Fonksiyonel Nöroloji: Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Eksitotoksisite | El Paso, TX Kayropraktik Doktoru
Alex Jimenez, El Paso'nun Şiropraktörü
Umarım çeşitli sağlık, beslenme ve yaralanma ile ilgili konulardaki blog yayınlarımızdan memnun kalmışsınızdır. Bakıma ihtiyaç duyulduğunda sorularınız varsa lütfen bizi aramada tereddüt etmeyin. Ofisi kendim ara. Office 915-850-0900 - Hücre 915-540-8444 Saygılarımızla. J

Fonksiyonel Nöroloji: Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Eksitotoksisite

Diğer merkezi sinir sistemi (CNS) sağlık sorunları ile karşılaştırıldığında, kronik nörodejeneratif hastalıklar çok daha karmaşık olabilir. Öncelikle, pek çok nörodejeneratif hastalıkta riskli mitokondriyal fonksiyon gösterildiğinden, enerji kaynaklarındaki sonuçta ortaya çıkan sorunlar iskemik inmede enerji çökmesi kadar şiddetli değildir. Bu nedenle, eksitotoksisite, nörodejenerasyona katkıda bulunursa, farklı bir kronik eksitotoksisite süresi varsayılmalıdır. Bir sonraki makalede, nörodejeneratif hastalıklarda eksitotoksisiteye neden olabilecek yollar hakkında bilinenleri özetleyeceğiz. Amotrofik lateral sklerozda (ALS), Alzheimer hastalığının (AD) ve Huntington hastalığının (HD) araştırma çalışmalarında yeterince onaylanmış hayvan modellerinin temel örnekleri olduğunu özellikle tartışacağız.

Amyotrofik Lateral skleroz

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), sağlık sorununun uzunluğunu belirleyen motor nöronların dejenerasyonu ile ilişkili nörodejeneratif bir hastalıktır. ALS başladıktan birkaç yıl sonra ölümcül kabul edilir. L-glutamat eksitotoksisitesinin, ALS'de motor nöron ölümünde bir rol oynadığı varsayılmaktadır, çünkü hücreler artmış kalsiyum geçirgen AMPA reseptörleri seviyeleri ve düşük kalsiyum bağlayan proteinler seviyeleri göstermektedir. AMPA ve kainat ve L-HCA'nın sıçanların omuriliklerinde kullanılması ile karşılaştırıldığında, NMDA yedek motor nöronlarıyla yapılan tedavi, NMDA eksitotoksisitesinin aslında ALS'de temel bir rol oynayamayacağını göstermektedir. Bununla birlikte, motor nöronlardaki NMDA reseptörünün aracılık ettiği eksitotoksisite, civciv embriyo organotipik dilim kültürlerinde gösterilmiştir. Elektrofizyolojik araştırma çalışmaları, insan SOD93'unun G1A mutasyonu için transgenik farelerde ALS'nin primer otomatik fazındaki motor sinirlerinin geçici hiper-stabilitesinin kalıtsal ALS ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Ek olarak, ailesel ve sporadik ALS hastalarında ailesel ALS mutasyon taşıyıcılarında semptomların başlamasıyla kortikal hipereksitabilite kaydedildi. Ayrıca, XSUMX tarafından 2 aylarına kadar hayatta kalma oranını arttıran ALS için kullanılan tek onaylanmış ilaç ve / veya ilaç, sinaptozomlardaki birkaç araştırma çalışmasına göre hızlı bir şekilde EAAT aktivitesini düzenleyerek birlikte hem NMDA hem de kainat reseptörlerinin inhibitörü olarak görev yapar.

