Dr.Alex Jimenez, El Paso'nun Kiropraktörü
Umarım çeşitli sağlık, beslenme ve yaralanma ile ilgili konulardaki blog yazılarımızı beğenmişsinizdir. Bakıma ihtiyaç duyduğunuzda sorularınız varsa lütfen bizi veya kendimi aramaktan çekinmeyin. Ofisi veya kendimi ara. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Saygılarımızla. Dr. J

Mekanoreseptörlerin Yapısal ve Fonksiyonel Mekanizmaları

Hepimiz 5 duyuları olan çocuklar olarak öğretildik: görme, tat, ses, koku ve dokunma. İlk dört duyu, gözler, tat tomurcukları, kulaklar ve burun gibi açık, farklı organlar kullanır, ancak beden tam olarak nasıl hisseder? Dokunma, hem içeride hem de dışarıda tüm vücutta yaşanır. Dokunuşu hissetmekten sorumlu tek bir organ yoktur. Aksine, meydana geldiği yerde dokunma hissi uyandıran ve meydana gelen dokunma türüne ilişkin bilgi ile beyne sinyaller gönderen tüm vücut etrafında küçük reseptörler veya sinir uçları vardır. Dil üzerindeki tat tomurcuğu tadı algılarken, mekanoreseptörler deride ve dokunma duyularını algılayan diğer organlarda bezdir. Olarak bilinir mekanoreseptörler çünkü mekanik duyumları veya basınçtaki farklılıkları tespit etmek için tasarlandılar.

 

Mekanoreseptörlerin Rolü

 

Bir kişi, belirli bir duygunun, beynin tüm bilgisini işleyen ve düzenleyen birincil organ olan bir mesaj yolladığını keşfetmekten sorumlu organı bir kez duyduklarını anlar. Nöronlar olarak adlandırılan teller aracılığıyla vücudun tüm bölgelerinden beyinlere mesajlar gönderilir. İnsan vücudunun tüm bölgelerine yayılan binlerce küçük nöron vardır ve bu nöronların birçoğunun sonlarında mekanoreseptörler vardır. Bir nesneye dokunduğunuzda neler olduğunu göstermek için bir örnek kullanacağız.

 

Kolunda bir sivrisinek toprağı var. Bu böceğin suşu, çok hafif, kolun o bölgedeki mekanoreseptörlerini uyarır. Bu mekanoreseptörler, bağlı oldukları nöron boyunca bir mesaj gönderir. Nöron, beyne giden ve bir şeylerin vücudunuza, mesajın gönderildiği belirli mekanoreseptörün tam konumuna ulaştığı mesajını iletir. Beyin bu tavsiyeyle hareket edecektir. Belki de gözlerin imzayı tespit eden kol bölgesine bakmasını söyleyecektir. Ve gözler beyne kolda bir sivrisinek olduğunu söylerse, beyin elinden hızlı bir şekilde eline geçmesini söyleyebilir. Mekanoreseptörler böyle çalışır. Aşağıdaki makalenin amacı, mekanoreseptörlerin fonksiyonel organizasyonunu ve moleküler belirleyicilerini detaylı olarak tartışmak ve tartışmaktır.

 

Dokunma Algısı: Mekaniksel Duyarlı Reseptörlerin Fonksiyonel Organizasyonu ve Moleküler Belirleyicileri

 

Özet

 

Kutanöz mekanoreseptörler, cildin çeşitli katmanlarında, hafif fırça, streç, titreşim ve zararlı basınç dahil olmak üzere çok çeşitli mekanik uyaranları tespit ettikleri lokalize edilir. Bu uyaran çeşitliliği, belirli bir yolla kutanöz deformasyona cevap veren ve bu uyaranları daha yüksek beyin yapılarına aktaran farklı bir dizi özel mekanoreseptörler tarafından eşleştirilir. Mekanoreseptörler ve genetik olarak izlenebilir duyusal sinir uçları arasındaki çalışmalar, dokunma duyu mekanizmalarını ortaya çıkarmaya başlıyor. Bu alandaki çalışmalar, araştırmacılara, dokunma algısının altında yatan devre organizasyonunu daha kapsamlı bir şekilde anlamalarını sağlamıştır. Transdüksiyon molekülleri için adaylar olarak yeni iyon kanalları ortaya çıkmış ve mekanik kapılı akımların özellikleri, taktil uyaranlara uyum mekanizmalarını daha iyi anlamamızı sağlamıştır. Bu derleme, mekanik girişleri algılayan ve mekanoreseptör adaptasyonunu şekillendiren tüylü ve tüysüz deri ve iyon kanallarındaki mekanoreseptörlerin fonksiyonel özelliklerinin karakterize edilmesinde kaydedilen ilerlemeyi vurgular.

 

Anahtar Kelimeler: mekanoreseptör, mekanik duyarlı kanal, ağrı, cilt, somatosensör sistemi, dokunma

 

Giriş

 

Dokunma, zararsız ve zararlı mekanik uyaranlar da dahil olmak üzere cildi etkileyen mekanik uyaranların tespitidir. Memelilerin ve insanın hayatta kalması ve gelişmesi için temel bir şeydir. Katı cisimlerin ve sıvıların cilt ile teması, çevrenin keşfine ve tanınmasına izin veren ve lokomosyon veya planlı el hareketi başlatan merkezi sinir sistemine gerekli bilgileri verir. Touch, çıraklık, sosyal temaslar ve cinsellik için de çok önemlidir. Dokunma duyusu, birçok patolojik koşulda bozulmasına (hiperestezi, hipoestezi) rağmen, en az hassas durumdur. 1-3

 

Dokunma yanıtları, mekanik bilgilerin çok hassas bir şekilde kodlanmasını içerir. Kutanöz mekanoreseptörler, hafif fırça, esneme, titreşim, saç sapması ve zararlı basınç dahil olmak üzere çok çeşitli mekanik uyaranları algıladıkları çeşitli cilt katmanlarında lokalizedir. Bu çeşitli uyaranlar, kutanöz deformasyona belirli bir şekilde yanıt veren ve bu uyaranları daha yüksek beyin yapılarına ileten çok çeşitli özel mekanoreseptörlerle eşleştirilir. Cildin somatosensör nöronları iki gruba ayrılır: iyi huylu basınca tepki veren düşük eşikli mekanik alıcılar (LTMR'ler) ve zararlı mekanik uyarıma yanıt veren yüksek eşikli mekanik alıcılar (HTMR'ler). LTMR ve HTMR hücre gövdeleri, dorsal kök gangliyonları (DRG) ve kraniyal duyusal gangliyonlar (trigeminal gangliya) içinde bulunur. LTMR'ler ve HTMR'ler ile ilişkili sinir lifleri, aksiyon potansiyeli iletim hızlarına göre Ap -, A? - veya C lifleri olarak sınıflandırılır. C lifleri miyelinsizdir ve en yavaş iletim hızlarına (~ 2 m / s) sahiptir, oysa A? ve A? lifler, sırasıyla orta (~ 12 m / s) ve hızlı (~ 20 m / s) iletim hızları sergileyerek hafif ve ağır miyelinlidir. LTMR'ler ayrıca, sürekli mekanik uyarana adaptasyon oranlarına göre yavaş veya hızlı adapte olan yanıtlar (SA- ve RA-LTMR'ler) olarak sınıflandırılır. Ayrıca innerve ettikleri kutanöz uç organlar ve tercih ettikleri uyaranlarla da ayırt edilirler.

 

Mekanoreseptörlerin mekanik ipuçlarını tespit edebilme yeteneği, mekanik kuvvetleri hızla elektrik sinyallerine dönüştüren ve alıcı alanı depolarize eden mekanik transdüktör iyon kanallarının varlığına dayanır. Reseptör potansiyeli olarak adlandırılan bu yerel depolarizasyon, merkezi sinir sistemine doğru yayılan aksiyon potansiyelleri üretebilir. Bununla birlikte, mekanik dönüşümlere ve mekanik kuvvetlere adaptasyona aracılık eden moleküllerin özellikleri belirsizliğini korumaktadır.

 

Bu derlemede, tüylü ve tüysüz deride zararsız ve zehirli bir dokunuşla memeli mekanoreseptör özelliklerine genel bir bakış sunuyoruz. Ayrıca, mekanik kapılı akımların özellikleri hakkında mekanik bilginin adaptasyon mekanizmasını açıklamaya yönelik yeni bilgileri de dikkate alıyoruz. Son olarak, iyon kanalları ve mekano-kapılı akımların üretilmesinden sorumlu ilişkili proteinlerin belirlenmesinde yapılan son ilerlemeyi gözden geçiririz.

 

Zararsız Dokunma

 

Saç Folikülü-İlişkili LTMR'ler

 

Saç folikülleri, hafif dokunuşu algılayan kıl üreten küçük organları temsil eder. Saç folikülleri ile ilişkili lifler, saçın hareketine ve onun yönüne, uyarıcının başlangıcında ve çıkarılmasında aksiyon potansiyellerinin trenlerini ateşleyerek yanıt verir. Onlar hızla reseptörleri uyarlıyorlar.

 

Kedi ve tavşan Kedi ve tavşan kürkünde saç kökleri üç saç kökü tipine ayrılabilir: Aşağı saç, Koruyucu saç ve Tylotrichs. Aşağı tüyler (kıl altı, yün, vellus) 4, en çok sayıda, en kısa ve en ince tüylerdir. Dalgalı, renksizdir ve ciltte ortak bir delikten iki ila dört tüylü gruplar halinde ortaya çıkarlar. Koruyucu tüyler (monotrichs, overhears, tophair) 4 pigmentli veya pigmentsiz hafif kavislidir ve foliküllerinin ağzından tek tek çıkar. Tüylü tüyler en az sayıda, en uzun ve en kalın tüylerdir.5,6 Pigmentli veya pigmentsizdir, bazen ikisi birden ve bir kılcal damar halkası ile çevrelenmiş bir folikülden tek başlarına ortaya çıkarlar. Bir saç folikülüne giden duyusal lifler, yağ bezinin altında bulunur ve A? veya A? -LTMR fiberler.7

 

Aşağı saç şaftına yakın bir şekilde, sebase bezinin hemen altında, mızrak şeklinde pilo-Ruffini sonlarının halkası bulunur. Bu duyusal sinir uçları, saç folikülü oluşturan bağ dokusunda saç şaftının etrafında spiral bir sıraya yerleştirilir. Saç folikülü içinde, bazıları sinir mekanizmalarını oluşturan serbest sinir uçları da vardır. Sıklıkla, dokunma hücreleri (tüysüz deriye bakınız) tilotrich folikülünün boyun bölgesini çevreler.

