mg / kg CBD ip enjeksiyonları aldığı bir hayvan eroin öz-yönetim çalışmasında gösterilmiştir. Gözlenen etki, CBD uygulamasından sonra 2 haftaları boyunca devam etti ve uyarıcı isteka kaynaklı eroin arayışından sonra görülen değişiklikleri (AMPA, GluR1 ve CB1R ekspresyonu) normalize edebilirdi. Ayrıca, açıklanan çalışma, lokomotor davranışında CBD yan etkilerinin olmadığını gösteren önceki bulguları kopyalayabilmiştir. 23

Nöroproteksiyon ve nörogenez. Nöroproteksiyonun altında yatan çeşitli mekanizmalar vardır, örneğin, enerji metabolizması (değişik psikiyatrik bozukluklarda değişiklik yapılmış) ve uygun mitokondriyal fonksiyon. 24 1976'den yapılan bir erken çalışma 0.3-300 μg / mg protein CBD'nin yan etki göstermemiştir. domuz beyinlerinde mitokondriyal monoamin oksidaz aktivitesinde 1 h inkübasyonundan sonra. 25 Hipokomekanik yenidoğan domuzlarda CBD, nöroprotektif bir etki yarattı, yan etkilere neden olmadı ve hatta ventilatör, kardiyak ve hemodinamik fonksiyonlar üzerinde yararlı etkilere yol açtı.26

Sıçanlarda akut ve kronik CBD yönetimini karşılaştıran bir çalışma, CBD nörolojik koruma için ek bir mekanizma önermektedir: Hayvanlar, 15 günleri için günlük ip CBD (30, 60, 14 mg / kg bw) veya araç aldılar. Mitokondriyal aktivite striatum, hipokampus ve prefrontal kortekste ölçüldü. 27 Akut ve kronik CBD enjeksiyonları artmış mitokondriyal aktiviteye (kompleksler IV) ve kreatin kinaza yol açarken, yan etkiler kaydedilmedi. Kronik CBD tedavisi ve daha yüksek CBD dozları daha fazla beyin bölgesini etkileme eğilimi gösterdi. Yazarlar CBD'nin bu etkilere neden olmak için hücre içi Ca2 + akısını değiştirdiğini öne sürdüler. Mitokondriyal kompleksler I ve II'nin çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda ima edildiği ve ayrıca CBD tarafından değiştirildiği gösterilmiş olan ROS (reaktif oksijen türleri) seviyelerinin de değiştirilmiş olması nedeniyle, bu, CBD aracılı nöroproteksiyonun ek bir mekanizması olabilir. 1,27

İlginç bir şekilde, son zamanlarda CBD tedavisinden sonra gözlemlenen yüksek ROS düzeylerinin, yüksek mRNA ve ısı şok proteinlerinin (HSP'ler) protein seviyeleri ile eşzamanlı olduğu gösterilmiştir. Sağlıklı hücrelerde, bu daha fazla mitokondriyal aktiviteden kaynaklanan yüksek ROS seviyelerine karşı korunmanın bir yolu olarak yorumlanabilir. Buna ek olarak, HSP inhibitörlerinin CBD antikanser etkisini in vitro arttırdığı gösterilmiştir. 28 Bu, Bergamaschi ve arkadaşları tarafından tarif edilen çalışmalarla uyumludur, ki bu da CBD'nin (kanser) hücre canlılığı üzerindeki ROS'unun yanı sıra örneğin kaspaz-8 / 9 yoluyla proapoptotik yollar ve prokarsinojenik lipoksijenaz yolunun inhibisyonu. 1

Başka bir yayın anksiyete üzerine nonstressed farelerde iki doz CBD akut ve kronik uygulama farkını inceledi. 3 mg / kg'ın akut bir ip uygulaması, 20 mg / kg imipramine (anksiyete ve depresyon için yaygın olarak reçete edilen bir seçici serotonin geri alım inhibitörü [SSRI]) bir dereceye kadar anksiyolitiktir. 3 mg / kg CBD'nin on beş gün tekrarlanan ip uygulaması ayrıca, subventriküler bölgede ve hipokampal dentat girusta hücre proliferasyonunu ve nörojenezini (üç farklı belirteç kullanarak) artırdı. İlginç bir şekilde, tekrar tekrar 30 mg / kg verilmesi de anksiyolitik etkilere yol açmıştır. Bununla birlikte, daha yüksek doz nörojenezde ve hücre proliferasyonunda azalmaya neden olarak, kronik CBD tedavisinin davranışsal ve proliferatif etkilerinin ayrıştığını göstermektedir. Çalışma olumsuz etkilerden bahsetmiyor. 19

Bağışıklık Sistemi

Çok sayıda çalışma, multipl skleroz, artrit ve diyabet gibi çeşitli hastalıklarda CBD immünomodülatör rolünü göstermektedir. Bu hayvan ve insan ex vivo çalışmaları, başka yerlerde yoğun olarak gözden geçirilmiştir, ancak saf CBD ile çalışmalar hala eksiktir. Genellikle THC ve CBD kombinasyonları kullanıldı. CBD'nin proinflamatuar olduğu ve hangi durumlarda antiinflamatuar olduğu ve bunun yan etkilere yol açıp açmadığı araştırılması ilginç olacaktır (Burstein, 2015: Tablo 1, anti-inflamatuar etkilerinin bir özetini gösterir; McAllister ve ark. CBD antikanser etkileri ve inflamasyon sinyalizasyon arasındaki etkileşimin Tablo 1 kapsamlı bir bakış .29,30

Alzheimer hastalığı (AD) durumunda, fare ve sıçanlarda yapılan çalışmalar, CBD tedavisi sonrası amiloid beta nöroinflamasyonunu azaltmıştır (interlökin [IL] -6 ve mikroglial aktivasyona bağlı). Bu, AD'nin farmakolojik modelinde öğrenme etkilerinin iyileştirilmesine yol açmıştır. Burada daha ayrıntılı olarak tarif etmek istediğimiz kronik çalışma, 2.5 aylık farelerin 20 ayları için 8 mg / kg plasebo veya günlük oral CBD dozları ile tedavi edildiği bir transgenik fare modelini kullanmıştır (fareler nispeten daha yaşlıdır). bu nokta). CBD, AD transgenik farelerde bir sosyal tanıma eksikliğinin gelişmesini engelleyebildi.

Ayrıca transgenik farelerde gözlemlenen yükseltilmiş IL-1 beta ve TNF alfa seviyeleri, CBD tedavisi ile WT (vahşi tip) seviyelerine azaltılabilir. İstatistik analizini varyans analizi ile kullanarak, bunun sadece bir trend olduğu görülmüştür. Bu transgenik fare grubundaki yüksek varyasyondan kaynaklanmış olabilir. Ayrıca, CBD, WT farelerinde kolesterol seviyelerini artırdı, ancak CBD ile tedavi edilmiş transgenik farelerde artmadı. Bu muhtemelen transgenik farelerde zaten yüksek kolesterol nedeniyle oldu. Çalışmada hiçbir yan etki görülmedi. 31 ve içindeki referanslar

Obez olmayan diyabet eğilimli dişi farelerde (NOD), günde 4 mg / kg'lık bir dozda CBN, 5 haftaları için (haftada 5 gün) ip verilmiştir. CBD tedavisi durdurulduktan sonra gözlem, fareler 24 haftalık olana kadar devam etti. CBD tedavisi diyabet gelişiminin önemli ölçüde azalmasına neden olur (32%, tedavi edilmeyen kontrollerde 100% ile karşılaştırıldığında CBD grubunda glukozüri geliştirmiştir) ve Langerhans hücrelerinin daha sağlam bir adacığına yol açar. CBD, bu bağlamda bir anti-enflamatuar sitokin olarak hareket ettiği düşünülen IL-10 seviyelerini arttırdı. Splenositlerin IL-12 üretimi CBD grubunda azaldı ve hiçbir yan etki kaydedilmedi. 32

Freund adjuvanını kullanan sıçanlarda artrit indükledikten sonra, 0.6 günlerinde transdermal uygulama için bir jele günde çeşitli CBD dozları (3.1, 6.2, 62.3 veya 4 mg / gün) uygulandı. CBD eklem şişmesi, immün hücre infiltrasyonunu azaltmıştır. art arda dört gün CBD tedavisinden sonra sinovyal membranın kalınlaşması ve doza bağımlı bir şekilde nosiseptif sensitizasyon / spontan ağrı. Proinflamatuar biyobelirteçler ayrıca dorsal kök ganglionları (TNF alfa) ve omurilikte (CGRP, OX42) doza bağımlı bir şekilde azalmıştır. Hiçbir yan etki açık değildi ve keşifsel davranış değiştirilmedi (hipolobilisyona neden olan Δ9-THC'nin aksine) .33

Hücre Göç

Embriyo. CBD'nin, aynı zamanda, embriyogenezin önemli bir yönü olan kanserdeki göç davranışını da etkilediği gösterilmiştir. 1 Örneğin, son zamanlarda CBD'nin Id-1'i inhibe ettiği gösterilmiştir. Helix-loop-helix Id proteinleri, hücre farklılaşmasının düzenlenmesi yoluyla embriyojenez ve normal gelişiminde rol oynarlar. Yüksek Id1 seviyeleri de, oldukça agresif olan meme, prostat, beyin ve baş ve boyun tümör hücrelerinde bulundu. Aksine, invaziv olmayan tümör hücrelerinde Id1 ifadesi düşüktü. Id1, invazyonun düzenlenmesi, epitelyal mezenkimal geçiş, anjiyogenez ve hücre proliferasyonu ile tümör hücre fenotipini etkiliyor gibi görünmektedir. 34

Sadece embriyojenez üzerinde olumsuz bir CBD etkisi gösteremeyen bir çalışma var gibi görünüyor. In vitro bir çalışma, iki hücreli embriyoların gelişiminin 6.4, 32 ve 160 nM.35 CBD konsantrasyonlarında tutuklanmadığını gösterebilir.