ALS'li hastalardan otopsili omuriliklerde, birkaç grup motor nöron kaybında önemli olan bölgelerin gri maddesinde EAAT2 protein ekspresyonunda değil EAAT1'te bir azalma göstermiştir. Ek olarak, hem L-glutamat alımının hem de EAAT2 immünoreaktivitesinin, Western blot ile gösterildiği gibi, ALS hastalarının ölüm sonrası dokusunda, özellikle omurilikte, sağlık sorunundan en çok etkilenen dokuyu nicel olarak azalttığı gösterilmiştir. Ek olarak, EAAT2 aşağı regülasyonunun olası bir etkisi olarak, CSF'de ALS'li hastalarda L-glutamat miktarlarının arttığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu sonuç ölçütü diğer araştırma çalışmaları ile çoğaltılamaz.

İnsan ALS'sinde EAAT2'in aşağı regülasyonu, aynı mutasyonu ifade eden kalıtsal ALS'ye neden olan G1A mutasyonunu içeren insan SOD93'ini eksprese eden transgenik fareler dahil olmak üzere, birçok ALS hayvan modelinde gösterilmiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, “Bendotti farelerin zaten semptomatik hale geldiği sırada EAAT2 ekspresyonunda geç bir azalma göstermiş olsa da” araştırma çalışmaları presemptomatik dönemde EAAT2 ekspresyonunda dalgalanmalar olduğunu gösterdi. Lac-laktam antibiyotik seftriakson (Cef), kültürlenmiş fare omurilik dilimlerinde ve nöron / astrosit ortak kültürlerinde EAAT2 üretimini teşvik eder. Ek olarak, motor nöron kaybında, kilo azalmasında ve diğer ALS benzeri semptomlarda bir azalmaya ve sağkalımda bir azalmaya neden olan vahşi tipte ve mutant G2A mSOD93 Tg farelerinin omuriliklerinden EAAT1 ekspresyonuna neden oldu EAAT2 kaybının bu fare modelinde kronik eksitotoksisiteye katkıda bulunduğu hipotezi ile uyumludur. Yakın zamanda, EAAT2 immünoreaktivitesinde önemli bir düşüş, sadece astrositlerde ALS'ye neden olan mutant TAR DNA bağlayıcı protein 43'i eksprese eden sıçanlar ALS için ayrı bir kabuk modelinde gösterilmiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, araştırma çalışmaları, mikrodiyalizle ölçüldüğünde, hücre dışı L-glutamat ve L-aspartat konsantrasyonlarının arttığını, G93A mSOD1 Tg farelerinin beyin korteksindeki L-glutamat temizleme kabiliyetinin azaldığını gösterdi, ancak bu bölgenin aşikar görünmediğini gösterdi EAAT1’un patolojisi veya aşağı regülasyonu değerlendirildiğinde.

Birlikte ele alındığında, bu araştırma çalışmaları hem insan ALS hastalarında hem de ALS hayvan modellerinde EAAT2'in bir düşüşünün olduğu görüşünü desteklemektedir. Bununla birlikte, bazı hayvan araştırma çalışmaları, EAAT2 aşağı regülasyonunun motor nöron kaybından önce gerçekleştiğini öne sürerken, diğerleri astroglial ekspresyonunun nöronların varlığında nörodejenerasyonun bir sonucu olduğu EAAT2'in aşağı regülasyonunun nörodejenerasyonun bir sonucu olduğu hipotezi ile uyumludur. .