 

Kedi ve tavşan tüylü deride miyelinli sinir uçlarının özellikleri 1930-1970 döneminde yoğun olarak araştırılmıştır (Hamann, 1995'da gözden geçirilmiştir). 8 Dikkat çekici bir şekilde Brown ve Iggo, 772 ünitelerini kedi kaynaklı safen sinirlerinde miyelinli afferent sinir lifleri ile inceler. ve tavşan, Down kılların (tip D reseptörleri), Guard kıllarının (tip G reseptörleri) ve Tylotrich kıllarının (tip T reseptörü) hareketlerine karşılık gelen üç reseptör tipinde cevapları sınıflandırmıştır. 9 Tüm afferent sinir lifi cevapları bir araya getirilmiştir. RA II olarak adlandırılan Pacin reseptörüne karşı tip I (RA I) 'nin Hızla Uyarlanan reseptöründe. RA I mekanoreseptörleri, mekanik uyaranın hızını tespit eder ve keskin sınırlara sahiptir. Termal varyasyonları tespit etmezler. Burgess ve diğ. aynı zamanda, pilo-Ruffini uçlarının uyarılmasına atfedilen, birkaç kılların cildinin hareketine ya da hareketine en uygun şekilde tepki veren, hızla adapte olan bir alan reseptörünü tarif etmektedir. Saç folikülü cevabının hiçbiri C fiber aktivitesine bağlanmamıştır. 10

 

Fareler. Farelerin dorsal tüylü derisinde üç ana tip saç folikülü tanımlanmıştır: zigzag (72% civarında), awl / auchene (23% civarında) ve koruyucu veya tylotrich (yaklaşık 5%) 11-14 Zigzag ve Awl / ochenne kıl folikülleri daha ince ve kısa saç miller üretir ve bir sebase bezi ile ilişkilidir. Koruyucu veya tylotrich kılları saç folikülü tiplerinin en uzun olanıdır. Bunlar iki sebase bezle ilişkili büyük bir saç ampulü ile karakterizedir. Guard ve awl / auchene kıllar iteratif, düzenli aralıklı bir düzende düzenlenirken, zigzag kıllar daha büyük iki saç folikülü tipini çevreleyen deri bölgelerini yoğun olarak doldururlar [Şek. 1 (A1, A2 ve A3)].

 

Şekil 1. Kutanöz mekanoreseptörlerin organizasyonu ve projeksiyonları. Tüylü deride, hafif fırça ve dokunma esas olarak saç folikülleri etrafındaki innervasyonla tespit edilir: awl / auchenne (A1), zikzak (A2) ve koruyucu (A3). Awl / auchene kılları, C-LTMR mızrak şeklinde uçlar (A4), A? -LTMR ve A? hızla adapte olan-LTMR (A6). Zikzak saç kökleri daha kısa kıllardır ve hem C-LTMR (A4) hem de A? -LTMR mızrak şeklinde uçlar (A5). En uzun koruyucu saç kökleri A tarafından innerve edilir? hızla adapte olan-LTMR uzunlamasına mızrak şeklinde uçlar (A6) ve A? yavaş adapte-LTMR dokunmatik kubbe uçları (A7). Tüm bu liflerin merkezi çıkıntıları, omurilik dorsal boynuzunun ayrı, ancak kısmen üst üste binen laminalarında sonlanır (lamina II'de C-LTMR, lamina III'te Ap-LTMR ve lamina IV ve V'de AP-LTMR). Aynı veya bitişik kıl foliküllerini innerve eden LTMR'nin çıkıntıları, omurilik sırt boynuzunda (gri renkli B1) dar bir sütun oluşturacak şekilde hizalanır. Sadece tüylü deride, C-lifleri serbest uçtan oluşan bir alt popülasyon, epidermisi innerve eder ve hoş bir dokunuşa (A8) yanıt verir. Bu C-touch fiberler zararlı bir dokunuşa cevap vermez ve onların yol yolculuğu henüz bilinmemektedir (B2). Tüysüz ciltte, zararsız dokunmaya dört tip LTMR aracılık eder. Merkel hücre-nevrit kompleksi, epidermisin (C1) bazal tabakasındadır. Bu mekanoreseptör, birçok Merkel hücresi ile tek bir A ?'dan genişlemiş bir sinir terminali arasındaki bir düzenlemeden oluşur. lif. Merkel hücreleri, keratinositlerle (C2) temas eden süreçler gibi parmak sergiler. Ruffini bitişi dermişte lokalizedir. A'ya bağlı puro şeklinde ince kapsüllenmiş duyusal uçlardır. lif (C3). Meissner gövdesi A'ya mı bağlı? sinir ucu ve dermal papillada bulunur. Bu kapsüllü mekanoreseptör, bağ dokusu (C4) ile çevrelenmiş yatay lamel olarak düzenlenmiş paketlenmiş aşağı destek hücreleri içerir. Pacinus korpus, daha derin mekanoreseptördür. Tek bir A? miyelinsiz sinir ucu, konsantrik lamellerden oluşan bu büyük oval korpüskülün merkezinde sona erer. Omurilikteki bu Ap-LTMR liflerinin projeksiyonları iki dala bölünmüştür. Başlıca ana dal (B3), primer aferentlerin ilk sinapslarını (B5) oluşturduğu medulla seviyesine göre ipsilateral dorsal oluşturan cuneat veya gracile fasiküller (B6) içinde omurilikte yükselir. Sekonder nöronlar, medial lemniscus üzerinde, özellikle talamusta özellikle beyin sapından orta beyne doğru yükselen bir yol oluşturmak için duyusal bir azalmayı (B7) yaparlar. LTMR'nin sekonder branşları lamina II, IV, V'deki dorsal boynuzda sonlanır ve ağrı iletimini (B4) engeller. Hem tüylü (A9) hem de tüysüz derideki (C7) epidermiste serbest sinir ucu ile zararlı temas saptanır. Bu mekanoreseptörler, komşu keratinositlerle (C6) yakın temas halindeki Ap-HTMR ve C-HTMR'nin sonudur. Bir a-hTMR, lamina I ve V'de sona erer; C-HTMR, lamina I ve II'de (B8) sona erer. Omurilik dorsal boynuz seviyesinde, primer afferentler HTMR'ler orta çizgiyi geçen ve anterolateral fasiküldeki (B9, B10) daha yüksek beyin yapısına tırmanan sekonder nöronlarla sinaps yaparlar.

 

Son zamanlarda Ginty ve çalışma arkadaşları, farelerde LTMR'lerin periferik ve merkezi aksonal uçlarının organizasyonunu görselleştirmek için moleküler-genetik etiketleme ve somatotopik retrograd izleme yaklaşımlarının bir kombinasyonunu kullandılar.15 Bulguları, karmaşık bir dokunsal uyaranın bireysel özelliklerinin olduğu bir modeli desteklemektedir. üç saç folikülü türü tarafından ekstrakte edilir ve A? -, A? - ve C - liflerinin benzersiz kombinasyonlarının aktiviteleri ile sırt boynuzuna aktarılır.

 

Tirozin hidroksilaz pozitif (TH +) DRG nöronlarının genetik etiketlemesinin peptiderjik olmayan, küçük çaplı bir duyu nöron popülasyonunu karakterize ettiğini ve ciltteki C-LTMR periferik uçlarının görselleştirilmesine izin verdiğini gösterdiler. Şaşırtıcı bir şekilde, tek tek C-LTMR'lerin aksonal dallarının, zikzak (sonların% 80'i) ve tığ / ochene (sonların% 20'si) ile yakından ilişkili uzunlamasına mızrak şeklinde uçlar oluşturduğu, ancak tylotrich saç folikülleri ile değil oluşturduğu bulundu [Şek. 1 (A4)]. Uzunlamasına mızrak şeklinde uçların uzun zamandır yalnızca Ap-LTMR'lere ait olduğu düşünülmüştür ve bu nedenle C-LTMR'lerin sonlarının uzunlamasına mızrak şeklinde sonlar oluşturması beklenmiyordu.15 Bu C-LTMR'ler, yavaş ve hızlı adapte olanlara kıyasla ara bir adaptasyona sahiptir. miyelinli mekanoreseptörler [Şek. 2 (C1)].

 

Memelilerde Şekil 2 Dokunsal Reseptörler | El Paso, TX Chiropractor
Şekil 2. Memelilerde dokunsal reseptörler: Kutanöz dokunsal reseptörler, tüysüz ve tüylü deride düşük mekanik eşikli (LTMR'ler) ve yüksek mekanik eşik reseptörü (HTMR'ler) tarafından desteklenen zararlı dokunuşlu çoklu reseptörler tarafından desteklenen zararsız dokunuşta farklılaşır. Esas olarak epidermiste sonlanan sinirsiz uçlar oluştururlar. (A) Tüysüz cilt. A1: Meissner corpuscles, deri hareketini ve eldeki nesnenin kaymasını algılar. Nesne ve el becerisi için önemlidirler. Reseptörler uyarana hızla adapte olur, A'ya bağlanır mı? lifler ve seyrek olarak C liflerine ve geniş reseptör alanına sahiptir. A2: Ruffini cisimleri, cildin gerginliğini algılar ve parmak pozisyonunu ve teslim edilen nesneyi tespit etmek için önemlidir. Reseptör, uyarıcı uygulandığı sürece uyarıcıya yavaşça uyum sağlar ve aktiviteyi sürdürür. Reseptörler A'ya bağlı mı? lifler ve geniş alıcı alana sahiptir. A3: Pacinian yuvarları dermiste daha derindir ve titreşimi algılar. Reseptörler A'ya bağlı mı? lifler; uyarana hızla adapte olurlar ve en geniş alıcı alana sahiptirler. (B) Tüm cilt. B1: Merkel hücre kompleksleri hem tüysüz ciltte hem de saç çevresinde bulunur. Elde yoğun bir şekilde ifade edilirler ve doku algısı ve iki nokta arasındaki en iyi ayrım için önemlidirler. Parmak hassasiyetinden sorumludurlar. Reseptörler A'ya bağlı mı? lifler; yavaş yavaş uyarana adapte olurlar ve kısa alıcı alanlara sahiptirler. B2: Uyarana çok yavaş adaptasyona sahip, yani nosiseptif uyaran uygulandığı sürece aktif olan zararlı dokunma HTMR'leri. A'nın serbest sinir ucundan mı oluşuyorlar? ve keratinositlerle ilişkili C-lifleri. (C) Kıllı cilt. C1: Saç kökleri farklı saç tipleri ile ilişkilendirilir. Farelerde Koruyucu tüyler daha uzun ve seyrek olarak ifade edilen tüylerdir, bız / auchenne orta büyüklüktedir ve zikzak en küçük ve en yoğun şekilde ifade edilen saçlardır. A'ya bağlılar mı? lifler ama aynı zamanda A? ve awl / auchenne ve zizag kılı için C-LTMRs lifleri. Okşama sırasında hoş dokunuş dahil saç hareketini algılarlar. Hızla veya orta kinetikle uyarana adapte olurlar. C2: C-touch sinir uçları, düşük bir mekanik eşik ile karakterize edilen serbest uçlu bir C fiber terminal alt tipine karşılık gelir. Okşamanın neden olduğu hoş hissi kodlamaları gerekiyor. Uyarıcıya orta derecede uyum sağlarlar ve kısa alıcı alanlara sahiptirler. Farklı dokunsal reseptörlerde ifade edilen varsayılan mekanosensitif (MS) iyon kanalları, buna göre ön verilere göre gösterilir ve değerlendirilmekte olan mevcut hipotezi özetler.