Kanser. CBD antikanser etkilerini incelemek için çeşitli çalışmalar yapılmıştır. CBD anti-invaziv eylemleri TRPV1 stimülasyonu ve CB reseptörleri üzerindeki etkisi ile gerçekleşir. 5 mg / kg bw CBD'nin her 3 gün boyunca toplam 28 haftaları için intraperitonal uygulaması, çıplak farelerde insan akciğer karsinom hücrelerinin (A549) enjeksiyonunun neden olduğu metastatik nodüllerin gelişimini neredeyse tamamen azaltmıştır.36 Bu etkinin yukarı regülasyonuna aracılık edilmiştir. ICAM1 ve TIMP1. Bu, sırayla, p38 ve p42 / 44 MAPK yollarının yukarı yönde regülasyonundan kaynaklanmıştır. Bu çalışmalarda geleneksel antikanser ilacı, emezis ve kollateral toksisitenin tipik yan etkileri tanımlanmamıştır. Sonuç olarak, CBD, marimastat ve prinomastat gibi diğer MMP1 inhibitörlerine alternatif olarak bu ilaçların istenmeyen muskoskeletal etkileri nedeniyle hayal kırıklığı yaratan klinik sonuçlar göstermiştir. 37,38

CBD'nin tümör metastazını azalttığını gösteren çeşitli hücre dizileri ve tümör taşıyan farelerde iki çalışma gösterilmiştir.34,39 Ne yazık ki, in vivo çalışma sadece bir konferans özetinde tarif edilmiş ve herhangi bir uygulama yolu veya CBD dozu belirtilmemişti.36 Bununla birlikte, Daha önce yapılan bir çalışmada, agresif meme kanseri hücreleri MDA-MB0.1'te 1.0 günler için 1.5, 3 veya 231 μmol / L CBD kullanılmıştır. CBD, promoter seviyesinde Id1'u indirdi ve tümör agresifliğini azalttı. 40

Bir başka çalışmada, CBN'nin proapoptotik etkisini incelemek için ksenogreftler kullanıldı, bu süre LNCaP prostat karsinoma hücrelerinde. 36 Bu 5 haftalık çalışmada, 100 mg / kg CBD günlük olarak uygulandı. Tümör hacmi 60% azaltıldı ve tedavinin ters etkileri yok çalışmada tarif edilmiştir. Yazarlar, gözlenen antitümör etkilerinin, ROS salımı ve p8 aktivasyonu ile birlikte TRPM53 aracılığı ile aracılık ettiklerini varsaymışlardır. 41 Ancak, ksenogreft çalışmalarının sadece insanlara ait sonuçlara ilişkin sınırlı geçerliliğe sahip olduğunu belirtmek gerekir. Üstelik, bu deneylerin gerçekleştirilmesi için hayvanlar, insan hücrelerine hayvanların implantasyonunun bir sonucu olarak immünojenik reaksiyonlardan kaçınmak için genellikle immünolojik olarak tehlikeye girer ve sonuç olarak da sonuçları etkileyebilir. 42

Başka bir yaklaşım Aviello ve arkadaşları tarafından seçilmiştir. 43 Farelerde kolon kanserini indüklemek için karsinojen azoksimetan kullanmışlardır. Tedavi, 1 haftaları için 5 veya 3 mg / kg CBD'nin IP enjeksiyonları, 1 haftaları için haftada üç kez (kanserojen uygulamasından önceki 3 hafta dahil) kullanılarak gerçekleştirildi. 42 aylarından sonra, anormal kript odaklarının, poliplerin ve tümörlerin sayısı analiz edildi. Yüksek CBD konsantrasyonu, poliplerde belirgin bir düşüşe ve normale yakın fosforile Akt düzeylerine geri dönüşe yol açmıştır (karsinojenin neden olduğu yükseklik). 43 Tarif edilen çalışmada hiçbir yan etki belirtilmemişti. XNUMX

Gıda Alımları ve Glisemik Etkiler

Bergamaschi ve ark. MİA'nın gıda alımı üzerine yetersiz etkileri gösterdi1: 3-100 mg / kg bw'nin ip uygulaması farelerde ve sıçanlarda gıda alımı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Tersine, sıçanlarda CB1 ve 5HT1A agonistleri tarafından hiperfajinin indüksiyonu CBD (20 mg / kg bwip) ile azaltılabilir. Kronik uygulama (14 gün, 2.5 veya 5 mg / kg ip) sıçanlarda kilo alımını azaltmıştır. Bu etki, bir CB2R antagonistinin birlikte uygulanmasıyla inhibe edilebilir.1

CBD'nin hiperglisemiye olan olumlu etkileri, temel olarak CBD anti-enflamatuar ve antioksidan etkileri ile aracılık etmektedir. Örneğin, ob / ob farelerinde (bir obezite hayvan modeli), 4 mg / kg ile 3-haftalık tedavi (uygulama yolu belirtilmemiştir) HDL-C konsantrasyonunu 55% arttırdı ve toplam kolesterol seviyelerini daha fazla düşürdü 25%. Ek olarak tedavi, adiponektin ve karaciğer glikojen konsantrasyonlarını arttırdı. 44 ve burada referanslar.

Endokrin Etkiler

Yüksek CBD konsantrasyonları (1 mM), seks steroid ve glukokortikoid sentezi için öncüler oluşturan progesteron 17-hidroksilazı inhibe ederken, 100 μM CBD, primer testis mikrozomları ile in vitro bir deneyde bulunmamıştır.45 mg / kg ipbw CBD ile tedavi edilen 10 Sıçanları göstermiştir karaciğerde testosteron oksidasyonunun inhibisyonu.46

Genotoksisite ve Mutajenite

Jones ve diğ. Wistar Kyoto sıçanlarına intraperetonal olarak verilen 120 mg / kg CBD'nin GW Pharmaceuticals47,48 ile kişisel iletişime dayalı bir mutajenite ve genotoksisite göstermediğini belirtmektedir. Bu veriler henüz yayınlanmamıştır. Bir epilepsi fare modeliyle yapılan 2012 çalışması, CBD'nin, çalışmanın “fonksiyonel nörotoksisite için varsayılan bir test” olarak tanımladığı kavrama gücünü etkilemediğini de gösterebilir. 48

Motor fonksiyonu da CBD yönetiminden etkilenmeyen bir rotarod üzerinde test edildi. Statik ışın performansı, sensorimotor koordinasyonunun bir göstergesi olarak, CBD grubunda daha fazla ayak bileği gösterdi, ancak CBD tedavisi, hayvanların hızını ve testi tamamlama yeteneğini etkilemedi. Diğer antikonvülsan ilaçlarla karşılaştırıldığında, bu etki minimaldi.48 Ne yazık ki, ne hayvanlarda ne de insanlarda başka araştırma grupları tarafından sadece genotoksisiteye odaklanan daha fazla çalışma bulamadık.

Alex Jimenez'in İncelemesi

Klinik ve bilimsel araştırmalar, artrit, diyabet, multipl skleroz, kronik ağrı, şizofreni, TSSB, depresyon, anksiyete, enfeksiyonlar, epilepsi ve geniş bir yelpazedeki rahatsızlıkların tedavisinde kannabidiol veya CBD'nin etkilerini göstermeye çalışmıştır. diğer birçok nörolojik bozukluk. Kanıtlar, kanabidiyolün nöroprotektif ve nörojenik etkileri olduğunu ve birçok araştırma çalışmasında anti-kanser özelliklerinin araştırıldığını da ortaya koymuştur. Daha fazla kanıt CBD'nin bir sağlık çalışanı tarafından önerildiği gibi daha yüksek dozlarda bile güvenli ve etkili olabileceğini öne sürmüştür.

Akut Klinik Veriler

Bergamaschi ve diğ. İnsanlarda etkileyici sayıda akut ve kronik çalışmayı listeleyerek, çok çeşitli yan etkiler için CBD güvenliğini göstermektedir. 1 Ayrıca, çalışmalarından hiçbirinin CBD'ye tolerans bildirmediği sonucuna varmışlardır. Zaten 1970'lerde oral CBD (15 –160 mg), iv enjeksiyon (5 –30 mg) ve 0.15 mg / kg bw CBD'nin solunmasının yan etkilere neden olmadığı gösterilmiştir. Ayrıca psikomotor fonksiyon ve psikolojik fonksiyonlar rahatsız edilmedi. 600 mg CBD'ye kadar olan tedavi, fizyolojik parametreleri (kan basıncı, nabız) ​​ve sözel eşleştirilmiş destekli öğrenme testini etkilemedi. 1

Fasinu ve diğ. Klinik Araştırmalarda kayıtlı olan ve halen devam eden klinik çalışmalara genel bir bakış sunan bir tablo oluşturdu. gov.49 Aşağıdaki bölümde, MİD ile son zamanlardaki akut klinik çalışmalara dikkat çekiyoruz.

CBD İlaç Etkileşimleri

CBD, aynı zamanda omeprazol ve risperidon ile hedeflenen CYP2D6'i de inhibe edebilir. 2,14 CBD'nin hepatik enzim CYP2C9'i inhibe ettiği, warfarin ve diklofenak metabolizmasını azalttığını gösteren endikasyonlar da vardır.2,14 Bu etkileşimin bir adaptasyon olup olmadığını kontrol etmek için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır. Birlikte verilen ilaçların kullanılan dozlarının.

Antibiyotik rifampisin, düşük CBD tepe plazma konsantrasyonlarına yol açan CYP3A4'i indükler. 14 Buna karşılık, bir antifungal ilaç olan CYP3A4 inhibitörü ketokonazol, neredeyse CBD pik plazma konsantrasyonunu ikiye katlar. İlginç olarak, gastroözofageal reflü tedavisinde kullanılan CYP2C19 inhibitörü omeprazol, CBD.14'in farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.

6 × 100 mg CBD rejiminin günlük 10 deneklerinde heksobarbital ile birlikte uygulandığı bir çalışma, CBD'nin biyoyararlanımı ve eliminasyon yarı ömrünü artırdığını bulmuştur. Ne yazık ki, bu etkinin sitokrom P450 complex.16 aracılığı ile gerçekleşip gerçekleşmediği belirtilmedi.

Bilgimize tam olarak bakılmamış olan bir başka özellik, birkaç sitokrom izoziminin sadece karaciğerde değil, aynı zamanda beyinde de ifade edilmesidir. Çeşitli izozimlerin CBD inhibisyonu düzeyinde organ spesifik farklılıkların araştırılması ilginç olabilir. Hastanın toplam plazmasındaki biyoyararlılığı değiştirmenin yanı sıra, bu etkileşim başka bir seviyede terapötik sonuçları değiştirebilir. Dopamin ve tiramin, CYP2D6 ile metabolize edilir ve nörotezik metabolizma, CYP3A alt grubunun izoenzimleri ile de meydana gelir. 50,51 Nörovasküler sitokrom ile çalışan CBD etkileşimi P450 enzimleri de yeni etki mekanizmaları sunabilir. CBD aracılı CYP2D6 inhibisyonunun beyindeki dopamin seviyelerini arttırması, bu da bağımlılık / yoksunluk senaryolarındaki olumlu CBD etkilerini açıklamaya yardımcı olabilir ve depresyonda 5HT (= serotonin) yükselme etkisini destekleyebilir.

Ayrıca, CBD, UDP glukuronosiltransferazın bir substratı olabilir. 14 Bu enzimin gerçekten CBD'nin glukuronizasyonuna dahil olup olmadığı ve ayrıca klinik çalışmalarda insanlarda klinik olarak alakalı ilaç etkileşimlerine neden olup olmadığı henüz belirlenmemiştir. Genel olarak, CBD-ilaç etkileşimlerini izleyen daha fazla insan çalışması gereklidir.