Ayrıca, EAAT'ler, hücre dışı L-glutamatı azaltır, hücre dışı serebral L-glutamat, sistin / glutamat antiporter sisteminden x − c'den çeşitli beyin bölgelerinde düzenlenir. X − c programının belirli bir alt birimi olan XCT'nin, ALS'nin fare modellerinde diferansiyel olarak düzenlendiği ve muhafaza edildiği gösterilmiştir. Araştırma çalışmaları, radyo-etiketli sistin alımının, 93 günlerinde presemptomatik G1A mSOD70 Tg farelerinin omurilik dilimlerinde yukarı doğru düzenlendiğini, ancak 55 veya 100 günlerinde değil, semptomatik 130 günlerinde saptanmadığını belirleyen 70 günündeki sistin alımı, sistem x−c inhibitör sülfasalazin (SSZ) kullanan sistem x−c aktivitesinden kaynaklandı. Bununla birlikte, sisteinin EAAT'lar tarafından da çekilebileceği düşünülmelidir. Bu nedenle, sistin alımlarının SSZ duyarlılığına dair kanıtlar, 100 ve 130 günlerinde gösterilmediğinden, bu araştırma çalışmasında daha eski yaşlarda gösterilmiş olan farklı sistin alımı, EAAT etkisinin azalmasının bir sonucu olabilir. Karşılaştırma yapıldığında, rtPCR ile yapılan araştırmalar, semptomların başlangıcında semptomların iyileşmesiyle daha da artan G37R mSOD1 Tg farelerinde xCT mRNA seviyelerinde güçlü bir büyüme olduğunu göstermiştir. Dahası, xCT'nin öncelikle omurilik mikroglial hücrelerinde gösterildiği gösterilmiştir. Microglia, presemptomatik dönemde xCT mRNA upregülasyonunu gösterdi. Birlikte ele alındığında, bu sonuç ölçütleri, − c sisteminin ALS hayvan modellerinde yukarı regüle edildiğini göstermektedir. Ancak, bunun ALS'nin insan vakaları için doğru olup olmadığına dair kanıtlar eksiktir. Bununla birlikte, başka araştırma çalışmaları, bir mikroglial aktivasyonun bir belirteci olan CD68'in mRNA seviyelerinin, ALS'li bireylerin postmortem omurilik dokusundaki xCT mRNA ekspresyonu ile ilişkili olduğunu ortaya çıkardı, bu da insanlarda nöroenflamasyonun, sonuçta xCT regülasyonu ile ilişkili olduğunu ortaya koydu.

L-glutamat ve L-aspartat seviyelerinin EAAT aşağı regülasyonu veya sistem xc c yukarı regülasyonu ile düzensizliğinin ötesinde, glutamaterjik nörotransmisyonu dolaylı olarak düzenleyen ve koruyan yolların da ALS'de motor nöron dejenerasyonuna katıldığı öne sürülmüştür. D-Serine seviyelerinin G93A mSOD1 Tg farelerinin omuriliğinden önemli ölçüde arttığı gösterilmiştir. Bu semptomatik evrede hastalığın başlangıcından başlayıp devam eden D-serin, motor nöronlarda NMDA eksitotoksisitesini arttırır. D-serinin omurilikteki yükselmesi diğer araştırma çalışmaları ile çoğaltılmıştır. Bu D-serin metabolize edici enzim DAO'nun retikülospinal kanaldaki aşağı regülasyonunun, ALS farelerinde omurilikteki D-serin yukarı regülasyonu için ana mekanizma olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, farelerde DAO'nun genetik olarak inaktivasyonu, motor nöron dejenerasyonu ve G93A mSOD1 Tg farelerinde D-serin üreten enzim serin rasemazında hayatta kalma süresinin uzamasına rağmen, nörodejeneratif hastalık başlangıcını hızlandırmıştır. DAO'nun heterozigot bir mutasyonunun kalıtsal ALS'li büyük bir ailede ALS fenotipinden ayrı olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu bir DAO mutasyonunun ALS ile ilişkili olduğu belirlenen tek aile olmaya devam etmektedir.

NMDA reseptörünün diğer amino asit eş-agonisti ile ilgili olarak, glisin, ALS'li hastalarda BOS seviyelerinde bir artış olduğunu gösterdi, bir grup tarafından gösterildi, ancak diğer araştırma çalışmaları ile çoğaltılamadı. Bazı araştırma çalışmaları, KYNA seviyelerinin bulbar ALS hastalarının ve son dönem ALS'de olanların BOS'unda yukarı doğru düzenlendiğini belirledi. Bağımsız olarak, ALS hastalarında CSF'de triptofan ve KYN düzeylerinin kontrollerle karşılaştırıldığında arttığını ortaya koydu. Ek olarak, IDO'nun ALS'li hastalardan gelen nöronlarda ve omurilik mikroglia içinde eksprese edildiği kanıtlanmıştır, bu da mikroglial aktivasyonun diğerlerinin yanı sıra ALS'deki triptofanın KYN'ye dönüşümünü artırabileceğini göstermektedir.