 

Tespit edilen ikinci bir ana popülasyon, Awl/Auchenne ve zikzak foliküllerindeki Ap-LTMR uçlarıyla ilgili olup, kedi ve tavşanda kapsamlı olarak incelenen Aşağı tüy folikülü ile karşılaştırılır. Ginty ve işbirlikçileri, TrkB'nin orta çaplı DRG nöronlarının bir alt kümesinde yüksek seviyelerde ifade edildiğini gösterdi. Etiketli liflerin ex vivo cilt-sinir preparasyonunu kullanan hücre içi kayıtlar, bunların daha önce kedi ve tavşanlarda incelenen liflerin fizyolojik özelliklerini sergilediklerini ortaya çıkardı: mükemmel mekanik hassasiyet (Von Frey eşiği < 0.07 mN), eşik üstü uyaranlara hızla uyum sağlayan tepkiler, ara iletim hızlar (5.8 ± 0.9 m/s) ve dar bükülmemiş soma sivri uçları.15 Bu Ap-LTMR'ler, gövdenin hemen hemen her zikzak ve bız/auchene kıl folikülü ile ilişkili uzunlamasına mızrak şeklinde uçlar oluşturur [Şek. 1 (A5)].

 

Son olarak, hızla adapte olan A? Nın çevresel sonlarının? LTMR'ler, koruyucu (veya tylotrich) ve awl / ochene saç folikülleri ile ilişkili uzunlamasına mızrak şeklinde uçlar oluşturur [Şek. 1 (A6)]. 15 Ek olarak, koruyucu tüyler aynı zamanda, A? 'Ya bağlı bir dokunmatik kubbe oluşturan bir Merkel hücre kompleksi ile ilişkilidir. LTMR'yi yavaşça uyarlama [Şek. 1 (A7)].

 

Özetle, hemen hemen tüm zikzak kıl folikülleri hem C-LTMR hem de Ap-LTMR mızrak şeklinde uçlar tarafından innerve edilir; awl / auchene kılları A tarafından üç kez innerve edilir? - LTMR, Ap -LTMR ve C-LTMR mızrak şeklinde uçları hızla adapte eden; Koruyucu saç köklerine A zarar verir mi? Hızla adapte olan-LTMR boylamasına mızrak şeklinde uçlar ve A? yavaş adapte-LTMR dokunmatik kubbe uçları. Bu nedenle, her fare kıl folikülü, nörofizyolojik olarak farklı mekanik duyusal uç organlara karşılık gelen benzersiz ve değişmez LTMR uçları kombinasyonlarını alır. Bu üç saç tipinin yinelemeli düzenini göz önünde bulunduran Ginty ve işbirlikçileri, tüylü derinin, (1) bir veya iki merkezi olarak yerleştirilmiş koruyucu kıl, (2) ~ 20 çevreleyen bız / ochenne kılı ve (3) içeren çevresel birimin yinelemeli tekrarından oluştuğunu önermektedir. ) ~ 80 serpiştirilmiş zikzak kıl [Şek. 2 (C1)].

 

Omurilik projeksiyonu. A'nın merkezi izdüşümleri? hızla adapte olan-LTMR'ler, AP-LTMR'ler ve C-LTMR'ler, omurilik dorsal boynuzunun farklı, ancak kısmen örtüşen laminalarında (II, III, IV) sonlanır. Ek olarak, periferik bir LTMR ünitesi içindeki aynı veya bitişik saç köklerini innerve eden LTMR'lerin merkezi terminalleri, omurilik dorsal boynuzunda dar bir LTMR kolonu oluşturacak şekilde hizalanır [Şekil. 1 (B1)]. Bu nedenle, dorsal boynuzda somatotopik olarak organize edilmiş birincil duyu iletici uçlardan oluşan bir kama veya sütunun, aynı periferik birimi innerve eden ve mekanik tespit eden Ap-, Ap- ve C-LTMR'lerin merkezi projeksiyonlarının hizalanmasını temsil etmesi muhtemel görünmektedir. Aynı küçük grup kıl foliküllerine etki eden uyaranlar. Gövde ve uzuvların koruyucu, bız/auchene ve zikzak kıllarının sayılarına ve her bir LTMR alt tipinin sayılarına dayanarak, Ginty ve işbirlikçileri, fare dorsal boynuzunun yaklaşık 2,000-4,000 LTMR sütunu içerdiğini tahmin etmektedir, bu da yaklaşık periferik sayıya tekabül etmektedir. LTMR birimleri.15

 

Dahası, LTMR alt tiplerinin aksonları, aynı saç folikülüne zarar veren dolanmış çıkıntılara ve iç içe geçmiş mızrak şeklinde uçlara sahip olarak birbirleriyle yakından ilişkilidir. Ek olarak, üç saç folikülü tipi farklı şekiller, boyutlar ve hücresel bileşimler sergilediğinden, bunların farklı saptırma veya titreşim ayarlama özelliklerine sahip olmaları muhtemeldir. Bu bulgular, kedi ve tavşandaki klasik nörofizyolojik ölçümlerle tutarlıdır ve A? RA-LTMR'ler ve Ap -LTMR'ler, farklı saç folikülü tiplerinin saptırılmasıyla farklı şekilde aktive edilebilir.16,17

 

Sonuç olarak, tüylü deriye dokunmak, (1) göreceli sayıları, eşsiz mekansal dağılımları ve üç tür saç folikülünün farklı morfolojik ve sapma özelliklerini; (2) üç kıl folikülü tipinin her biriyle ilişkili LTMR alt tip uçlarının benzersiz kombinasyonları; ve (3) saç derisi ile ilişkili LTMR'lerin dört ana sınıfının farklı hassasiyetleri, iletim hızları, başak tren modelleri ve adaptasyon özellikleri ile tüylü cilt mekanosensör sisteminin CNS'ye ayrılmasını ve tanımlayan niteliklerin karmaşık kombinasyonlarını oluşturmasını sağlar. dokunma.

 

Serbest Sinir Sonu LTMR

 

Genel olarak, C-lifleri serbest uçlar ciltte HTMR'lerdir, fakat C-liflerinin bir alt popülasyonu zararlı dokunuşa cevap vermez. Bu taktil C-lif (CT) afferentleri alt kümesi, insan ve memelilerin tüylü fakat tüysüz derisinde var olan farklı tipte, miyelinsiz, düşük eşikli mekanik reseptörleri temsil eder [Şek. 1 (A8)] 18,19 CT'ler genellikle vücut temasında hoş bir dokunsal uyarım algısı ile ilişkilidir. 20,21

 

CT afferentleri 0.3–2.5 mN aralığındaki girinti kuvvetlerine yanıt verir ve bu nedenle cilt deformasyonuna A? afferentler.19 CT afferentlerinin adaptasyon özellikleri, bu nedenle, yavaş ve hızlı adapte olan miyelinli mekanoreseptörlere kıyasla orta düzeydedir. İnsan BT afferentlerinin alıcı alanları kabaca yuvarlak veya ovaldir. Alan, 35 mm2.22'ye kadar bir alana dağılmış bir ila dokuz küçük tepki veren noktadan oluşur.50 Fare homolog reseptörleri, tüylü derideki alanın yaklaşık %60-2'ını kaplayan süreksiz yamalar biçiminde organize edilmiştir [Şek. 2 (C23)].XNUMX

 

Miyelinli taktil aferentleri olmayan hastalardan elde edilen kanıtlar, CT liflerindeki sinyallemenin insular korteksi harekete geçirdiğini göstermektedir. Bu sistem, dokunmanın ayırt edici yönlerini kodlamada zayıf olduğundan, ancak yavaş, yumuşak dokunuşu kodlamaya çok uygun olduğundan, kıllı cildin CT fiberleri, dokunmanın hoş ve sosyal açıdan ilgili yönlerini işlemek için bir sistemin parçası olabilir. 24 CT fiber aktivasyonu ayrıca ağrı inhibisyonunda rol oynar ve yakın zamanda, enflamasyonun veya travmanın C-fiber LTMR'lerin hoş bir dokunuştan acıya ilettiği hissi değiştirebileceği öne sürülmüştür. 25,26

 

Hangi yol CT-afferents seyahat henüz bilinmemektedir [Şek. 1 (B2)], fakat spinothalamik projeksiyon hücrelerinin düşük eşikli dokunsal girişleri belgelenmiştir, 27, insan hastalarda kolorotomi prosedürlerinden sonra bu yolların yok edilmesini takiben, ince ve kontralateral defekt tespitinin raporlarına güvenmektedir.28

 

Glabrous Skin'de LTMR'ler

 

Merkel hücre-nevrit kompleksleri ve dokunma kubbesi. Merkel (1875), varsayılan afferent sinir lifleriyle temas eden büyük lobüle çekirdekli epidermal hücre kümelerinin histolojik tanımını veren ilk kişiydi. Onlara Tastzellen (dokunsal hücreler) adını vererek dokunma duyusuna hizmet ettiklerini varsaymıştır. İnsanlarda Merkel hücre-nörit kompleksleri cildin dokunmaya duyarlı bölgelerinde zenginleştirilmiştir, parmaklarda, dudaklarda ve cinsel organlarda epidermisin bazal tabakasında bulunurlar. Ayrıca tüylü deride daha düşük yoğunlukta bulunurlar. Merkel hücre-nörit kompleksi, tek bir miyelinli A? lif [Şek. 1 (C1)] (Halata ve işbirlikçilerinde gözden geçirme).29 Epidermal tarafta Merkel hücresi, komşu keratinositler arasında uzanan parmak benzeri süreçler sergiler [Şek. 1 (C2)]. Merkel hücreleri, keratinosit türevli epidermal hücrelerdir.30,31 Dokunmatik kubbe terimi, kedi ön patisinin tüylü derisindeki büyük Merkel hücre kompleksleri konsantrasyonunu adlandırmak için tanıtıldı. Bir dokunmatik kubbe, tek bir Ap-lifleri tarafından innerve edilen 150'ye kadar Merkel hücresine sahip olabilir ve insanlarda Ap-liflerinin yanı sıra A? ve C-lifleri de düzenli olarak mevcuttu.32-34

 

Merkel hücre-nörit komplekslerinin uyarılması, keskin sınırlara sahip alıcı alanlardan kaynaklanan yavaş adapte olan Tip I (SA I) yanıtları ile sonuçlanır. Kendiliğinden akıntı yoktur. Bu kompleksler cildin girinti derinliğine cevap verir ve kutanöz mekanoreseptörlerin en yüksek uzaysal çözünürlüğüne (0.5 mm) sahiptir. Hassas bir uzamsal uyaran görüntüsünü aktarırlar ve şekil ve doku ayrımcılığından sorumlu oldukları öne sürülür [Şek. 2 (B1)]. Merkel hücrelerinden yoksun fareler, bıyıklarını kullanarak dokulanmış yüzeyleri ayaklarıyla algılayamazlar. 35

 

Merkel hücresinin, duyusal nöronun veya her ikisinin mekanotransmisyon alanları olup olmadığı hala tartışmalıdır. Sıçanlarda, Merkel hücrelerinin fototoksik tahribatı, SA I cevabını ortadan kaldırır. 36 Genetik olarak baskılanmış Merkel hücreleri olan farelerde, ex vivo deri / sinir preparasyonunda kaydedilen SA I cevabı tamamen kayboldu ve Merkel hücrelerinin Merkel'in doğru şekilde kodlanması için gerekli olduğunu gösterdi. Ancak, reseptör tepkileri. 37 Ancak, motorlu basınçla kültürde izole Merkel hücrelerinin mekanik stimülasyonu mekanik kapılı akımlar üretmez. 38,39 Keratinositler Merkel hücre-nörit kompleksinin normal işleyişinde önemli bir rol oynayabilir. Merkel hücresi parmak benzeri süreçleri, deri deformasyonu ve epidermis hücre hareketi ile hareket edebilir ve bu, mekanik transdüksiyonun ilk adımı olabilir. Açıkçası, Merkel hücrelerinin mekano duyarlılığını incelemek için gerekli şartlar henüz belirlenmemiştir.