Fizyolojik Etkiler

Çift-kör, plasebo kontrollü bir çapraz çalışmada, CBD, toplam 17 deneğine intravenöz fentanil ile birlikte uygulanmıştır. 10 Kan örnekleri, 400 mg CBD'den önce ve sonra elde edilmiştir (daha önce kan akışının limbik bölgelere olan kan akışını azalttığı gösterilmiştir) ilaç aşındırma için) veya 800 mg CBD ön tedavi. Bunu, tek bir 0.5 (Seans 1) veya 1.0μg / kg (2 haftasonundan sonra ilk ilaç verildikten sonra 1 seansı sonrasında) intravenöz fentanil dozu izledi. Olumsuz etkiler ve güvenlik, Acil Durum Sonrası Olaylar için Sistematik Değerlendirme (SAFTEE) formlarıyla değerlendirildi. Bu kapsamlı araç testleri, örneğin 78 yan etkileri, organ sistemlerine veya vücut bölümlerine karşılık gelen 23 kategorilerine bölünmüştür. SAFTEE sonuçları gruplar arasında benzerdi. Herhangi bir test seansında solunum depresyonu veya kardiyovasküler komplikasyon kaydedilmedi.

Farmakokinetiklerin değerlendirilmesinin sonuçları, ilaçlar arasında etkileşim olup olmadığını görmek için, aşağıdaki gibiydi. 400 ve 800 mg grubunun zirve CBD plazma konsantrasyonları, ilk seansta 4 h'den sonra ölçülmüştür (hafif kahvaltıdan sonra CBD uygulaması 2 h). Yüksek üriner CBD ve metabolit konsantrasyonları düşük CBD grubunda 6 h'den sonra ve yüksek CBD grubunda 4 h'den sonra meydana geldi. CBD temizliğinin azaltıldığı yüksek fentanil dozu dışında idrar CBD ve metabolit atılımı için herhangi bir etki görülmemiştir. Önemli olarak, fentanil birlikte uygulama test seansları sırasında solunum depresyonu veya kardiyovasküler komplikasyon oluşturmadı ve CBD fentanilin etkilerini arttırmadı. CBD dozu ve plazma kortizol düzeyleri arasında korelasyon bulunmadı.

Çeşitli yaşamsal belirtiler de ölçüldü (kan basıncı, solunum / kalp hızı, oksijen saturasyonu, EKG, solunum fonksiyonu): CBD, iv fentanil'in yan etkilerini (örneğin, kardiyovasküler risk, solunum depresyonu) kötüleştirmedi. Karşılık verme güvenli ve iyi tolere edildi ve CBD'yi opioid bağımlılığı için potansiyel bir tedavi olarak kullanmanın yolunu açtı. Doğrulanmış öznel ölçütler ölçekleri Anksiyete (görsel analog skala [VAS]), PANAS (pozitif ve negatif alt puanlar) ve OVAS (spesifik opiat VAS), her bir seans için CBD için önemli bir ana etki olmaksızın, her seans için sekiz zaman noktasında uygulanmıştır. mood.10 üzerinde öznel etkiler

Hollandalı bir çalışmada, VAS kullanarak, eczanelerle dağıtılan üç farklı tıbbi esrar suşunun öznel olumsuz etkilerini karşılaştırmıştır. “Görsel analog ölçek, öznel etkilerin ve yan etkilerin kapsamını ve doğasını ölçen en sık kullanılan psikometrik araçlardan biridir. Bu çalışma için kullanılan 12 sıfatları şöyledir: uyanıklık, huzur, güven, düşkünlük, baş dönmesi, karışıklık / yönelim bozukluğu, yorgunluk, endişe, sinirlilik, iştah, yaratıcı uyarım ve sosyalleşme. ”Yüksek CBD suşunun şu konsantrasyonları vardı: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Bu suş önemli ölçüde düşük anksiyete ve dejeksiyon seviyeleri gösterdi. Ayrıca, iştah yüksek CBD suşunda daha az artmıştır. Gözlemlenen en büyük etki, üç suş arasında farklılık göstermeyen 7 (10 dışında) bir skor ile “yorgunluk” idi. 52

Nörolojik ve Nörospychiatik Etkiler

Anksiyete. Kırk sekiz katılımcı, bir Pavlovian korkutma deneyinin çift kör, plasebo kontrollü tasarımında, yok olma evresinden önce veya sonra, 32 h ve maruziyet sonrası koşullu uyarım ve bağlamla hatırlatılmasıyla, CBD'nin subanksiyolitik seviyelerini (48 mg) aldı. eski haline getirildikten sonra koşulsuz uyaranlara). Koşullu yanıtın deri iletkenliği (= yumuşamaya otonomik cevap) ve şok beklenti ölçümleri (= açık yönler) kaydedildi. Diğer ölçekler arasında, Anksiyete, güncel ruh hali ve fiziksel belirtileri değerlendirmek için Ruh Derecelendirme Ölçeği (MRS) ve Bağ ve Bedensel Belirtiler Ölçeği kullanılmıştır. “CBD, postttinction verilen (konsolidasyon fazından sonra aktif hale gelen) şok tükenmesi ile değerlendirilen nesli tükenmekte olan öğrenmenin pekiştirilmesini sağlamıştır.” CBD'nin insanı zorlayan koşullandırılmış bellekte sönümleyici etkilerinden başka, CBD, bağlamsal belleğin eski haline getirilmesine karşı bir miktar korumaya yönelik bir eğilim göstermiştir. Hiçbir yan etki bildirilmemiştir. 53

Psikoz. Bergamaschi ve ark. CBD antipsikotik etkisini herhangi bir yan etki olmaksızın gösteren üç akut insan çalışmasından bahseder. Bu, klasik antipsikotik ilaçla ortaya çıkan ekstrapiramidal motor yan etkiler için özellikle geçerlidir. 1

En az on male 9-THC maruziyeti (<15 kez) olan 15 erkek, sağlıklı bireyler, fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ve occas 9-aylık aralıklarla, çeşitli uygulamalarda, following1-THC propsychotic etkilerini etkileyen CBD için, uygulamayı takiben test edildi. 10 mg delta-9-Δ9-THC, 600 mg CBD veya plasebo. İlaç uygulamasının sırası, bireyler arasında yalancı olarak ele alınmıştır, böylece eşit sayıda kişi, birinci, ikinci veya üçüncü seansta, çift-kör, tekrarlanan ölçümlerde, iç-konu tasarımı sırasında herhangi bir ilacı almıştır. 54 CBD etkisi yoktur. PANSS pozitif belirtiler alt ölçeği ile ölçülen psikotik belirtiler, Durumluk Sürekli Kaygı Envanteri (STAI) durumu ile indekslenen kaygı ve Visual Analog Mood Ölçeği (VAMS) sakinleştirilmesi veya sakinleştirici alt ölçeği, plasebo grubuna göre gözlemlenmiştir. Aynı şey sözel öğrenme görevi için de geçerlidir (= sözel belleğin davranışsal performansı).

Ayrıca, CBD ile ön tedavi ve daha sonra Δ9-THC uygulaması, standart bir ölçek kullanılarak ölçüldüğü üzere, sonuncunun psikotik ve anksiyete belirtilerini azaltabilir. Bu etki, ilgili beyin alanlarının karşıt nöral aktivasyonundan kaynaklandı. Ek olarak, kalp hızı ve kan basıncı gibi periferik kardiyovasküler önlemler üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. 54

16 sağlıklı nonanxious bireylerde, bir iç konu tasarımı kullanılarak randomize, çift kör, çapraz, plasebo kontrollü bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Oral Δ9-THC = 10 mg, CBD = 600 mg veya plasebo, 1 aylık aralıklarla üç ardışık seans halinde uygulandı. Dozlar, sadece ciddi toksik, fiziksel veya psikiyatrik reaksiyonlara neden olmadan nörobilişsel etkileri uyandırmak için seçildi. 600 mg CBD, sırasıyla, sırasıyla 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) ve 3.4 (6.42) ng / mL, 1, 2 ve 3 h ortalama (standart sapma) tam kan seviyelerine karşılık geldi.

Fizyolojik ölçümler ve semptomatik etkiler, PANSS (1-madde derecelendirme aracı) kullanılarak PEMS kullanılarak daha önce ve 2, 3, ve 30 h post-drug uygulamasında değerlendirildi. Değerlendirmeler, pozitif, negatif, alt puanlar veren yarı yapılandırılmış bir klinik görüşmeye dayanarak değerlendirildi. ve genel psikopatoloji alanları), 16 maddelerine sahip kendi kendine uygulanan VAMS (örneğin, zihinsel sedasyon veya zihinsel bozukluk, fiziksel sedasyon veya bedensel bozukluklar, anksiyete etkileri ve diğer his ve tutum türleri), ARCI (Bağımlılık Araştırma Merkezi Envanteri; ampirik olarak içerir) ilaç etkilerini ve STAI-T / S'yi değerlendirmek için, ilaca bağlı olarak ortaya çıkan öfori, uyarıcı benzeri etkiler, entellektüel etkinlik ve enerji, sedasyon, disfori ve somatik etkiler), öznelerin halihazırdaki ruh hali ve genel olarak duyguları üzerinde değerlendirildiği.