Çok katmanlı kanıtlar artmış glutamaterjik nörotransmisyonun ALS içinde olduğunu ve nihayetinde Şekil 3'te gösterildiği gibi nörodejeneratif hastalıklarda nörodejenerasyona neden olabileceğini göstermektedir. Astrositlerde EAAT2 in aşağı regülasyonu ve mikroglial aktivasyon bağlamında program x − tahmininin yukarı regülasyonu tekrar tekrar belgelenmiştir. D-serinin NMDA reseptörleri de düzensizlikte bir rol oynayabilir. Dahası, kynurenine yolu ALS'de tetiklenmiş gibi görünmektedir.

Şekil 3 ALS'de Eksitotoksisite İçin Potansiyel Mekanizmalar | El Paso, Teksas Kiropraktör El Paso Kiropraktör Dr. Alex Jimenez

Birçok araştırma çalışmasında, kanıtlar ve sonuç ölçümleri, kronik eksitotoksisitenin, nihayetinde nörodejenerasyona ve sağlıkla ilgili semptomların çeşitliliğine neden olan AD, HD ve ALS gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili olabileceğini göstermiştir. Aşağıdaki makalenin amacı, nörodejeneratif hastalıklarda eksitotoksisiteye neyin neden olduğunu ortaya koymaktır. Bunları amyotrofik lateral skleroz (ALS), Alzheimer hastalığı (AD) ve Huntington hastalığında (HD) tartışacağız. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST İçgörüsü - Alex Jimenez DC, CCST Insight


Metabolik Değerlendirme Formu

Aşağıdaki Metabolik Değerlendirme Formu doldurulabilir ve Dr. Alex Jimenez'e sunulabilir. Bu formda listelenen semptom gruplarının herhangi bir hastalık, durum veya başka herhangi bir sağlık sorununun teşhisi olarak kullanılması amaçlanmamıştır.


Yukarıdaki makalede, nörodejeneratif hastalıklarda eksitotoksisiteye neden olabilecek yollar hakkında bilinenleri özetledik. Ayrıca, amyotrofik lateral sklerozda (ALS), Alzheimer hastalığının (AD) ve Huntington hastalığının (HD) araştırma çalışmalarında yeterince doğrulanmış hayvan modelleriyle temel örnekler olduğunu tartıştık. Bilgimizin kapsamı; kayropraktik, kas-iskelet sistemi ve sinir sağlığı sorunları ile fonksiyonel tıp makaleleri, konular ve tartışmalarla sınırlıdır. Kas iskelet sisteminin yaralanmalarını veya kronik bozukluklarını tedavi etmek için fonksiyonel sağlık protokollerini kullanıyoruz. Yukarıdaki konuyu daha ayrıntılı olarak tartışmak için lütfen Dr. Alex Jimenez’e sormaktan veya bizimle iletişim kurmaktan çekinmeyin. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

Referanslar

  1. Lewerenz, Jan ve Pamela Maher. “Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Glutamat Toksisitesi-Kanıt Nedir?” Nörobilimde Sınırlar, Frontiers Media SA, 16 Aralık 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı

Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.


Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus

Sinirsel Zoomer Plus | El Paso, Teksas Kiropraktör

Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel ZoomerTM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.

Metilasyon Desteği Formülleri

Xymogen Formülleri - El Paso, TX

XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.

Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.

Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.

Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Şiroterapi Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Rahatlığınız ve incelemeniz için XYMOGEN ürünlerimiz aşağıdaki linki inceleyiniz. *XYMOGEN-Catalog-indir

* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.