 

Ruffini sonları. Ruffini uçları, A? sinir uçları. Ruffini uçları, 4-6 µm çapında bir ila üç miyelinli sinir lifi tarafından sağlanan dermal kollajen şeritleri boyunca düzenlenmiş küçük bağ dokusu silindirleridir. Dermiste en fazla üç farklı yönelime sahip silindir bir reseptör oluşturmak üzere birleşebilir [Şek. 1 (C3)]. Yapısal olarak, Ruffini sonları Golgi tendon organlarına benzer. Dermiste geniş bir şekilde ifade edilirler ve yavaş adapte olan tip II (SA II) kutanöz mekanoreseptörler olarak tanımlanırlar. Spontan sinir aktivitesinin arka planına karşı, yavaş adapte olan düzenli bir deşarj, dikey düşük kuvvetle sürdürülen mekanik stimülasyon veya daha etkili bir şekilde dermal streç ile ortaya çıkar. SA II yanıtı, belirsiz sınırları olan büyük alıcı alanlardan kaynaklanır. Ruffini reseptörleri, cilt gerdirme paterni yoluyla nesne hareketinin yönünün algılanmasına katkıda bulunur [Şek. 2 (A2)].

 

Farelerde, SA I ve SA II yanıtları, ex-vivo sinir-deri preparasyonunda elektrofizyolojik olarak ayrılabilir. 40 Nandasena ve işbirlikçiler, sıçan kesicilerinin periodontal Ruffini uçlarında, aquaporin 1'in (AQP1) immüno-uyarılmasının, AQP1'in rol oynadığını düşündürdü. mechanotransduction için gerekli olan diş ozmotik dengesinin sürdürülmesi.41 Periodontal Ruffini uçları aynı zamanda ASIC3.42 varsayımsal mekanik duyarlıklı iyon kanalını ifade etmiştir.

 

Meissner corpuscles. Meissner korpüskülleri tüysüz derinin dermal papillalarında, özellikle avuç içlerinde ve ayak tabanlarında, ayrıca dudaklarda, dilde, yüzde, meme uçlarında ve cinsel organlarda lokalizedir. Anatomik olarak, kapsüllenmiş bir sinir ucundan oluşurlar, kapsül, bağ dokusuna gömülü yatay lameller olarak düzenlenmiş düzleştirilmiş destekleyici hücrelerden yapılmıştır. Tek bir sinir lifi A var mı? cisimcik başına bağlı afferentler [Şek. 1 (C4)]. Cismin herhangi bir fiziksel deformasyonu, hızla sona eren bir aksiyon potansiyeli dalgasını tetikler, yani bunlar hızla adapte olan reseptörlerdir. Uyaran kaldırıldığında, cisimcik şeklini yeniden kazanır ve bunu yaparken başka bir aksiyon potansiyeli voleybolu üretir. Dermisteki yüzeysel konumları nedeniyle, bu korpüsküler cilt hareketine, kaymanın dokunsal algılamasına ve titreşimlere (20-40 Hz) seçici olarak yanıt verir. Dinamik cilde karşı hassastırlar – örneğin, cilt ile işlenen bir nesne arasında [Şek. 2 (A1)].

 

Pacinian corpuscles. Pacinian cisimcikleri derinin daha derindeki mekanoreseptörleridir ve cilt hareketinin en hassas kapsüllü kutanöz mekanoreseptörüdür. Fibröz bağ dokusunun eşmerkezli lamellerinden ve yassı modifiye Schwann hücreleriyle döşeli fibroblastlardan oluşan bu büyük oval cisimcikler (1 mm uzunluğunda) derin dermiste ifade edilir. , tek bir A'yı sonlandırıyor mu? afferent miyelinsiz sinir ucu [Şek. 43 (C1)]. Özellikle hassas bir merkeze sahip cilt yüzeyinde geniş bir alıcı alana sahiptirler. Hızla adapte olan birkaç mekanoreseptör tipinin gelişimi ve işlevi, c-Maf mutant farelerinde bozulur. Özellikle, Pacinian cisimcikleri ciddi şekilde körelmiştir.5

 

Pacinus cisimcikleri, cildin çukurlaşmasına, hızlı uyarıcı II (RA II) sinir boşalmasına karşı yüksek titreşim uyaranlarının sıklığını izleyebilen ve uzaktaki olayların algılanan titreşimlerle algılanmasını sağlayan çok hızlı adaptasyon sergilerler.45 Pacinian corpuscle afferentler, uyarıcının başlangıcında ve ofsetinde geçici aktivite ile sürekli girintiye tepki verir. Bunlar aynı zamanda ivme dedektörleri olarak da adlandırılırlar, çünkü uyarıcının kuvvetindeki değişiklikleri tespit edebilirler ve eğer uyarandaki değişim oranı değişmişse (titreşimlerde olduğu gibi), bu değişime cevapları orantılı hale gelir. Pacinus korpusları, brüt basınç değişimlerini ve tüm titreşimleri (150 – 300 Hz) algılar; 2 (A3)].

 

Decapsulated Pacinian corpuscle.46'de tonik yanıt gözlendi. Ayrıca, sağlam Pacinus cisimcikleri, GABA aracılı sinyalleme lamellate glia ve sinir ucu arasında bloke edildiğinde mekanik eşikler veya cevap frekansını değiştirmeden sabit indentasyon uyarıları sırasında sürekli aktiviteye yanıt verdi.47 Böylece, Pacinus cisimciğinin nöronal olmayan bileşenleri, duyusal nöronun tepki özelliklerini modüle etmenin yanı sıra, mekanik uyaranın filtrelenmesinde ikili rollere sahip olabilir.

 

Omurilik projeksiyonları. Omurilikteki Ap-LTMR projeksiyonları iki dala bölünmüştür. Ana merkez dal omurilikte ipsilateral dorsal kolonlarda servikal seviyeye yükselir [Şek. 1 (B3)]. İkincil dallar, örneğin IV. Tabakadaki dorsal boynuzda sona erer ve ağrı aktarımına müdahale eder. Bu, kapı kontrolünün bir parçası olarak ağrıyı hafifletebilir [Şek. 1 (B4)]. 48

 

Servikal düzeylerde, ana branşın aksonları iki traktta ayrılır: orta hat trakt gövdesinin alt yarısından (bacaklar ve gövde) gelen gracil fasikül taşıma bilgisini içerir ve dış trakt üst yarısından alınan cuneate fasikül taşıma bilgisini içerir. Vücudun (kollar ve gövde) [Şek. 1 (B5)].

 

Primer dokunsal afferentler ilk sinapslarını medullada ikinci sinüs nöronları ile yaparlar, burada her bir sinyalden gelen lifler aynı isimde bir nükleusta sinaps olur: gracile nükleusdaki gracile fasciculus axones synapse ve cuneate nükleusundaki cuneate axones synapse [Şek. 1 (B6)]. Sinapsı alan nöronlar ikincil afferentler sağlar ve beyin sapının kontralateral tarafında (medial lemniscus) bir beyin oluşturmak için hemen orta çizgiyi geçerler - bu da beyin sapında, özellikle de talamusta [1] orta beyinde bir sonraki röle istasyonuna yükselir. . 1 (B7)].

 

LTMR'lerin moleküler spesifikasyonu. LTMR'lerin erken çeşitlenmesini kontrol eden moleküler mekanizmalar, son zamanlarda kısmen aydınlatılmıştır. Bourane ve işbirlikçileri, E2-11 embriyonik farelerde DRG'de Ret tirozin kinaz reseptörünü (Ret) ve onun yardımcı reseptörü GFRa13'yi eksprese eden nöronal popülasyonların, Mafa transkripsiyon faktörünü seçici olarak birlikte eksprese ettiğini göstermiştir.49,50 Bu yazarlar Mafa/ Ret/GFRa2 nöronları, doğumda üç spesifik LTRM tipi olmaya mahkumdur: Merkel hücre komplekslerini innerve eden SA1 nöronları, Meissner cisimciklerini innerve eden hızla adapte olan nöronlar ve saç foliküllerinin etrafında mızrak şeklinde sonlar oluşturan hızla adapte olan afferentler (RA I). Ginty ve işbirlikçileri ayrıca, erken Ret eksprese eden DRG nöronlarının, Meissner cisimciklerinden, Pacinian cisimciklerinden ve saç foliküllerinin etrafındaki mızrak şeklinde uçlardan mekanoreseptörleri hızla adapte ettiğini bildirmektedir.51 Onlar, hassas ve küneat çekirdekler içindeki ayrı hedef bölgeleri innerve ederek, modaliteye özgü bir mekanik duyusal model ortaya çıkarırlar. beyin sapı içindeki nöron aksonal projeksiyonları.

 

İnsan cildinin mekanoreseptörlerinin araştırılması. 1968'te Hagbarth ve Vallbo tarafından tarif edilen “mikroroneggrafi” tekniği, kas, eklem ve deri sağlayan tek insan mekanik-duyarlı uçların deşarj davranışını incelemek için uygulanmıştır (Macefield, 2005 incelemesi için bakınız). 52,53 İnsan cildinin mikrofürografisi çalışmalarının çoğunluğu Elin tüysüz cildinde dokunsal aferentlerin fizyolojisini karakterize eder. İnsan deneklerde medyan ve ulnar sinirlerden mikroelektrot kayıtları dört LTMR sınıfı tarafından üretilen dokunma hissini ortaya çıkarmıştır: Meissner afiniteleri özellikle deri boyunca hafif okşağa karşı hassastırlar, lokal makaslama kuvvetlerine ve alıcı alandaki açık veya açık kaymalara tepki verirler. Pacinalı aferentler, mekanik mekanik geçişlere karşı hassas bir şekilde hassastır. Afferentler alıcı alanın üzerine üflemeye şiddetle tepki verir. Bir basamakta bulunan bir Pacinus corpuscle genellikle, kolu destekleyen tablaya dokunmak için cevap verecektir. Merkel aferentleri, karakteristik olarak, ayrı bir alana uygulanan girinti uyaranlarına yüksek dinamik bir duyarlılığa sahiptir ve genellikle, salım sırasında bir boşaltma ile yanıt verir. Ruffini aferentleri, normal olarak cilde uygulanan kuvvetlere cevap verse de, SA II aferentlerinin benzersiz bir özelliği, yan deri gerilmelerine de cevap verme kapasiteleridir. Son olarak, ön koldaki saç üniteleri, tek tek kıllara (her biri xNUMX kılları) bağlanan çok sayıda hassas noktadan oluşan büyük oval veya düzensiz alıcı alanlara sahiptir.