CBD ve plasebo'nun pozitif ve negatif psikotik belirtiler, genel psikopatoloji (PANSS), anksiyete (STAI-S), disfori (ARCI), sedasyon (VAMS, ARCI) ve subjektif zehirlenme düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunmadı. AS9-THC'nin belirgin bir etkisi olduğu (ASI, ARCI). Fizyolojik parametreler, kalp hızı ve kan basıncı da izlendi ve plasebo ile CBD grubu arasında anlamlı bir fark gözlenmedi.55

Bağımlılık. Bir vaka çalışması, aşağıdaki CBD rejimine göre esrar çekilmesi için tedavi edilen bir hastayı açıklamaktadır: “300 Gününde oral 1 mg ile tedavi edildi; 600-2 (10 mg'ın iki dozuna bölünmüştür) ve 300 Gününde CBD 300 mg olarak CBD 11 mg. ”CBD tedavisi, Çekilme Rahatsızlığı ile ölçüldüğü üzere yoksunluk, dissosiyatif ve anksiyete semptomlarında hızlı ve ilerleyici bir azalma ile sonuçlandı. Puan, Marijuana Çekilme Semptom Kontrol Listesi, Beck Anksiyete Envanteri ve Beck Depresyon Envanteri (BDI). Hepatik enzimler de günlük olarak ölçüldü, ancak etki bildirilmedi. 56

Değişen miktarlarda CBD ile sigara içen kişilerin sigara içmesi ile yapılan doğal çalışmalar, CBD düzeylerinin psikomimetik semptomları değiştirmediğini göstermiştir. 1 İlginçtir ki, CBD “istemek / beğenmek” = esrar ve gıda ile ilgili uyaranlara maruz kalmanın yol açtığı gizli dikkat eğilimini azaltabilmiştir. . CBD, ilaç ipuçlarının dikkati çeken yönünü değiştirerek, bağımlılık bozukluklarını hafifletmek için çalışabilir. Çalışma, yan etkileri daha fazla ölçmemiştir. 57

CBD, eroin arayan davranışları da azaltabilir (örneğin, koşullu bir işaret tarafından indüklenen). Bu, daha önce bahsedilen klinik öncesi verilerde gösterilmiştir ve aynı zamanda, 7 günlerinde yoksun olan opioidlere bağımlı bireyler ile küçük bir çift kör pilot çalışmasında çoğaltılmıştır. 52,53 Ya arka arkaya üç kez plasebo ya da 400 ya da 800 mg oral CBD almışlardır. günler. Craving, bir isteka-kaynaklı geri alma paradigmasıyla (CBD uygulamasından sonra 1 h) indüklendi. Video seansından bir saat sonra, tek bir CBD yönetiminden sonra sübjektif arzular azaldı. Etki, son CBD tedavisinden sonra 7 gün boyunca devam etti. İlginç bir şekilde, tedavi sonrası anksiyete önlemleri de azaltılmış, buna karşın yan etkiler tarif edilmemiştir. 23,58

Sigara içmeyi bırakmak isteyen sigara içenlerde CBD'nin ad hoc kullanımının etkisini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir tasarımda 24 denekleri ile bir pilot çalışma gerçekleştirilmiştir. Katılımcıların ruh hali ve özlemi için ön ve son testler yapıldı. Bu testler arasında Davranışsal Dürtüsellik Ölçeği, BDÖ, STAI ve Bağımlılık Ölçeği Ölçeği yer almıştır. CBD inhalator kullanımının haftası boyunca, deneklerin (1'den 100 = VAS'ın anlık sübjektif özlemini ölçen bir skalada), sigara içtiğini ve inhaleri kullandıklarında kaç kez kullandıklarını günlüğe kaydetmek için bir günlük kullanıldı. Craving, Tiffany Craving Questionnaire (11) kullanılarak değerlendirildi. 1 ve 7 gününde, sigara içme durumunu test etmek için ekshale edilen CO ölçülmüştür. Sedasyon, depresyon ve anksiyete MRS ile değerlendirildi.

1 haftası boyunca, katılımcılar, inhaler aracılığıyla inhaler (400% biyoyararlanıma yol açan) yoluyla 65 μg CBD dozunu aldıklarında, sigara içme isteğini hissettiklerinde inhaleri kullandılar; Bu, ca.'nın içtiği sigara sayısını önemli ölçüde azalttı. 40%, testten sonraki gruplarda özlem belirgin olarak farklı değildi. 7 gününde, plasebo ve CBD grubu için kaygı düzeyleri farklı değildi. CBD depresyonu arttırmadı (seçici CB1 antagonisti rimonabantına yapılan kontraktürde). CBD, sigarayla ilgili ipuçlarını dikkatli bir şekilde hafifletebilir veya ilaca bağlı anıların dengesini bozarak yeniden dengelenmesini bozabilirdi.59

Hücre Göç

Literatür taramasına göre, insanlarda embriyogenez / hücre migrasyonu için CBD'nin rolü ile ilgili herhangi bir çalışma yoktur; hücre göçü embriyojenezde rol oynasa da ve CBD'nin en azından kanserdeki göç davranışını etkilediği gösterilmiştir. 1

Endokrin Etkiler ve Glisemik (İştah Dahil) Etkileri

Bildiğimiz kadarıyla, sadece CBD glisemik etkilerine yoğunlaşan hiçbir akut çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, iştah üzerine CBD etkisini ölçen tek akut çalışma, farklı esrar suşlarını karşılaştırarak yukarıda tarif ettiğimiz çalışmadır. Bu çalışmada, CBD'deki yüksek suş, sadece THC'ye göre daha az iştah artışı sağlamıştır. 52

On bir sağlıklı gönüllü, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 300 mg (yedi hasta) ve 600 mg (dört hasta) oral CBD ile tedavi edildi. Büyüme hormonu ve prolaktin düzeyleri değişmedi. Aksine, sabah kortizol düzeylerinin normalde azalması (bazal ölçüm = 11.0 ± 3.7 μg / dl; plasebo = 120 ± 7.1 μg / dl'den sonra 3.9 dk) CBD tedavisi ile inhibe edildi (bazal ölçüm = 10.5 ± 4.9 μg / dl 120 mg CBD = 300 ± 9.9 μg / dl'den sonra 6.2 dk; 120 mg CBD = 600 ± 11.6 μg / dl'den sonra 11.6 dk. 60

Daha yeni bir çalışma da 600 mg oral CBD'yi bir hafta boyunca kullanmış ve 24'in sağlıklı bireylerini psikoz riski taşıyan kişilere (n = 32; 16 plasebo ve 16 CBD) karşılaştırmıştır. Serum kortizol düzeyleri testten hemen sonra, hemen sonra 10 ve 20 dk sonra TSST (Trier Social Stress Test) öncesi alındı. Sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında, risk altındaki bireylerde 32'te kortizol düzeyleri TSST'den sonra daha az artmıştır. CBD grubu daha az kortizol düzeyleri gösterdi ancak farklılıklar anlamlı değildi. 61 Bu verilerin bir konferansta sunulduğu ve hakemli bir dergide henüz yayınlanmadığımız (bilgimize) olmadığı belirtilmelidir.

İnsanlarda Kronik CBD Çalışmaları

CBD ile gerçekten kronik çalışmalar hala azdır. Çoğu kez, çalışmaların “kronik” CBD uygulaması dediği şeylerin, tekrarlayan CBD uygulaması nedeniyle sadece akut tedaviye farklı olduğu tartışılabilir. Yine de, bu çalışmaları tekrarlanan CBD tedavisi ile de dahil ettik, çünkü bir kerelik CBD dozuna kıyasla, tekrarlanan CBD rejimlerinin alana değer ve bilgi kattığını ve bu nedenle burada belirtilmesi gerektiğini düşünüyoruz.

CBD İlaç Etkileşimleri

8-haftalık klinik çalışma, 13 de dahil olmak üzere, epilepsi için klobazam (başlangıç ​​1 mg / kg bw ortalama doz) ve CBD (oral; 5 mg / kg bw başlangıç ​​dozu 25 mg / maks. kg bw), aşağıdakileri gösterdi. İzozimler CYP3A4 ve CYP2C19 ile CBD etkileşimi, klobazam biyoyararlanımının artmasına neden oldu, bu da antiepileptik ilacın dozunu azaltmayı mümkün kıldı ve bu da yan etkilerini azalttı. 62

Bu sonuçlar, Grotenhermen ve ark.63 tarafından yapılan incelemede açıklanan başka bir çalışma ile desteklenmiştir. Bu çalışmada, 33 çocuklarına günlük 5 mg / kg CBD dozu uygulanmıştır, ki bu her hafta 5 mg / kg artışlarla artmıştır. Maksimum bir 25 mg / kg seviyesi. CBD, klobazam (54.5%), valproik asit (36.4%), levetirasetam (30.3%), felbamat (21.2%), lamotrijin (18.2%) ve zonisamid (18.2%) dahil olmak üzere diğer üç ilaçla birlikte ortalama olarak uygulandı. Birlikte uygulama birkaç antiepileptik ilacın kan düzeylerinde bir değişikliğe yol açmıştır. Klobazam durumunda bu, sedasyona yol açmıştır ve seviyeleri, çalışma sırasında daha sonra azaltılmıştır.

Fizyolojik Etkiler

Mincis ve ark. Tarafından 1973'te sağlıklı gönüllülerdeki ilk pilot çalışma. 10 mg oral CBD'nin 21 günler için uygulanması herhangi bir nörolojik ve klinik değişiklik bulamadı (EEG; EKG) .64 Aynı şey psikiyatri ve kan ve idrar tetkikleri için de geçerlidir. Benzer bir test bataryası, 1980 günlerinde, 30 günlerinde, 3 mg / kg bw günlük oral CBD uygulamasıyla, aynı sonucu taşıyan 65 içinde gerçekleştirildi.

Nörolojik ve Nöropsikiyatrik Etkiler

Anksiyete. Klinik kronik (birkaç haftadan uzun süren) insanlarda yapılan çalışmalar çok önemlidir, ancak bu incelemenin yazıldığı sırada hala eksiktir. Hayvan çalışmalarında gözlemlenen tutarsızlıklara ışık tutacağını umarlar. İnsanlarda yapılan kronik çalışmalar, örneğin, kronik CBD tedavisinden sonra bir anksiyolitik etkinin her zaman hakim olup olmadığının veya bunun, farklı hayvan anksiyete ya da depresyon modellerinin kullanılmasının bir yapaylık olup olmadığını test etmeye yardımcı olabilir. 2,18

Psikoz ve bipolar bozukluk. Bir 4 haftası açık denemesinde, CBD, Parkinson hastalarında psikotik belirtilerle test edilmiştir. 150-400 mg / gün CBD'nin oral dozları (geçen hafta) uygulandı. Bu onların psikotik semptomlarının azalmasına yol açtı. Ayrıca, ciddi yan etkiler veya bilişsel ve motor semptomlar bildirilmemiştir. 66

Bergamaschi ve diğ. Geleneksel antipsikotiklerin ciddi yan etkilerine sahip bir genin 1500 haftaları için 4 mg / gün CBD'ye kadar tedavi edildiği kronik bir çalışmayı açıklar. Herhangi bir yan etki gözlenmedi ve semptomları düzeldi. Aynı pozitif sonuç, Bergamaschi ve ark.nın tarif ettiği başka bir çalışmada da kaydedilmiştir; burada üç hasta 40 haftaları için 1280 mg / gün'e kadar yükselen 4 mg bir başlangıç ​​dozu ile tedavi edilmiştir. 1 Bir çift-kör, Her gün 42 mg CBD ile başlayan 28 günler için tedavi edilen toplam 200 denekleri üzerine akut şizofrenide güçlü bir antipsikotik olan CBD'ye karşı randomize klinik çalışma yapıldı. 67 Dozu günde 200 mg ile adım adım arttırıldı. İlk hafta içinde günlük 4 × 200 mg CBD'ye (günde toplam 800 mg). İlgili tedavi üç hafta daha sürdürüldü. 600 haftasından sonra istenmeyen yan etkiler gibi klinik nedenlerle her tedavi için günde 2 mg'a bir düşüşe izin verildi. Bu, CBD grubunda üç hasta ve amisulprid grubunda beş hasta için geçerliydi. Her iki tedavi etkili iken (PANSS toplam skorunda anlamlı bir fark yok), CBD daha iyi yan etki profili gösterdi. Dopamin D2 / D3-reseptör antagonisti olarak çalışan amisulprid, şizofreni için en etkili tedavi seçeneklerinden biridir. CBD tedavisine, serum anandamid seviyelerinde önemli bir artış eşlik etti; bu, klinik iyileşmeyle anlamlı bir şekilde ilişkiliydi ve azalmış FAAH aktivitesi yoluyla anandamid deaktivasyonunun inhibisyonunu düşündürdü.

Ayrıca, FAA substratları palmitoiletanolamid ve linoleoil-etanolamid (her iki lipid aracı) da CBD grubunda yükselmiştir. CBD daha az serum prolaktin artışı (galaktore ve seksüel disfonksiyonun prediktörü), Ekstrapiramidal Belirti Ölçeği ile ölçülen daha az ekstrapiramidal semptomlar ve daha az kilo artışı gösterdi. Ayrıca, elektrokardiyogramların yanı sıra rutin kan parametreleri, etkilerinin ölçüldüğü ancak çalışmalarda bildirilmeyen diğer parametrelerdi. CBD daha iyi güvenlik profili, akut uyum ve uzun süreli tedavi uyumunu artırabilir.67,68

15th, 2015, GW Pharmaceuticals tarafından yapılan bir basın bülteni, 88 hastalarına tedaviye dirençli şizofrenik psikozu tanımladı, CBD (normal ilaçlarına ek olarak) veya plasebo ile tedavi edildi. CBD grubunda önemli klinik parametreler ve hafif yan etkilerin sayısı plasebo grubuna benzerdi. 2 Tablo 2, psikotik belirtilerin tedavisinde CBD ile yapılan çalışmaların ve semptomatoloji üzerindeki olumlu etkisinin ve yan etkilerin yokluğunun genel bir görünümünü göstermektedir. .69

24 günlerinde 600-1200 mg / gün CBD'si olan iki hastanın BD'den muzdarip olması, yan etkilere neden olmamıştır. 70 Yukarıda bahsedilen iki hasta ile yapılan çalışma dışında, CBD akut veya kronik olarak sistematik olarak test edilmemiştir. BD için kendi literatür taramasına göre yönetim senaryoları. 71

Epilepsi. Epileptik hastalar 135-200 mg oral CBD ile günlük tedavi edildi ve her hafta idrar ve kandaki değişiklikler açısından değerlendirildi. Dahası, ne CBD toksisitesi ne de ciddi yan etkiler gösteren nörolojik ve fizyolojik incelemeler gerçekleştirilmiştir. Çalışma ayrıca CBD'nin iyi tolere edildiğini de göstermiştir. 300

Grotenhermen ve Müller-Vahl tarafından yapılan bir derleme, CBD2 ile birkaç klinik çalışmayı açıklar: Tedaviye dirençli epilepsili 23 hastaları (ör., Dravet sendromu), 3 ayları için, normal olarak 25 mg / kg bw CBD'ye kadar artan dozlarla tedavi edildi. epilepsi ilacı. Hastaların 39% 'ında nöbet sıklığını azaltmanın yanı sıra, yan etkiler sadece hafif-orta derecedeydi ve azalmış / artmış iştah, kilo alma / kayıp ve yorgunluk içeriyordu.

3 çocuklarda ve CBD ilacı Epidiolex ile tedavi edilen çeşitli epilepsi formlarına sahip genç yetişkinler ile en az 137 ay süren bir başka klinik çalışma 2015'te Amerikan Nöroloji Akademisinde sunuldu. Hastalar Dravet sendromu (16%), Lennox – Gastaut sendromu (16%) ve 10 diğer epilepsi formlarından muzdaripti (bazıları arasında çok nadir durumlar vardı). Bu çalışmada, hastaların yaklaşık% 50'i nöbet sıklığında azalma yaşadı. Bildirilen yan etkiler 21% deneyimlenen yorgunluk, 17% diyare ve 16% iştah azalmıştır. Birkaç vakada, ciddi yan etkiler ortaya çıktı, ancak Epidiolex'in neden olduğu açık değil. Bunlar status epileptikus (n = 10), diyare (n = 3), kilo kaybı (n = 2) ve bir olguda karaciğer hasarı idi.

Şimdiye kadar yapılan en büyük CBD çalışması, standart epidemiden muzdarip 261 hastalarında Epidiolex ile (çoğunlukla çocuklar, yaş ortalaması 11 idi), standart ilaçla yeterince tedavi edilemeyen açık etiketli bir çalışmadır. Hastaların düzenli ilaç tedavisi ile birlikte CBD aldıkları 3 aylık tedaviden sonra, 45% 'lük nöbet sıklığında medyan bir azalma gözlendi. Hastaların yüzde onunda yan etkiler bildirilmiştir (yorgunluk, ishal ve tükenme) .2

2016 eylül ayına kadar yapılan mevcut çalışmaların kapsamlı literatür çalışmasından sonra, CBD'nin yan etkileri genellikle hafif ve seyrek olmuştur. Tek istisna, tedaviye dirençli epilepsi ile birlikte 162-1 yaşında olan toplam 30 hastası ile çok merkezli açık etiketli bir çalışma gibi görünmektedir. Denekler standart ilaçlarına ek olarak 1 yılı için 25 mg / kg (bazı kliniklerde 50 mg / kg) oral CBD ile tedavi edildi.

Bu nöbet sıklığında bir azalmaya yol açtı. Bu çalışmada, kohortun 79% 'si yan etkiler yaşamıştır. En sık görülen üç yan etki uykusuzluk (n = 41 [25%]), iştah azalması (n = 31 [19%]) ve diyare (n = 31 [19%]) 72 Belirtilmelidir. Bu çalışmada hiçbir kontrol grubu mevcut değildi (örneğin, plasebo veya başka bir ilaç). Bu nedenle yan etki frekansını perspektife koymak zordur. Ciddi derecede hasta hastalarda yan etkilerin CBD'ye atfedilmesi de kolay değildir. Bu nedenle, bu çalışmada gözlenen yan etkilerin nedenselliği konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak mümkün değildir.

Parkinson hastalığı. 21 Parkinson hastaları ile birlikte 75 haftaları için bir keşif çift kör deneyde 300 mg / gün CBD veya 6 mg / gün CBD ile tedavi edilen toplam 39 Parkinson hastaları ile (komorbid psikiyatrik durumlar veya bunama olmaksızın) yapılan bir çalışmada, daha yüksek MİA Doz PDQ-73 ile ölçüldüğü gibi yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme gösterdi. Bu değerlendirme aracı, aşağıdaki faktörlerden oluşmuştur: hareketlilik, günlük yaşam aktiviteleri, duygusal iyilik hali, damgalama, sosyal destek, biliş, iletişim ve bedensel rahatsızlık. Faktör, “günlük yaşam aktivitesi” için, düşük ve yüksek CBD grubu arasında olası bir doza-bağımlı ilişki olabilir - iki CBD grubu burada önemli ölçüde farklıdır. Yan etkiler UKU (Kliniske Undersøgelser için Udvalg) ile değerlendirildi. Bu değerlendirme aracı, psişik, nörolojik, otonomik ve diğer tezahürleri içeren olumsuz ilaç etkilerini analiz eder. UKU ve sözel raporları kullanarak, CBD gruplarının hiçbirinde önemli yan etkiler görülmemiştir. XNUMX

Huntington hastalığı. Huntington hastalığı olan on beş nöroleptik olmayan hasta, 10 haftaları için plasebo veya oral CBD (6 mg / kg bw / gün) ile çift kör, randomize, çapraz çalışma çalışması ile tedavi edildi. Çeşitli güvenlik sonuçları değişkenleri, klinik testler ve kenevir yan etki envanteri kullanılarak, gözlenen yan etkilerde plasebo grubu ile CBD grubu arasında fark olmadığı gösterilmiştir. 6

Bağışıklık Sistemi

Kırk sekiz hasta GVHD'yi önlemek için standart önlemlerle birlikte akut lösemi veya miyelodisplastik sendromu tedavi etmek için alakasız bir vericiden allojeneik hematopoietik hücrelerin transplantasyonu sonrası 300 mg / kg oral CBD, 7 gün önce ve 30 güne kadar tedavi edildi. konak hastalığı, siklosporin ve kısa süreli MTX). Çeşitli derecelerde GVHD oluşumu, sadece standart tedaviyi almış olan 108 hastalarından alınan tarihsel verilerle karşılaştırıldı. CBD ile tedavi edilen hastalar akut GVHD geliştirmedi. Transplantasyondan sonraki 16 aylarında, CBD grubunda GHVD insidansı anlamlı olarak azaldı. Yan etkiler, ağır yan etkiler tespit etmeyen, Ortak Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE v4.0) kullanılarak derecelendirildi. 74

Endokrin ve Glisemik (İştah, Kilo Verme Dahil) Etkileri

62 hastalarında, noninulin ile tedavi edilen tip 2 diyabeti olan plasebo kontrollü, randomize, çift kör bir çalışmada, 13 hastaları 100 haftaları için günde iki kez oral 13 mg CBD dozları ile tedavi edildi. Bu, taban çizgisine kıyasla daha düşük resistin seviyeleri ile sonuçlandı. Hormon resistin, obezite ve insülin direnci ile ilişkilidir. Bazal ile karşılaştırıldığında, CBD tedavisinden sonra glukoza bağımlı insülinotropik peptit seviyeleri yükselmiştir. Bu incretin hormonu proksimal duodenumda K hücreleri tarafından üretilir ve insülinotropik ve pankreatik b hücre koruyucu etkilere sahiptir. CBD hastalara iyi tolere edildi. Bununla birlikte, bu faz-2-denemesinde kullanılan nispeten düşük CBD konsantrasyonları ile, glisemik kontrolde genel bir gelişme gözlenmemiştir. 40

Kilo ve iştah, yan etkiler için ölçüm bataryasının bir parçası olarak ölçüldüğünde, sonuçlar sonuçsuz kaldı. Örneğin, Dravet sendromlu 23 çocuklarının tedavi edildiği, iştah ve kiloda azalmanın yanı sıra, yan etkiler olarak görüldüğü yukarıda bahsedilen çalışma 2 Tedaviye dirençli epilepsiden muzdarip 214 hastaları ile yapılan açık etiketli bir çalışma, iştah azalması gösterdi. 32 durumlarda. Bununla birlikte, 162 deneklerden oluşan güvenlik analiz grubunda 10 kilo vermiş ve 12 kilo almıştır.52 Bu durum, CBD'nin sadece bu faktörler üzerinde küçük bir etkiye sahip olması veya iştah ve kilonun karmaşık son noktalar olması nedeniyle olabilir. diyet ve genetik yatkınlık gibi çeşitli faktörlerden etkilenir. Her iki faktör de gözden geçirilmiş çalışmalarda kontrol edilmemiştir.