 

Keratinositlerin Mekanik Hassasiyeti

 

Derideki herhangi bir mekanik uyaran, epidermisi oluşturan keratinositler yoluyla iletilmelidir. Bu her yerde bulunan hücreler, destekleyici veya koruyucu rollerine ek olarak sinyalleme işlevlerini yerine getirebilirler. Örneğin, keratinositler, mekanik ve ozmotik uyaranlara yanıt olarak önemli bir duyusal sinyalleme molekülü olan ATP'yi salgılarlar. 54,55 ATP'nin salımı, safrin reseptörlerinin otokrin uyarılması yoluyla hücre içi kalsiyum artışını indükler. 55 Ayrıca, hipotonikliğin Rho-kinaz'ı harekete geçirdiğine dair kanıtlar vardır. sinyal yolu ve sonraki F-aktin stres lif formasyonu, keratinositlerin mekanik deformasyonunun, zararlı olmayan bir dokunuş için Merkel hücreleri gibi komşu hücrelere ve zararlı dokunuş için C-fiber serbest uçlara mekanik olarak müdahale edebileceğini düşündürmektedir [Şek. 1 (C6)]. 56,57

 

Zehirli Dokunuş

 

Yüksek eşikli mekanoreseptörler (HTMR'ler) epidermal C- ve A? ücretsiz sinir uçları. Özel yapılarla ilişkili değildirler ve her iki tüylü deride de gözlenirler [Şek. 1 (A9)] ve tüysüz deri [Şek. 1(C7)]. Bununla birlikte, sinir uçları her zaman keratinosit veya Langherans hücresi veya melanositlerle yakın ilişki içinde olduğundan, serbest sinir ucu terimi ihtiyatlı bir şekilde düşünülmelidir. Sinir uçlarının ultrastrüktürel analizi, kaba endoplazmik retikulum, bol mitokondri ve yoğun çekirdekli kesecik varlığını ortaya çıkarır. Epidermal hücrelerin bitişik zarları kalınlaşır ve sinir dokularında sinaptik sonrası zara benzer. Epidermal hücreler ATP, interlökin (IL6, IL10) ve bradikinin gibi aracıları serbest bırakabileceğinden ve tersine peptiderjik sinir uçları, epidermal hücreler üzerinde etkili olan CGRP veya P maddesi gibi peptitleri serbest bırakabileceğinden, sinir uçları ve epidermal hücreler arasındaki etkileşimlerin çift yönlü olabileceğini unutmayın. HTMR'ler, yalnızca zararlı mekanik uyaranlar tarafından uyarılan mekanik-nosiseptörleri ve ayrıca zararlı ısıya ve eksojen kimyasallara da yanıt veren polimodal nosiseptörleri içerir [Şek. 2 (B2)].58

 

HTMR afferent lifleri, omuriliğin dorsal boynuzundaki projeksiyon nöronlarında son bulur. A a-HTMR'ler, çoğunlukla lamina I ve V'de ikinci dereceden nöronlarla temas halindeyken, C-HTMR'ler lamina II'de sona erer [Şekil. 1 (B8)]. İkinci dereceden nosiseptif nöronlar, omuriliğin kontrol tarafına taşınır ve beyaz cevherde yükselerek anterolateral sistemi oluşturur. Bu nöronlar esas olarak talamusta sonlanır [Şek. 1 (B9 ve B10)].

 

Somatosensör Nöronlarda Mekanik-Akımlar

 

Mekanoreseptörlerin yavaş veya hızlı adaptasyon mekanizmaları henüz aydınlatılamamıştır. Mekanoreseptör adaptasyonunun, duyusal sinir uçlarının hücresel ortamı, mekanik kapılı kanalların içsel özellikleri ve duyusal nöronlardaki aksonal voltaj kapılı iyon kanallarının özellikleri tarafından ne ölçüde sağlandığı açık değildir (Şekil 2). Bununla birlikte, mekanik geçitli akımların karakterizasyonundaki son gelişmeler, DRG nöronlarında farklı mekanizma duyarlı kanal sınıflarının bulunduğunu ve mekanoreseptörlerin adaptasyonunun bazı yönlerini açıklayabildiğini göstermiştir.

 

Kemirgenlerde in vitro kayıt, DRG nöronlarının somalarının kendiliğinden mekanik olarak hassas olduğunu ve katyonik mekano-kapılı akımları ifade ettiğini göstermiştir. 59-64 Gadolinium ve rutenyum kırmızısı, mekanik duyarlılık akımlarını tamamen bloke ederken, fizyolojik konsantrasyonlarda ve amiloride harici kalsiyum ve magnezyum ve benzamil, kısmi blok neden olur.60,62,63 FM1-43, kalıcı bir engelleyici olarak görev yapar ve farelerin arka pençesine FM1-43 enjeksiyonu, Randall-Selitto testinde ağrı duyarlılığını azaltır ve von Frey kıllarıyla değerlendirilen pençe çekilme eşiğini artırır. .65

 

Sürekli mekanik stimülasyona cevaben, mekanik duyarlı akımlar kapanma yoluyla azalır. Akım çürümesinin zaman sabitlerine bağlı olarak, dört farklı mekanik duyarlık akımı türü ayrıştırılmıştır: hızla adapte edilen akımlar (~ 3 – 6 ms), geçici olarak uyarlanan akımlar (~ 15 --- 30 ms), yavaşça değişen akımlar (~ 200 – 300 ms ) ve ultra yavaş adapte akımları (~ 1000 ms) .64 Tüm bu akımlar, arka tamponun tüysüz derisini innerve eden sıçan DRG nöronlarında değişken insidansı ile birlikte bulunur. 64

 

Mekanik duyarlılıkların mekanik duyarlılığı, nispeten detaylı uyarım akımı analizi için izin veren bir dizi artımlı mekanik uyaranın uygulanmasıyla belirlenebilir. 66 Uyaran-akım ilişkisi tipik olarak sigmoidaldir ve akımın maksimum genliği, sayısı ile belirlenir. Aynı anda açık olan kanallar.64,67 İlginç bir şekilde, hızlı adapte olan mekanik hassas akımın, düşük mekanik eşik ve yarı aktivasyonlu orta noktaya ultra yavaş adapte olan mekaniksel duyarlılık akımı ile karşılaştırıldığı rapor edilmiştir. 63,65

 

Nosiseptif olmayan fenotiplere sahip duyusal nöronlar, mekanik olarak daha az mekanik eşik ile mekanik olarak duyarlı akımları hızlıca uyarlar. 60,61,63,64,68 Tersine, noksik olmayan nosiseptif hücrelerde yavaş yavaş ve ultra yavaş adapte olan mekanizma duyarlı akımlar bildirilir.64,68 Bu akımların, LTMR'ler ve HTMR'lerde in vivo görülen farklı mekanik eşikler. Her ne kadar bu in vitro deneyler dikkatle alınsa da, düşük ve yüksek eşikli mekanik transdüserlerin DRG nöronlarının varlığının desteklenmesi de, kültürlenmiş fare duyu nöronlarının radyal streç bazlı stimülasyonu ile sağlanmıştır. 69 Bu paradigma, iki streç duyarlı nöronların ana popülasyonları, düşük uyaran amplitüdüne ve yüksek uyaran amplitüdüne seçici olarak yanıt veren bir diğerine cevap verir.

 

Bu sonuçlar önemli, ancak spekülatif, mekanik etkilere sahiptir: duyusal nöronların mekanik eşiği, mekanoreseptörün hücresel organizasyonu ile çok az ilgili olabilir, fakat mekanik olarak kapanan iyon kanallarının özelliklerinde bulunabilir.

 

Sıçan DRG nöronlarındaki mekan duyarlılık katyon akımlarının duyarsızlaşmasının altında yatan mekanizmalar yakın zamanda çözülmüştür. 64,67 Kanal özelliklerini etkileyen iki eşzamanlı mekanizmadan kaynaklanmaktadır: adaptasyon ve inaktivasyon. Adaptasyon ilk olarak işitsel saç hücresi çalışmalarında bildirilmiştir. Mekanik stimulus ekseni boyunca transdüser kanalının aktivasyon eğrisinin basit bir çevirisi olarak operasyonel olarak tarif edilebilir. 70-72 Uyarlama, duyusal reseptörlerin, mevcut bir uyaranın varlığında yeni uyaranlara karşı duyarlılıklarını korumalarını sağlar. Bununla birlikte, DRG nöronlarındaki mekanik hassasiyet akımlarının önemli bir kısmı, bazı uyarıcı kanalların inaktivasyonunu gösteren, iklimlendirme mekanik stimülasyonunu takiben reaktive edilemez. 64,67 Bu nedenle, hem inaktivasyon hem de adaptasyon, mekanik duyarlılık akımlarını düzenlemek için birlikte çalışır. Bu iki mekanizma, sıçan DRG nöronlarında tanımlanan tüm mekanik duyarlı akımlar için ortaktır, bu da ilgili fizikokimyasal elementlerin bu kanalların kinetiğini belirlediğini gösterir. 64

 

Sonuç olarak, in vitro ortamda endojen mekanosensitif akımların özelliklerinin belirlenmesi, moleküler düzeyde transdüksiyon mekanizmalarını belirleme arayışında çok önemlidir. Mekanik eşikte gözlemlenen değişkenlik ve DRG nöronlarındaki farklı mekanik geçişli akımların uyarlanma kinetikleri, iyon kanallarının içsel özelliklerinin, en azından kısmen, 1960 - yıllarında açıklanan mekanoreseptörlerin mekanik eşik ve adaptasyon kinetiklerini açıklayabileceğini göstermektedir. Ex vivo hazırlıkları kullanarak 80.

 

Hassas Mekanik Duyarlı Proteinler

 

Somatosensoriyel nöronlardaki mekaniksel duyarlı iyon akımları iyi karakterize edilir, aksine, memelilerde mekano-iletime aracılık eden moleküllerin kimliği hakkında çok az şey bilinmektedir. Drosophila ve C. elegans'taki genetik ekranlar, TRP ve dejenerin / epitelyal Na + kanal (Deg / ENaC) aileleri dahil olmak üzere aday mekanik transdüksiyon moleküllerini tanımlamıştır. 73 Memelilerde mekano-iletimin moleküler temelini açıklamaya yönelik yeni girişimler büyük ölçüde bu adayların homologlarına odaklanmıştır. . Ayrıca, bu adayların birçoğu kutanöz mekanoreseptörlerde ve somatosensoriyel nöronlarda mevcuttur (Şekil 2).

 

Asit Algılama İyon Kanalları

 

ASIC'ler, dejenerin-epitelyal Na + kanal ailesinin proton kapılı bir alt grubuna aittir. 74 ASIC ailesinin (ASIC1, ASIC2 ve ASIC3) üç üyesi, mekanizma reseptörlerinde ve nosiseptörlerde eksprese edilir. ASIC kanallarının rolü, ASIC kanal genlerinin hedeflenen silinmesi ile fareler kullanılarak davranışsal çalışmalarda araştırılmıştır. ASIC1'in silinmesi, kutanöz mekanoreseptörlerin fonksiyonunu değiştirmez, fakat bağırsakları indükleyen afferentlerin mekanik hassasiyetini arttırır. 75 ASIC2 nakavt fareleri, hızla uyarlanan kutanöz LTMRs.76'e karşı düşük bir duyarlılık sergiler. Bununla birlikte, sonraki çalışmalar ASIC2'i çalmanın etkilerini bildirmemiştir. hem visseral mekano-nosisepsiyon ve hem de kutanöz mekanosensiyon.77 ASIC3 bozulması, visseral afferentlerin mekano duyarlılığını azaltır ve kutanöz HTMR'lerin zararlı uyarıcılara olan tepkilerini azaltır.76

 

Geçici Reseptör Kanalı

 

TRP süper ailesi, memelilerdeki altı alt aileye bölünmüştür.78 Neredeyse tüm TRP alt aileleri, çeşitli hücre sistemlerinde mekanosensiyona bağlanan üyelere sahiptirler.79 Memeli duyusal nöronlarda, TRP kanalları, termal bilgileri algılamak ve nörojenik iltihaplanmaya aracılık etmek için en iyi bilinenlerdir. ve sadece iki TRP kanalı, TRPV4 ve TRPA1, dokunma duyarlılığında rol oynamıştır. Farelerde TRPV4 ifadesini bozmak, akut mekanosensör eşikleri üzerinde sadece ılımlı etkilere sahiptir, fakat zararlı mekanik uyaranlara karşı hassasiyeti büyük ölçüde azaltır. 80,81 TRPV4, nosiseptif nöronların ozmotik strese ve enflamasyon sırasında mekanik hiperaljeziye tepkilerinin şekillendirilmesinde önemli bir belirleyicidir. 82,83 TRPA1 Mekanik hiperaljezide rol oynar. TRPA1-eksik fareler ağrı hipersensitivitesi gösterirler. TRPA1, nosiseptör duyusal nöronlarda mekanik, soğuk ve kimyasal uyaranların transdüksiyonuna katkıda bulunur, ancak saç hücresi transdüksiyonu için gerekli değildir. 84,85

 

Memelilerde eksprese edilen TRP kanallarının ve ASIC'lerin kanallarının mekanik olarak geçtiğini gösteren açık bir kanıt yoktur. Bu kanalların hiçbiri heterolog olarak, kendi doğal ortamlarında gözlemlenen mekanik duyarlılık akımlarının elektriksel imzasını tekrar ifade etmediğini ifade etmiştir. Bu, bir mekanik transdüksiyon kanalının hücresel bağlamının dışında çalışıp çalışmadığı konusundaki belirsizlik göz önüne alındığında, ASIC'lerin ve TRP'lerin mekanik transdüktörler olma olasılığını dışlamaz (SLP3'deki bölüme bakınız).

 

Piezo Proteinleri

 

Yakın zamanda Piezo protiensleri, Coste ve iş ortakları tarafından mekanosinleştirici proteinler için umut verici adaylar olarak tanımlanmıştır. 86,87 Omurgalılar, daha önce çok hücreli ökaryotlar boyunca iyi korunmuş olan, sırasıyla Piamo 1 ve Piezo 2, daha önce FAM38A ve FAM38B olarak bilinmektedir. Piezo 2, DRG'lerde bol miktarda bulunurken, Piezo 1 zorlukla algılanabilir. Piezo ile indüklenen mekanik duyarlılık akımları gadolinyum, rutenyum kırmızısı ve GsMTx4 (tarantula Grammostola spatulata'dan gelen bir toksin) ile engellenir. 88 Heterolog sistemlerde Piezo 1 veya Piezo 2 ekspresyonu, mekaniksel duyarlı akımlar üretir, Piezo 2 akımının inaktivasyonunun kinetiği daha hızlıdır Piezo 1'den daha. Endojen mekanik duyarlılık akımlarına benzer şekilde, Piezo'ya bağlı akımlar 0 mV civarında tersine dönme potansiyeline sahiptir ve katyon seçici değildir; Na +, K +, Ca2 + ve Mg2 +, altta yatan kanalın içine nüfuz eder. Benzer şekilde, piezo-bağımlı akımlar, membran potansiyeliyle, depolarize edilmiş potansiyellerde mevcut kinetiğin belirgin bir şekilde yavaşlatılmasıyla düzenlenir. 86

 

Piezo proteinleri şüphesiz mekanik olarak proteinleri harekete geçirir ve duyusal nöronlardaki hızlı adapte olan mekanik duyarlı akımların birçok özelliğini paylaşır. Kültüre edilmiş DRG nöronlarının Piezo 2 kısa müdahaleci RNA ile tedavisi, hızla adapte edilen akım ile nöronların oranını azalttı ve mekanik duyarlılık nöronlarının yüzdesini azalttı.86 Transmembran bölgeleri, piezo proteinleri boyunca yer alır, ancak gözenekli açık motifler veya iyon kanalı imzaları yoktur. belirledi. Bununla birlikte, fare Piezo 1 proteini asimetrik lipit çift katmanları ve lipozom saflaştırılmış ve rekonstitüsyonu rutenyum kırmızısına duyarlı iyon kanalları oluşturur. 87 Piezo kanalları yoluyla mekano-dönüşümün doğrulanmasında önemli bir adım, dokunma sinyallemesinde fonksiyonel önemi belirlemek için in vivo yaklaşımların kullanılmasıdır. Tek bir Piezo üyesinin silinmesinin, normal dokunmayı etkilemeden, zararlı uyaranlara mekanik cevabı azalttığı, Drosophila'da bilgi verildi. 89 Yapıları belirlenmeye devam etse de, bu yeni mekanik duyarlıklı proteinler ailesi, sınır ötesi ötesinde, gelecekteki araştırmalar için umut verici bir konudur. dokunma hissi. Sonuç olarak, anemi (kalıtsal kserositoz) hastaları üzerinde yapılan yeni bir çalışma, Piezo 1'in eritrosit hacmi homeostazisini sürdürmedeki rolünü göstermektedir. 90

 

Transmembran Kanal Gibi (TMC)

 

Son zamanlarda yapılan bir çalışma, TMC1 ve TMC2 olmak üzere iki proteinin, saç hücresi mekanik transkripsiyonu için gerekli olduğunu göstermektedir. 91 TMC1 gen mutasyonuna bağlı kalıtsal sağırlık, insanlarda ve farelerde bildirilmiştir.92,93 Bu kanalların varlığı, somatosensoryal sistemde henüz gösterilmemiştir, fakat Araştırmak için iyi bir yol gibi görünüyor.

 

Stomatin Gibi Protein 3 (SLP3)

 

Transdüksiyon kanallarına ek olarak, kanala bağlanan bazı aksesuar proteinlerin, dokunma duyarlılığında bir rol oynadığı gösterilmiştir. SLP3, memeli DRG nöronlarında ifade edilir. SLP3 içermeyen mutant fareler kullanılarak yapılan çalışmalar, mekanosensasyon ve mekanosentif akımlarda değişiklik göstermiştir. 94,95 SLP3 hassas işlevi bilinmemektedir. C. elegans homolog MEC2.96 Son zamanlarda GR için önerildiği gibi, mekanik duyarlı kanal ile alttaki mikrotübüller arasında bir bağlayıcı olabilir. Lewin laboratuvarı, bir bağın, DRG duyusal nöronlar tarafından sentezlendiğini ve mekanosensitif iyon kanalını hücre dışı matrise bağladığını ileri sürmüştür. 97 Bağlantının bozulması, bazı mekanizma iyonlarının sadece bağlandığında mekanik olarak duyarlı olduğunu düşündüren RA-mekanik duyarlılığı ortadan kaldırmaktadır. RA-mekanosensitif akımlar, keratinositler tarafından üretilen bir matriks proteini olan laminin-332 tarafından, hücre dışı proteinler tarafından mekanik duyarlı akımın modülasyonunun hipotezinin güçlendirilmesiyle de inhibe edilirler.98

 

K + Kanal Alt Aile

 

Katyonik depolarizan mekan duyarlılık akımlarına paralel olarak, mekanik duyarsız K + akımlarının repolarize olması araştırılmaktadır. Mekanizosensitif hücrelerdeki K + kanalları, mevcut dengede ilerleyebilir ve mekanik eşiğin ve mekanoreseptörlerin adaptasyonunun zaman sürecinin belirlenmesine katkıda bulunabilir.

 

KCNK üyeleri, iki gözenekli K + kanallı (K2P) familyaya aittir. 99,100 K2P, pH değişiklikleri, ısı, streç ve membran deformasyonu dahil olmak üzere hücresel, fiziksel ve farmakolojik maddeler tarafından dikkate değer bir düzenleme gösterir. Bu K2P, dinlenme membranı potansiyelinde aktiftir. Somatosensoriyel nöronlarda birkaç KCNK alt birimi eksprese edilir. 101 KCNK2 (TREK-1), KCNK4 (TRAAK) ve TREK-2 kanalları, membran gerilmesi ile doğrudan mekanik bir geçişin gösterildiği birkaç kanal arasındadır. 102,103

 

Bozulmuş bir KCNK2 geni olan fareler, ısı ve hafif mekanik uyaranlara karşı arttırılmış bir duyarlılık, ancak Randall-Selitto testi kullanılarak arka pençe uygulanan zararlı mekanik basınca karşı normal bir yoksunluk eşiği sergiledi.104 KCNK2-eksik fareler, aynı zamanda, iltihapta artmış termal ve mekanik hiperaljezi gösterirler. koşullar. KCNK4 nakavt fareleri, hafif mekanik stimülasyona karşı aşırı duyarlılığa sahipti ve KCNK2.105 ek inaktivasyonu ile bu aşırı duyarlılık arttırıldı. Bu nakavt farelerin artan mekanik duyarlılığı, normalde, gerilmenin, depolarize edici ve aynı zamanda, depolarize edici dengesizliğe benzer şekilde, mekanik olarak duyarlılık akımlarını koordineli bir şekilde hem depolarize ederek hem de repolarize ettiği anlamına gelebilir. voltaj kapılı akımları repolarize eder.

 

KCNK18 (TRESK), somatosensoriyel nöronların dinlenme membran potansiyelini düzenleyen arka plan K + iletkenliğine önemli bir katkı sağlar.106 KCNK18'in mekanik stimülasyona doğrudan duyarlı olup olmadığı bilinmemekle birlikte, hafif dokunuşa yanıtlara aracılık etmede rol oynayabilir, acı verici mekanik uyaranların yanı sıra. KCNK18 ve daha az ölçüde KCNK3'ün, Schezuan karabiberlerinde bulunan, dokunma reseptörlerini aktive eden ve insanlarda karıncalanma hissi uyandıran bir bileşik olan hidroksi-a-sanshool'un moleküler hedefi olduğu ileri sürülmektedir.107,108

 

Voltaja bağımlı K + kanalı KCNQ4 (Kv7.4) hem farelerde hem de insanlarda hızlı adapte olan mekanizma reseptörlerinin bir alt popülasyonunun hızını ve frekans tercihini ayarlamak için çok önemlidir. KCNQ4'in mutasyonu başlangıçta kalıtsal sağırlığın bir formu ile ilişkilendirilmiştir. İlginç bir şekilde son zamanlarda yapılan bir çalışma, KCNQ4'in kutanöz olarak hızla uyarlanan saç folikülü ve Meissner korpusunun periferik sinir uçlarında lokalize olduğunu göstermektedir. Buna göre, KCNQ4 fonksiyonunun kaybı, düşük frekanslı titreşime göre mekanoreseptör duyarlılığının seçici bir şekilde geliştirilmesine yol açar. Özellikle, KCNQ4 geninin dominant mutasyonlarına bağlı olarak geç başlangıçlı işitme kaybı olan kişiler, küçük-amplitüdlü, düşük frekanslı titreşimi saptamada gelişmiş performans gösterirler. 109

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Alex Jimenez'in İncelemesi

Dokunma, insan vücudundaki en karmaşık duyulardan biri olarak kabul edilir, çünkü bununla ilgili özel bir organ yoktur. Bunun yerine, dokunma duyusu, deride bulunan ve mekanik basınç veya distorsiyona yanıt veren, mekanoreseptörler olarak bilinen duyusal reseptörler aracılığıyla gerçekleşir. Memelilerin tüysüz veya tüysüz derilerinde dört ana tip mekanizma vardır: lamellar korpuslar, dokunsal korpuslar, Merkel sinir uçları ve büllü korpuslar. Mekanoreseptörler, propriosepsiyon olarak bilinen kasların, kemiklerin ve eklemlerin pozisyonunu izlemek ve hatta sesleri ve vücudun hareketlerini tespit etmek için dokunmanın saptanmasına izin vermek için işlev görürler. Bu mekanoreseptörlerin yapı ve işlev mekanizmalarını anlamak, ağrı yönetimi için tedavilerin ve tedavilerin kullanımında temel bir unsurdur.