Alex Jimenez'in İncelemesi

Kannabidiol veya CBD'nin en önemli özelliklerinden biri psikoaktif olmayışıdır. Tüketiciler kendi başlarına aldıklarında, genel olarak THC'nin neden olduğu bilinen öforik hisleri yaşamaksızın CBD'nin birçok sağlık yararını deneyimleyebilirler. Cannabidiol, insan vücudunda birçok kişinin bilmediği temel bir sistem olan endokannabinoid sistemi ile doğrudan etki eder. CBD, endokannabinoid sistemin reseptörlerine bağlandığında, insan vücudundaki her türlü değişikliği uyarır. Bu değişikliklerin çoğu faydalıdır ve araştırma çalışmaları onlar için gerçek ve potansiyel tıbbi kullanımları ortaya çıkarmaya devam etmektedir.

Sonuç

Bu derleme, Bergamaschi ve ark.'nın bulgularını doğrulayabilir ve genişletebilir. CBD uygun güvenlik profili hakkında .1 Bununla birlikte, CBD araştırmasının çeşitli alanları genişletilmelidir. İlk olarak, gerçek kronik yönetimden sonra CBD yan etkilerini araştıran daha fazla çalışma yapılmalıdır. Burada sözü edilen birçok kronik yönetim çalışması, sadece birkaç hafta sürdü. İkincisi, birçok deneme sadece az sayıda kişi ile gerçekleştirilmiştir. Genel bir güvenlik değerlendirmesi yapmak için, daha fazla kişinin gelecekteki klinik çalışmalara dahil edilmesi gerekir. Üçüncüsü, genotoksisite çalışmaları gibi bir bileşiğin ve hormonlar üzerindeki CBD etkisini değerlendiren bir araştırmanın toksikolojik değerlendirmesinin bazı yönleri hala azdır. Özellikle, örneğin genotoksisite ve bağışıklık sistemi üzerindeki CBD etkisi üzerindeki kronik çalışmalar hala eksiktir. Son olarak, klinik çalışmalarda CBD-ilaç etkileşimlerinin ortaya çıkıp çıkmadığını değerlendiren çalışmalar yapılmalıdır.

Sonuç olarak, CBD güvenlik profili zaten çok çeşitli şekillerde kurulmuştur. Ancak, yukarıda ayrıntılı olarak açıklanan bazı bilgi boşlukları, tamamen test edilmiş bir farmasötik bileşiğe sahip olmak için ek klinik deneylerle kapatılmalıdır.

Kullanılan Kısaltmalar

  • AD - Alzheimer hastalığı
  • ARCI - Bağımlılık Araştırma Merkezi Envanteri
  • BD - bipolar bozukluk
  • BDI - Beck Depresyon Envanteri
  • MİA - kannabidiol
  • HSP - ısı şoku proteini
  • IL - interleukin
  • MRS - Ruh Derecelendirme Ölçeği
  • ÜFE - prepulse inhibisyonu
  • ROS - Reaktif oksijen türleri
  • SAFTEE - Tedavi Acil Olaylar için Sistematik Değerlendirme
  • SDSKE - Durumluk Sürekli Kaygı Envanteri
  • TSST'ye - Trier Sosyal Stres Testi
  • UKU - Kliniske Undersøgelser için Udvalg
  • VAMS - Görsel Analog Ruh Ölçeği
  • VAS - Görsel Analog Ölçekler

Teşekkürler

Çalışma, Avrupa Endüstriyel Kenevir Derneği tarafından görevlendirildi. Yazarlar, bu gözden geçirmeyi mümkün kılan teşvik ve yararlı ipuçları için, EIHA İcra Direktörü Michal Carus'a teşekkür ediyor.

Yazar İfadesi Beyanı

EIHA gözden geçirme için nova-Institute ödedi. FG IACM İcra Direktörüdür.

CBD için Chiropractic Bakım Kılavuzu

Kiropraktörler ve sağlık profesyonelleri her yerde CBD'nin veya kanabidiolün sağlık yararlarını giderek daha fazla merak ediyorlar. Aşağıda, CBD petrolünün ne olduğunu özetleyeceğiz ve CBD petrolünün kullanımı konusunda tüketicilere yardımcı olacak faydalarını da tartışacağız. CBD yağını, çeşitli avantajlarından yararlanabilecek hastalarla birlikte kayropraktik bakımı içine dahil etmek, çeşitli sağlık sorunlarının etkili bir şekilde tedavi edilmesine yardımcı olacak yenilikçi bir yaklaşım olabilir.

CBD Yağı Nedir?

Kannabidiol veya CBD, kullanımının ardında en çok ilgi çeken bileşiklerden biridir, fakat aynı zamanda en tartışmalı konulardan biridir ve dünya çapında tüketiciler kendi sağlık faydalarını keşfetmektedir. CBD, kenevir bitkisinde esrar ve kenevir gibi bulunan bir 100 kimyasal bileşiği olan bir kanabinoiddir. Kenevir bitkisinin çiçek, tohum ve saplarında bulunan CBD, bitkinin esrar yağının bir parçası olarak bitkiden çıkarılabilir. Bu yağ daha sonra iyi oluşu ve insan vücudunun dengeyi koruma yeteneğini artırmak için kullanılabilecek birçok CBD takviyesine işlenebilir. CBD yağı düşük THC kenevirinden çıkarıldığında ortaya çıkan ürünler psikoaktif değildir ve herkes tarafından kullanılmaz.

Hastalarda CBD Nasıl Kullanılır?

Bu CBD yağ ürünleri, hastalara uygun uyku, iştah, metabolizma, bağışıklık reaksiyonu ve çok daha fazlasını teşvik ederek sağlık ve zindeliğe ulaşmalarına yardımcı olmak için verilebilir.

CBD petrol ürünleri kullanıldığında, bitki bazlı kannabinoidler veya CBD gibi fitokanabinoidler, vücut tarafından kan dolaşımına yol açtıkları yerde tüketilmekte ve hem periferik hem de merkezi sinirde spesifik kanabinoid reseptörleri ile etkileşime girmek için vücuttan taşınmaktadır. sistemleri.

Endokannabinoid sistem olarak bilinen bu kanabinoid nörotransmiterleri kullanan sinirsel iletişim ağı, sinir sisteminin normal işlevinde temel bir rol oynar. Anandamid ve 2-AG gibi endokannabinoidler sinir sistemi boyunca sinir hücreleri arasında kimyasal mesajlar veren nörotransmiterler olarak işlev görürler.

Fitokanabinoidler vücudun endojen veya anandamid ve 2-AG gibi doğal olarak bulunan kannabinoidlerin fonksiyonlarını taklit eder. CBD ve THC'nin kimyasal yapıları, 2-AG ve anandamidinkine benzer olup, vücutta yararlı etkiler elde etmek için endokannabinoid sistemini kontrol etmemize izin verir.

CBD petrol ürünleri, kapsüller, tentürler, topikal sallar, buharlaştırıcılar, saf kenevir yağı oral uygulayıcıları ve daha fazlası gibi birçok farklı tüketim formuna sahiptir. Bu günlük kullanım ürünleri, CBD'nin diğer tüm tıbbi esrar özümlerinden gelen THC üzerindeki hiçbir endişesi olmayan tüm faydalarını sağlamaktadır.

Ama CBD Yasal mı?

Besin takviyeleri gibi kenevir ürünleri, ithal kenevir kullanılarak üretildikleri takdirde ABD'de yasaldır. Kenevir ABD'de kuru ağırlık başına 0.3 yüzde THC veya daha az olan herhangi bir kenevir bitkisi olarak tanımlanmaktadır. Bu seviyelerde, kenevir türevi CBD petrol ürünlerindeki THC, insanlarda psikoaktif etki yaratmak için çok düşüktür. Ürünlerimiz düşük THC kenevirinden türetildiği için, ABD'den ve küresel olarak 40 ülkelerinde yasaldırlar. Bununla birlikte, CBD petrol ürünlerinin bazı özel kısıtlamalara sahip olup olmadığını öğrenmek için bölgesel yasalarınızı kontrol etmenizi öneririz.

Alex Jimenez'in İncelemesi

Kannabidiol veya CBD, psikoaktif aktiviteden yoksun bir phytocannabinoid olup, bunun nedeni, THC veya marihuana ile yaygın olarak ilişkili yan etkileri olmayan hastalara birçok fayda sağlamaktır. Kiropraktörler de dahil olmak üzere birçok sağlık uzmanı, CBD'yi tedavi programlarının bir parçası olarak kullanmaya başladı. Çok sayıda araştırma çalışmaları, kannabidiol veya CBD'nin birçok sağlık yararını göstermiştir. Yukarıdaki makaleye göre, insanlarda CBD'nin uygun güvenlik profili, incelenen araştırma ile teyit edilmiş ve genişletilmiştir. Kannabidiol veya CBD sıklıkla ek tedavi olarak kullanılır, bu nedenle diğer ilaçlarla ve / veya ilaçlarla etkileşimi daha fazla araştırma gerektirir.

CBD Hastalarda Kullanmak için Güvenli midir?

CBD, insanlar için, hatta büyük miktarlarda bile güvenli ve toksik değildir. Araştırmacılar, sağlık yararları için kannabidiol veya CBD kullanımı konusunda çok sayıda çalışma yapmışlardır.