 

Sonuç

 

Dokunma karmaşık bir anlama sahiptir, çünkü farklı ayırt edici performanslara sahip farklı dokunsal nitelikler, yani titreşim, şekil, doku, zevk ve acıyı temsil eder. Şimdiye kadar, bir dokunma organı ile psikofiziksel duyum arasındaki bağıntı bağıntılı ve sınıfa özgü moleküler belirteçler ortaya çıkmaktadır. Gelecekteki genomik tanımlamalarını kolaylaştırmak için dokunma davranışı çeşitliliğine uyan kemirgen testlerinin geliştirilmesi gerekmektedir. Duyusal afferent tiplerinin spesifik alt kümelerinden yoksun olan farelerin kullanımı, belirli bir dokunma modalitesi ile ilişkili mekanoreseptörlerin ve duyusal afferent fiberlerin tanımlanmasını büyük ölçüde kolaylaştıracaktır. İlginç bir şekilde, yeni bir çalışma, insanda mekanosensör özelliklerin genetik temelinin önemli bir sorusunu açmakta ve tek gen mutasyonunun dokunma duyarlılığını olumsuz yönde etkileyebileceğini düşündürmektedir. 110 Bu, insan dokunuş açığı patofizyolojisinin büyük bir kısmının bilinmediğinin altını çizmektedir. Bir dokunma modalitesine veya bir dokunma eksikliğine bağlı duyusal nöronların alt kümesini kesin olarak belirleyerek ilerleme.

 

Buna karşılık, mekano-kapılı akımların biyofiziksel özelliklerini tanımlamak için ilerleme kaydedilmiştir. 64 Son yıllarda yeni tekniklerin geliştirilmesi, membran gerilimi değişikliklerinin izlenmesine izin verirken, mekano-kapılı akımı kaydederken, tanımlamak için değerli deneysel bir yöntem olduğunu kanıtlamıştır. (Delmas ve ortak olarak gözden geçirilmiştir), hızlı, orta ve yavaş adaptasyon mechanosensitive akımları gelecek işlev olarak zengin mekanoreseptörleri uyarlama mekanizmaları ve uyarılma yeteneğine mechanosensitive K + akımlarının katkı mevcut özelliklerine rolü belirlemek olacaktır .66,111 LTMR'ler ve HTMR'ler.

 

Memelilerde mekano-kapılı akımların moleküler yapısı da gelecek vadeden bir araştırma konusu. Gelecekteki araştırmalar, ilk olarak, kanalların hücre iskeletine bağlanmasını sağlayan ve molekülün TRP ve ASIC / EnaC ailelerinin iyon kanallarının mekanizma duyarlılığını kazandırması ya da düzenlenmesi için gerekli olan aksesuar molekülünün rolünü belirlemek için iki perspektifte ilerleyecektir. İkincisi, Piezo kanallarının katkısının büyük ve gelecek vaat eden alanını, geçirgenlik ve geçit mekanizmalarına, duyusal nöronların ve Piezo'yu içeren dokunma modalitelerinin alt kümesine ve Piezo'nun, mechanosensation.

 

Bu duyuları işlemek için belirli organları kullanan görme, tat, ses ve kokuya kıyasla dokunma hissi, mekanorektörler olarak bilinen küçük reseptörler vasıtasıyla tüm vücutta meydana gelebilir. Farklı tipte mekanoreseptörler, geniş bir mekanik stimülasyon dizisini tespit edebilecekleri cildin çeşitli katmanlarında bulunabilir. Yukarıdaki makale, dokunma duyusuyla ilişkili mekanoreseptörlerin yapısal ve fonksiyonel mekanizmalarının ilerlemesini gösteren spesifik olayları açıklamaktadır. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden (NCBI) referans verilen bilgiler. Bilgilerinizin kapsamı, kayropraktik ve spinal yaralanma ve durumlarla sınırlıdır. Konuyu tartışmak için, lütfen Dr. 915-850-0900 .

 

Alex Jimenez'in küratörlüğü

 