Sonuç olarak, kannabidiol veya CBD kullanımı uzun yıllar boyunca tartışmalı bir konudur. Ancak, rapor edilen sağlık yararları nedeniyle, insan vücudundaki avantajları ile ilgili daha fazla araştırma çalışması, bu bileşiğin güvenlik ve etkinliğine ışık tutmaya ve yan etkilerini iyice tartışmaya yönelik girişimlerde yürütülmüştür. Dahası, kayropraktik de dahil olmak üzere sağlık profesyonelleri tarafından CBD kullanımı, altta yatan sağlık sorunları için yeni bir tedavi yaklaşımı haline gelmiştir. Hala Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden (NCBI) referans alınan kannabidiol veya CBD'nin sağlık yararları hakkında daha fazla araştırma çalışması gerekmektedir. Bilgilerinizin kapsamı, kayropraktik ve spinal yaralanma ve durumlarla sınırlıdır. Konuyu tartışmak için, lütfen Dr. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

1. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW ve diğ. Kannabidiol, Esrar sativa bileşeninin güvenlik ve yan etkileri. Curr İlaç Saf. 2011; 6: 237 – 249 [PubMed]
2. Grotenhermen F, Müller-Vahl K. Cannabis ve der Medizin'de Cannabinoide: Fakten und Ausblick. Suchttherapie. 2016; 17: 71-76
3. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J ve diğ. Kannabidiol ve Δ9-tetrahydrocannabinol, nöroprotektif antioksidanlardır. PNAS. 1998; 95: 8268 – 8273 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
4. Oláh A, Tóth BI, Borbíró I, ve diğ. Cannabidiol, insan sebositlerinde sebostatik ve antiinflamatuar etkiler gösterir. J Clin Invest. 2014: 124: 3713. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
5. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y ve diğ. Oral ve intraperitoneal uygulama ve obsesif kompulsif davranış üzerine CBD eylemini takiben sıçanlarda ve farelerde kannabisiol (CBD), kannabidivarin (CBDV), Delta (9) -tetrahidrokanabivarin (Δ9-THCV) ve kannabigerol'ün (CBG) plazma ve beyin farmakokinetik profili. Psikofarmakoloji. 2012; 219: 859 – 873 [PubMed]
6. Consroe P, Laguna J, Allender J ve diğ. Huntington hastalığında kannabidiolün kontrollü klinik çalışması. Pharmacol Biochem Beh. 1991; 40: 701 – 708 [PubMed]
7. Bih CI, Chen T, Nunn AV, ve diğ. Nörolojik bozukluklarda kanabidiolün moleküler hedefleri. Neurotherapeutics. 2015; 12: 699 – 730 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
8. Stout SM, Cimino NM. Substratlar, inhibitörler ve insan ilaç metabolize edici enzimlerin indükleyicileri olarak ekzojen kannabinoidler: sistematik bir derleme. İlaç Metab Rev. 2014; 46: 86 – 95 [PubMed]
9. Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, ve diğ. Duygusal işlem sırasında D9-tetrahydro-cannabinoland kannabidiol'ün nöral aktivasyon üzerine farklı etkileri. Arch Gen Psikiyatrisi. 2009; 66: 9-5. [PubMed]
10. Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, ve diğ. İnsanlarda intravenöz fentanil ile birlikte uygulandığında oral kannabidiolün güvenlik ve farmakokinetiği. J Addict Med. 2014; 9: 204 – 210 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
11. Monografya NN. Kannabidiol. Deutscher Arzneimittel-Codex (DAC) inkl. Neues Rezeptur-Formlarium (NRF). DAC / NRF Ekim 22, 2015
12. Pelkonen O, Mäeenpäeä J, Taavitsainen P, ve diğ. İnsan sitokrom P450 (CYP) enzimlerinin inhibisyonu ve uyarılması. Xenobiotica. 1998; 28: 1203 – 1253 [PubMed]
13. Karlgren M, Bergström CA. İlaçların fizikokimyasal özellikleri metabolizma ve klirenslerini nasıl etkiler. İçinde: Öngörücü ilaç metabolizmasında ve farmakokinetiğinde yeni ufuklar. Royal Kimya Topluluğu: Cambridge, İngiltere, 2015
14. Ujváry I, Hanuš L. İnsan kannabidiol metabolitleri: bunların oluşumu, biyolojik aktivitesi ve tedaviye uygunluğu üzerine bir inceleme. Kenevir Kannabinoid Arş. 2016; 1: 90-101
15. Bornheim LM, Everhart ET, Li J ve diğ. Fare hepatik sitokrom P450'in kannabidiol ile indüksiyonu ve genetik düzenlemesi. Biochem Pharmacol. 1994; 48: 161 – 171 [PubMed]
16. Brzozowska N, Li KM, Wang XS ve diğ. ABC taşıyıcıları P-gp ve Bcrp farelerde yeni antipsikotik ve antikonvülsan ilaç kannabidiolün beyin alımını sınırlandırmamaktadır. Peer J. 2016; 4: e208 – 1. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
17. Feinshtein V, Erez O, Ben-Zvi Z, ve diğ. Kanabidiyol, insan plasenta bariyeri yoluyla ksenobiyotik geçirgenliği arttırır, meme kanseri direnç proteininin doğrudan inhibisyonu: ex vivo bir çalışma. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209: 573-e1 [PubMed]
18. Linge R, Jiménez-Sánchez L, Campa L, ve diğ. Kannabidiol hızlı etkili antidepresan benzeri etkilere neden olur ve kortikal 5-HT / glutamat nörotransmisyonunu arttırır: 5-HT 1A reseptörlerinin rolü. Neuropharmacology. 2016; 103: 16 – 26 [PubMed]
19. Schiavon AP, Bonato JM, Milani H ve diğ. Tek ve tekrarlanan kannabidiol uygulamasının, stresli olmayan farelerde duygusal progresyon ve hücre proliferasyonunun ve nörojenezinin belirteçleri üzerindeki etkisi. Prog Neuropsychopharmacol. 2016; 64: 27 – 34 [PubMed]
20. Peres FF, Levin R, Almeida V ve diğ. Kannabidiol, diğer kanabinoid ilaçların arasında, SHR hayvan modelinde, ön-hap önleme inhibisyonunu modüle eder: şizofreni farmakoterapisi için etkileri. Ön Farmakol. 2016; 7: 30-3. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
21. Gomes FV, ​​Issy AC, Ferreira FR, ve diğ. Kanabidiol, farelerde NMDA reseptörlerinin kronik antagonizmi tarafından indüklenen sensorimotor geçit bozulmasını ve moleküler değişiklikleri azaltır. J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: pyu04-1. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
22. Valvassori SS, Elias G, de Souza B ve diğ. Bir hayvan modelinde kannabidiol'ün amfetamin kaynaklı oksidatif stres oluşumu üzerine etkileri. J Psikofarmakol. 2011; 25: 274 – 280 [PubMed]
23. Ren Y, Whittard J, Higuera-Matas A ve diğ. Kannabisiol, kannabis olmayan bir esrar bileşenidir, isteka kaynaklı eroin inhibe eder ve kesik mezolimbik nöronal bozuklukları normalleştirir. J Neurosci. 2009; 29: 14764 – 14769 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
24. Güneş S, Hu F, Wu J, Zhang S. Kannabidiol, mitokondriyal biyoenerjetiklerin geliştirilmesi ve hipokampal nöronlarda pentoz-fosfat yolu yoluyla glukoz metabolizmasının modüle edilmesi yoluyla OGD / R'nin neden olduğu hasarı zayıflatır. Redox Biol. 2017; 11: 577 – 585 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
25. Schurr A, Livne A. Mitokondriyal monoamin oksidazın beyinden karma bileşenlerle farklı inhibisyonu. Biochem Pharmacol. 1976; 25: 1201 – 1203 [PubMed]
26. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC. Nonoksikoaktif kanabinoid kannabidiolün hipoksisemik yenidoğan domuz yavrularında nöroprotektif etkileri. Pediatr Res. 2008; 64: 653 – 658 [PubMed]
27. Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G. Akut ve kronik kannabidiol uygulaması sıçan beynindeki mitokondriyal kompleksi ve kreatin kinaz aktivitesini arttırır. Rev Bras Psiquiatr. 2013; 35: 380 – 386 [PubMed]
28. Scott KA, Dennis JL, Dalgleish AG ve diğ. Isı şok proteinlerini inhibe etmek, insan glioma hücrelerinde kannabidiolün sitotoksik etkisini artırabilir. Antikanser Arş. 2015; 35: 5827 – 5837 [PubMed]
29. Burstein S. Cannabidiol (CBD) ve benzerleri: inflamasyon üzerindeki etkilerinin gözden geçirilmesi. Bioorg Med Chem. 2015; 23: 1377 – 1385 [PubMed]
30. McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. Bitki kaynaklı olmayan psikoaktif kannabinoidlerin antitümör aktivitesi. J Nöroimmun Pharmacol. 2015; 10: 255 – 267 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
31. Cheng D, Spiro AS, Jenner AM ve diğ. Uzun süreli kannabidiol tedavisi Alzheimer hastalığı transgenik farelerde sosyal tanıma bellek açıklarının gelişimini önler. J Alzheimers Dis. 2014; 42: 1383 – 1396 [PubMed]
32. Weiss L, Zeira M, Reich S ve diğ. Kannabidiol, NOD farelerinde otoimmün diyabetin başlangıcını durdurur. Neuropharmacology. 2008; 54: 244 – 249 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
33. Hammell DC, Zhang LP, Ma F ve diğ. Transdermal kannabidiol, artritin bir sıçan modelinde inflamasyonu ve ağrıya bağlı davranışları azaltır. Eur J Ağrı. 2015; 20: 936 – 948 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
34. Metastatik kanser için yeni terapötik hedefler olarak Murase R, Limbad C, Murase R. Id-1 geni ve proteini. Kanser Res. 2012; 72: 530-8.
35. Paria BC, Das SK, Dey SK. Preimplantasyon fare embriyosu, kannabinoid ligand-reseptör sinyallemesi için bir hedeftir. PNAS. 1995; 92: 9460 – 9464 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
36. Leanza L, Manag A, Zoratti M, ve diğ. Kanser tedavisi için iyon kanallarının farmakolojik hedeflemesi: in vivo kanıtlar. Biochim Biophys Aç. 2016; 1863: 1385 – 1397 [PubMed]
37. Ramer R, Merkord J, Rohde H ve diğ. Kannabidiol, matriks metalloproteinazlar-1 doku inhibitörünün upregülasyonu yoluyla kanser hücresi invazyonunu inhibe eder. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 955 – 966 [PubMed]
38. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N. Cannabidiol, hücreler arası adhezyon molekülü-1 yoluyla akciğer kanseri hücresi invazyonunu ve metastazı inhibe eder. FASEB J. 2012; 26: 1535 – 1548 [PubMed]
39. Benhamou Y. Gene ve metastatik kanser için yeni tedavi hedefleri olarak protein. Www.marschallplan.at adresinden ulaşılabilir (Ekim1, 2016 adresinden erişilir)
40. McAllister SD, Christian RT, Horowitz MP. Agresif meme kanseri hücrelerinde yeni bir Id-1 gen ekspresyonu inhibitörü olarak kanabidiol. Mol Kanser Ther. 2007; 6: 2921 – 2927 [PubMed]
41. De Petrocellis L, Ligresti A, Schiano Moriello A ve diğ. -9-THC kannabinoidleri in vitro ve in vivo olarak prostat karsinom büyümesini inhibe eder: pro-apoptotik etkiler ve altta yatan mekanizmalar. Br J Pharmacol. 2013; 168: 79 – 102 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
42. Fowler CJ. Kanser için potansiyel küratif ajanlar olarak Delta9-tetrahidrokanabinol ve kannabidiol: klinik öncesi literatürün kritik bir incelemesi. Pharmacol Ther. 2015; 97: 587 – 596 [PubMed]
43. Aviello G, Romano B, Borrelli F, ve diğ. Psikotropik olmayan fitokanabinoid kannabidiolün deneysel kolon kanserinde kemopreventif etkisi. J Mol Med. 2012; 90: 925 – 934 [PubMed]
44. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA. 2 diyabetli hastalarda kannabidiol ve tetrahidrokanabivarinin glisemik ve lipid parametreleri üzerindeki etkinliği ve güvenilirliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup pilot çalışması. Diyabet bakımı. 2016; 39: 1777 – 1786 [PubMed]
45. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, ve diğ. Esrar özleri, endokrin bozucu kimyasallar gibi etkilere sahiptir. Toksikoloji. 2005; 206: 471 – 478 [PubMed]
46. Narimatsu S, Watanabe K, Yamamoto I. Yetişkin erkek sıçanlarda hepatik mikrozomal sitokrom P450'in kannabidiol tarafından inhibe edilmesi. Chem Pharm Bull. 1990; 38: 1365 – 1368 [PubMed]
47. Jones NA, Hill AJ, Smith I, ve diğ. Kannabidiol, antiepileptiform ve antiseizure özelliklerini in vitro ve in vivo olarak gösterir. J Pharm Ex Ther. 2010; 332: 569 – 577 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
48. Jones NA, Glyn SE, Akiyama S ve diğ. Kannabidiol, temporal lob ve kısmi nöbetlerin hayvan modellerinde anti-konvulsant etkiler uygular. Nöbet. 2012; 21: 344 – 352 [PubMed]
49. Fasinu PS, Phillips S, ElSohly MA, ve diğ. Yeni tedavi edici maddeler olarak kannabidiol preparatları için mevcut durum ve beklentiler. Farmakoterapisi. 2016; 36: 781 – 796 [PubMed]
50. Persson A, Ingelman-Sundberg M. Endojen bileşiklerin sitokrom P450 bağımlı metabolizmasının farmakogenomiği: davranış, psikopatoloji ve tedavi için etkileri. J Farmakogenomics Pharmacoproteomics 2014; 5: 12 – 7.
51. Ghosh C, Hossain M, Solanki J ve diğ. Beyin hastalıklarında nörovasküler P450'in patofizyolojik etkileri. Uyuşturucu Discov Bugün. 2016; 21: 1609 – 1619 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
52. Brunt TM, van Genugten M, Höner-Snoeken K, ve diğ. Farmasötik dereceli esrarın farklı suşlarının terapötik memnuniyeti ve öznel etkileri. J Clin Psikofarmakol. 2014; 34: 344 – 349 [PubMed]
53. Das RK, Kamboj SK, Ramadas M, ve diğ. Cannabidiol, insanlarda açık korku yok oluşunun konsolidasyonu artırır. Psikofarmakoloji. 2013; 226: 781 – 792 [PubMed]
54. Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P ve diğ. Brain-9-tetrahidrokanabinol ve kannabidiol'ün insan beyin fonksiyonu ve psikopatolojisi üzerindeki etkileri. Nöropsikofarmakoloji. 2010; 35: 764 – 774 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
55. Martin-Santos R, Crippa J, Batalla A. Sağlıklı gönüllülerde d9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) ve kannabidiol (CBD) uygulamasının tek doz oral dozunun akut etkileri. Curr Ecz Des. 2012; 18: 4966 – 4979 [PubMed]
56. Crippa JAS, Hallak JEC, Machado-de-Sousa JP ve diğ. Kenevir yoksunluk sendromunun tedavisi için kanabidiol: Bir olgu sunumu. J Clin Pharm Ther. 2013; 38: 162 – 164 [PubMed]
57. Morgan CJ, Freeman TP, Schafer GL. Kannabidiol, can9-tetrahydrocannabinol'ün seçilmiş esrarını içen insanlarda iştah açıcı etkilerini hafifletir. Nöropsikofarmakoloji. 2010; 35: 1879 – 1885 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
58. Hurd YL, Yoon M, Manini AF. Bağımlılık tedavisi olarak kanabidiol gelişiminde erken dönem: opioid nüksü başlangıç ​​merkez aşamasını alır. Neurotherapeutics. 2015; 12: 807 – 815 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
59. Morgan CJ, Das RK, Joye A ve diğ. Cannabidiol tütün kullananlarda sigara tüketimini azaltır: ön bulgular. Bağımlılık Davranışı. 2013; 38: 2433 – 2436 [PubMed]
60. Zuardi AW, Guimaraes FS, Moreira AC. İnsan gönüllülerde kannabidiol'ün plazma prolaktin, büyüme hormonu ve kortizol üzerine etkisi. Braz J Med Biol Res. 1993; 26: 213 – 217 [PubMed]
61. Appiah-Kusi E, Mondelli V, McGuire P ve diğ. Yüksek psikoz riski taşıyan bireylerde kannabidiol tedavisinin sosyal strese kortizol cevabı üzerindeki etkileri. Psikonöroendokrinoloji. 2016; 7 (Ek): 23-24
62. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, ve diğ. Refrakter epilepsili çocuklarda klobazam ve kannabidiol arasındaki ilaç-ilaç etkileşimi. Epilepsi. 2015; 56: 1246 – 1251 [PubMed]
63. Grotenhermen F, Gebhardt K, Berger M. Cannabidiol. Nachtschatten Verlag: Solothurn, İsviçre, 2016
64. Mincis M, Pfeferman A, Guimarães RX. İnsanda kannabidiolün kronik uygulanması. Pilot çalışma. AMB Rev Assoc Med Bras. 1973; 19: 185 – 190 [PubMed]
65. Cunha J, Carlini EA, Pereira AE ve diğ. Sağlıklı gönüllüler ve epileptik hastalara kannabidiolün kronik uygulanması. Farmakoloji. 1980; 21: 175 – 185 [PubMed]
66. Zuardi AW, Crippa JAS, Hallak JEC ve diğ. Parkinson hastalığında psikoz tedavisi için kanabidiol. J Psikofarmakol. 2009; 3: 979 – 983 [PubMed]
67. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F. Cannabidiol, anandamid sinyalini arttırır ve şizofreninin psikotik semptomlarını hafifletir. Transl psikiyatri. 2012; 2: e9-4. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
68. Leweke F, Koethe D, Gerth C. Antipsikotik olarak kannabidiol: akut şizofrenide çift kör, kontrollü bir kannabidiol ile amisulpiride klinik çalışma. İçinde: kannabinoidler 15th yıllık sempozyumu Cannabinoid Araştırma Derneği: Clearwater Beach, FL, 2005
69. Iseger TA, Bossong MG. İnsanlarda kannabidiolün antipsikotik özelliklerinin sistematik bir derlemesi. Schizophr Res. 2015; 162: 153 – 161 [PubMed]
70. Zuardi AW, Crippa JAS, Dursun SM ve diğ. Kannabidiol, bipolar affektif bozukluğun manik atağı için etkisizdi. J Psikofarmakol. 2010; 24: 135 – 137 [PubMed]
71. Braga RJ, Abdelmessih S, Tseng J ve diğ. Kannabinoidler ve bipolar bozukluk. Nörolojik ve mental hastalıklarda kannabinoidler. Elsevier, Amsterdam, 2015, s. 205
72. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, ve diğ. Tedaviye dirençli epilepsili hastalarda kannabidiol: açık etiketli girişimsel bir çalışma. Lancet Neurol. 2016; 15: 270 – 278 [PubMed]
73. Chagas MHN, Zuardi AW, Tumas V, ve diğ. Parkinson hastalarının tedavisinde kannabidiol'ün etkileri: bir keşif çift kör deneme. J Psikofarmakol. 2014; 28: 1088 – 1098 [PubMed]
74. Yeshurun ​​M, Shpilberg O, Herscovici C, ve diğ. Allojeneik hematopoietik hücre transplantasyonundan sonra greft-versus-host hastalığının önlenmesi için kanabidiol: bir faz II çalışmasının sonuçları. Biol Kan İliği Nakli. 2015; 21: 1770 – 1775 [PubMed]

Ek Konular: Sırt Ağrısı

sırt ağrısı Dünya çapında iş ve sakat günlerde en sık görülen nedenlerden biridir. Nitekim, sırt ağrısı, sadece üst solunum yolu enfeksiyonları tarafından sayıca fazla olan doktor ofisi ziyaretleri için ikinci en yaygın neden olarak atfedilmiştir. Nüfusun yaklaşık yüzde 80'i yaşamları boyunca en az bir kez sırt ağrısı yaşayacak. Omurga diğer yumuşak dokular arasında kemikler, eklemler, bağlar ve kaslardan oluşan karmaşık bir yapıdır. Bu nedenle, yaralanmalar ve / veya ağırlaştırılmış koşullar gibi fıtıklı diskler, sonunda sırt ağrısı belirtileri yol açabilir. Spor yaralanmaları veya otomobil kazası yaralanmaları sıklıkla sırt ağrısının en sık nedenidir, ancak bazen en basit hareketler ağrılı sonuçlara neden olabilir. Neyse ki, kayropraktik bakım gibi alternatif tedavi seçenekleri, omurga düzeltmeleri ve manuel manipülasyonların kullanımıyla ağrıyı hafifletmeye yardımcı olabilir, sonuçta ağrı rahatlamasını iyileştirir.

EKSTRA ÖNEMLİ KONULAR: Düşük Sırt Ağrısı Yönetimi

DAHA FAZLA KONU: EXTRA EXTRA: Kronik Ağrı ve Tedaviler

EKSTRA ÖNEMLİ KONULAR: Düşük Sırt Ağrısı Yönetimi

DAHA FAZLA KONU: EXTRA EXTRA: Kronik Ağrı ve Tedaviler

tarafından yayınlanan

Blog'tan Son Yazılar

Lumbago Hafif ve Şiddetli Bel Ağrısı Gerçekler / İpuçları El Paso, TX.

Lumbago, kaslarda ve eklemlerde hafif ila aşırı ağrı anlamına gelen bir terimdir ... Görüntüle

Şubat 17, 2020

Coleus forskohlii ve Metabolik Sendrom

Hissediyor musunuz: Vücutta ağrılar, ağrılar ve şişme var mı? Kilo almak? Bel çevreniz… Görüntüle

Şubat 17, 2020

Sakroiliak Eklem Bozukluğu Sırt Ağrısı ve Kayropraktik El Paso, TX.

Sakroiliak eklem disfonksiyonu ve semptomları bel ağrısı için de bir neden olabilir… Görüntüle

Şubat 14, 2020

Mürver'in Faydaları

Mürver, yüzyıllardır tıbbi amaçlar için kullanılan eski bir bitkidir. Görüntüle

Şubat 14, 2020
Hoşgeldiniz ve Bienvenidos. Size nasıl yardımcı olabiliriz? Como Le Podemos Ayudar?