1. Moriwaki K, Yuge O. Kronik ağrıda kutanöz dokunsal hipoestetik ve hiperestetik anormalliklerin topografik özellikleri. Ağrı. 1999;81:1–6. doi: 10.1016/S0304-3959(98)00257-7. [PubMed] [Çapraz Referans]
2. Shim B, Kim DW, Kim BH, Nam TS, Leem JW, Chung JM. Deneysel periferik nöropatili sıçanlarda kutanöz nosiseptörlerin mekanik ve ısı duyarlılığı. Sinirbilim. 2005;132:193–201. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.12.036. [PubMed] [Çapraz Referans]
3. Kleggetveit IP, Jørum E. Spontan ağrılı veya ağrısız periferik sinir yaralanmalarında büyük ve küçük lif disfonksiyonu. J Ağrı. 2010;11:1305–10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.03.004. [PubMed] [Çapraz Referans]
4. Noback CR. Saçın morfolojisi ve filogenisi. Ann NY Acad Sci. 1951;53:476–92. doi: 10.1111/j.1749-6632.1951.tb31950.x. [PubMed] [Çapraz Referans]
5. Sızdırmazlık BİZ. Tavşan derisinde atipik koruyucu kıl folikülleri. Doğa. 1958;181:1604–5. doi: 10.1038/1811604a0. [PubMed] [Çapraz Referans]
6. Sızdırmazlık BİZ. Tavşan derisindeki tylotrich foliküllerinin morfolojisi. J Anat mıyım? 1961;109:1–13. doi: 10.1002/aja.1001090102. [PubMed] [Çapraz Referans]
7. Millard CL, Woolf CJ. Sıçan arka uzuv tüylerinin duyusal innervasyonu: hafif mikroskobik bir analiz. J Comp Neurol. 1988;277:183–94. doi: 10.1002/cne.902770203. [PubMed] [Çapraz Referans]
8. Hamann W. Memeli kutanöz mekanoreseptörleri. Prog Biophys Mol Biol. 1995;64:81–104. doi: 10.1016/0079-6107(95)00011-9. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
9. Brown AG, Iggo A. Kedi ve tavşanda kutanöz reseptörler ve afferent liflerin nicel bir çalışması. J Physiol. 1967;193:707–33. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
10. Burgess Halkla İlişkiler, Petit D, Warren RM. Miyelinli lifler tarafından sağlanan kedi tüylü derideki reseptör tipleri. J Nörofizyol. 1968;31:833–48. [PubMed]
11. Driskell RR, Giangreco A, Jensen KB, Mulder KW, Watt FM. Sox2-pozitif dermal papilla hücreleri, memeli epidermisindeki kıl folikülü tipini belirler. Gelişim. 2009;136:2815–23. doi: 10.1242/dev.038620. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
12. Hüseyin MA. Sıçan ve faredeki kıl folikülü düzeninin genel modeli. J Anat. 1971;109:307–16. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
13. Vielkind U, Hardy MH. Fare tüyü kıl folikülü gelişimi sırasında hücre yapışma moleküllerinin değişen kalıpları. 2. Saç mutantlarında, Tekir ve tüylü folikül morfogenezi. Açta Anat (Basel) 1996;157:183–94. doi: 10.1159/000147880. [PubMed] [Çapraz Referans]
14. Hardy MH, Vielkind U. Fare tüyü kıl folikülü gelişimi sırasında hücre yapışma moleküllerinin değişen kalıpları. 1. Yabani tip farelerde folikül morfogenezi. Açta Anat (Basel) 1996;157:169–82. doi: 10.1159/000147879. [PubMed] [Çapraz Referans]
15. Li L, Rutlin M, Abraira VE, Cassidy C, Kus L, Gong S, et al. Kutanöz düşük eşikli mekanosensör nöronların fonksiyonel organizasyonu. Hücre. 2011;147:1615–27. doi: 10.1016/j.cell.2011.11.027. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
16. Brown AG, Iggo A. Kedi ve tavşanda kutanöz reseptörler ve afferent liflerin nicel bir çalışması. J Physiol. 1967;193:707–33. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
17. Burgess Halkla İlişkiler, Petit D, Warren RM. Miyelinli lifler tarafından sağlanan kedi tüylü derideki reseptör tipleri. J Nörofizyol. 1968;31:833–48. [PubMed]
18. Vallbo A, Olausson H, Wessberg J, Norrsell U. İnsan derisinde zararsız mekanik algılama için miyelinsiz afferentler sistemi. Beyin Araş. 1993;628:301–4. doi: 10.1016/0006-8993(93)90968-S. [PubMed] [Çapraz Referans]
19. Vallbo AB, Olausson H, Wessberg J. Miyelinsiz afferentler, insan tüylü derisinin dokunsal uyaranlarını kodlayan ikinci bir sistem oluşturur. J Nörofizyol. 1999;81:2753–63. [PubMed]
20. Hertenstein MJ, Keltner D, Uygulama B, Bulleit BA, Jaskolka AR. Dokunma farklı duyguları iletir. Duygu. 2006;6:528–33. doi: 10.1037/1528-3542.6.3.528. [PubMed] [Çapraz Referans]
21. McGlone F, Vallbo AB, Olausson H, Loken L, Wessberg J. Ayrımcı dokunuş ve duygusal dokunuş. Can J Exp Psychol. 2007;61:173–83. doi: 10.1037/cjep2007019. [PubMed] [Çapraz Referans]
22. Wessberg J, Olausson H, Fernström KW, Vallbo AB. İnsan derisindeki miyelinsiz dokunsal afferentlerin alıcı alan özellikleri. J Nörofizyol. 2003;89:1567–75. doi: 10.1152/jn.00256.2002. [PubMed] [Çapraz Referans]
23. Liu Q, Vrontou S, Rice FL, Zylka MJ, Dong X, Anderson DJ. Nazik dokunuşu algılayabilen miyelinsiz duyu nöronlarının nadir bir alt kümesinin moleküler genetik görselleştirmesi. Nat Neurosci. 2007;10:946–8. doi: 10.1038/nn1937. [PubMed] [Çapraz Referans]
24. Olausson H, Lamarre Y, Backlund H, Morin C, Wallin BG, Starck G, et al. Miyelinsiz dokunsal afferentler dokunma ve insular kortekse yansıtma sinyali verir. Nat Neurosci. 2002;5:900–4. doi: 10.1038/nn896. [PubMed] [Çapraz Referans]
25. Olausson H, Wessberg J, Morrison I, McGlone F, Vallbo A. Miyelinsiz dokunsal afferentlerin nörofizyolojisi. Neurosci Biobehav Rev. 2010;34:185–91. doi: 10.1016/j.neubiorev.2008.09.011. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
26. Krämer HH, Lundblad L, Birklein F, Linde M, Karlsson T, Elam M, et al. Sumatriptan enjeksiyonundan sonra yumuşak dokunsal stimülasyon ile kortikal ağrı ağının aktivasyonu. Ağrı. 2007;133:72–8. doi: 10.1016/j.pain.2007.03.001. [PubMed] [Çapraz Referans]
27. Applebaum AE, Beall JE, Foreman RD, Willis WD. Primat spinotalamik sistem nöronlarının organizasyonu ve alıcı alanları. J Nörofizyol. 1975;38:572–86. [PubMed]
28. Beyaz JC, Tatlı WH. Amputasyon sonrası fantom ağrısında kordotominin etkinliği. AMA Arch Nörol Psikiyatrisi. 1952;67:315–22. [PubMed]
29. Halata Z, Grim M, Bauman KI. Friedrich Sigmund Merkel ve “Merkel hücresi”, morfolojisi, gelişimi ve fizyolojisi: inceleme ve yeni sonuçlar. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 2003;271:225–39. doi: 10.1002/ar.a.10029. [PubMed] [Çapraz Referans]
30. Morrison KM, Miesegaes GR, Lumpkin EA, Maricich SM. Memeli Merkel hücreleri epidermal soydan gelir. Dev Biol. 2009;336:76–83. doi: 10.1016/j.ydbio.2009.09.032. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
31. Van Keymeulen A, Mascre G, Youseff KK, Harel I, Michaux C, De Geest N, et al. Epidermal progenitörler, embriyonik gelişim ve yetişkin homeostazı sırasında Merkel hücrelerine yol açar. J Cell Biol. 2009;187:91–100. doi: 10.1083/jcb.200907080. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
32. Ebara S, Kumamoto K, Baumann KI, Halata Z. Kedi pençesinin tüylü derisindeki dokunma kubbelerinin üç boyutlu analizleri, karmaşık duyusal işleme için morfolojik alt tabakaları ortaya çıkarır. Nörobilim Araş. 2008;61:159–71. doi: 10.1016/j.neures.2008.02.004. [PubMed] [Çapraz Referans]
33. Guinard D, Usson Y, Guillermet C, Saxod R. Merkel insan dijital derisinin kompleksleri: konfokal lazer mikroskopisi ve çift immünofloresan ile üç boyutlu görüntüleme. J Comp Neurol. 1998;398:98–104. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19980817)398:1<98::AID-CNE6>3.0.CO;2-4. [PubMed] [Çapraz Referans]
34. Reinisch CM, Tschachler E. İnsan derisindeki dokunmatik kubbe, farklı tipteki sinir lifleri tarafından sağlanır. Ann Neurol. 2005;58:88–95. doi: 10.1002/ana.20527. [PubMed] [Çapraz Referans]
35. Maricich SM, Morrison KM, Mathes EL, Brewer BM. Kemirgenler, doku ayırt etme görevleri için Merkel hücrelerine güvenirler. J Neurosci. 2012;32:3296–300. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5307-11.2012. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
36. Ikeda I, Yamashita Y, Ono T, Ogawa H. Sıçan Merkel hücrelerinin seçici fototoksik yıkımı, yavaş adapte olan tip I mekanoreseptör birimlerinin tepkilerini ortadan kaldırır. J Physiol. 1994;479:247–56. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
37. Maricich SM, Wellnitz SA, Nelson AM, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA, et al. Merkel hücreleri, hafif dokunuş tepkileri için gereklidir. Bilim. 2009;324:1580–2. doi: 10.1126/science.1172890. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
38. Diamond J, Holmes M, Hemşire CA. Semender derisinde dokunsal tepkilerin başlatılmasında Merkel hücre-nörit karşılıklı sinapsları var mı? J Physiol. 1986;376:101–20. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
39. Yamashita Y, Akaike N, Wakamori M, Ikeda I, Ogawa H. Sıçanların izole edilmiş tek Merkel hücrelerinde voltaja bağlı akımlar. J Physiol. 1992;450:143–62. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
40. Wellnitz SA, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA. Sürekli ateşlemenin düzenliliği, fare tüylü derisinde yavaş yavaş adapte olan dokunma reseptörlerinin iki popülasyonunu ortaya çıkarır. J Nörofizyol. 2010;103:3378–88. doi: 10.1152/jn.00810.2009. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
41. Nandasena BG, Suzuki A, Aita M, Kawano Y, Nozawa-Inoue K, Maeda T. Periodontal ligamentteki mekanoreseptif Ruffini uçlarında aquaporin-1'in immünolokalizasyonu. Beyin Araş. 2007;1157:32–40. doi: 10.1016/j.brainres.2007.04.033. [PubMed] [Çapraz Referans]
42. Rahman F, Harada F, Saito I, Suzuki A, Kawano Y, Izumi K, et al. Fare kesici dişlerinin periodontal Ruffini uçlarında asit algılayıcı iyon kanalı 3'ün (ASIC3) tespiti. Neurosci Lett. 2011;488:173–7. doi: 10.1016/j.neulet.2010.11.023. [PubMed] [Çapraz Referans]
43. Johnson KO. Deri mekanoreseptörlerinin rolleri ve işlevleri. Curr Opin Neurobiol. 2001;11:455–61. doi: 10.1016/S0959-4388(00)00234-8. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
44. Wende H, Lechner SG, Cheret C, Bourane S, Kolanczyk ME, Pattyn A, et al. Transkripsiyon faktörü c-Maf, dokunmatik reseptör gelişimini ve işlevini kontrol eder. Bilim. 2012;335:1373–6. doi: 10.1126/science.1214314. [PubMed] [Çapraz Referans]
45. Mendelson M, Lowenstein WR. Reseptör adaptasyon mekanizmaları. Bilim. 1964;144:554–5. doi: 10.1126/bilim.144.3618.554. [PubMed] [Çapraz Referans]
46. ​​Loewenstein WR, Mendelson M. Bir pacinian cisimciğinde reseptör adaptasyonunun bileşenleri. J Physiol. 1965;177:377–97. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
47. Pawson L, Prestia LT, Mahoney GK, Güçlü B, Cox PJ, Pack AK. GABAerjik/glutamaterjik-glial/nöronal etkileşim, pacinian cisimciklerinde hızlı adaptasyona katkıda bulunur. J Neurosci. 2009;29:2695–705. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5974-08.2009. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
48. Basbaum AI, Jessell TM. Ağrı algısı. İçinde: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, ed. Sinir biliminin ilkeleri. Dördüncü baskı. McGraw-Hill Compagies, 2000: 472-490.
49. Bourane S, Garces A, Venteo S, Pattyn A, Hubert T, Fichard A, et al. Düşük eşikli mekanoreseptör alt tipleri, seçici olarak MafA'yı eksprese eder ve Ret sinyali ile belirtilir. Nöron. 2009;64:857–70. doi: 10.1016/j.neuron.2009.12.004. [PubMed] [Çapraz Referans]
50. Kramer I, Sigrist M, de Nooij JC, Taniuchi I, Jessell TM, Arber S. Dorsal kök ganglion duyusal nöron çeşitlendirmesinde Runx transkripsiyon faktörü sinyalleşmesi için bir rol. Nöron. 2006;49:379–93. doi: 10.1016/j.neuron.2006.01.008. [PubMed] [Çapraz Referans]
51. Luo W, Enomoto H, Rice FL, Milbrandt J, Ginty DD. Hızla adapte olan mekanoreseptörlerin moleküler tanımlanması ve bunların ret sinyaline olan gelişimsel bağımlılıkları. Nöron. 2009;64:841–56. doi: 10.1016/j.neuron.2009.11.003. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
52. Vallbo AB, Hagbarth KE. Uyanık insan deneklerde perkütan olarak kaydedilen cilt mekanoreseptörlerinden aktivite. Exp Neurol. 1968;21:270-89. doi: 10.1016/0014-4886(68)90041-1. [PubMed] [Çapraz Referans]
53. Macefield VG. İnsan deneklerde eklem, kas ve derideki düşük eşikli mekanoreseptörlerin fizyolojik özellikleri. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005;32:135–44. doi: 10.1111/j.1440-1681.2005.04143.x. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
54. Koizumi S, Fujishita K, Inoue K, Shigemoto-Mogami Y, Tsuda M, Inoue K. Keratinositlerdeki Ca2+ dalgaları duyusal nöronlara iletilir: hücre dışı ATP ve P2Y2 reseptör aktivasyonunun katılımı. Biochem J. 2004;380:329–38. doi: 10.1042/BJ20031089. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
55. Azorin N, Raoux M, Rodat-Despoix L, Merrot T, Delmas P, Crest M. ATP sinyali, insan keratinositlerinin hipo-ozmotik şok tarafından mekanik stimülasyona tepkisi için çok önemlidir. Exp Dermatol. 2011;20:401–7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01219.x. [PubMed] [Çapraz Referans]
56. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Rho ile ilişkili kinazın düzenlenmesi ve işlevleri. Exp Cell Res. 2000;261:44–51. doi: 10.1006/excr.2000.5046. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
57. Koyama T, Oike M, Ito Y. Sığır aort endotel hücrelerinde hipotonik stres kaynaklı ATP salınımında Rho-kinaz ve tirozin kinazın katılımı. J Physiol. 2001;532:759-69. doi: 10.1111/j.1469-7793.2001.0759e.x. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
58. Perl ER. Kutanöz polimodal reseptörler: özellikler ve plastisite. Prog Beyin Arş. 1996;113:21–37. doi: 10.1016/S0079-6123(08)61079-1. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
59. McCarter GC, Reichling DB, Levine JD. Sıçan dorsal kök ganglion nöronları tarafından in vitro mekanik transdüksiyon. Neurosci Lett. 1999;273:179–82. doi: 10.1016/S0304-3940(99)00665-5. [PubMed] [Çapraz Referans]
60. Drew LJ, Wood JN, Cesare P. Kapsaisine duyarlı ve duyarsız duyu nöronlarının belirgin mekanik duyarlı özellikleri. J Neurosci. 2002;22:RC228. [PubMed]
61. Drew LJ, Rohrer DK, Price MP, Blaver KE, Cockayne DA, Cesare P, et al. Asit algılayıcı iyon kanalları ASIC2 ve ASIC3, memeli duyu nöronlarında mekanik olarak aktive edilmiş akımlara katkıda bulunmaz. J Physiol. 2004;556:691–710. doi: 10.1113/jphysicol.2003.058693. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
62. McCarter GC, Levine JD. Yetişkin sıçan dorsal kök ganglion nöronlarında bir mekanik transdüksiyon akımının iyonik temeli. Mol Ağrı. 2006;2:28. doi: 10.1186/1744-8069-2-28. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
63. Coste B, Crest M, Delmas P. NaN/Nav1.9'un farmakolojik diseksiyonu ve dağılımı, T-tipi Ca2+ akımları ve DRG nöronlarının farklı popülasyonlarında mekanik olarak aktive edilmiş katyon akımları. J Gen Physiol. 2007;129:57-77. doi: 10.1085/jgp.200609665. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
64. Hao J, Delmas P. Mekano-dönüştürücü kanallarının çoklu duyarsızlaştırma mekanizmaları, mekanosensör nöronların ateşlenmesini şekillendirir. J Neurosci. 2010;30:13384–95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2926-10.2010. [PubMed] [Çapraz Referans]
65. Drew LJ, Wood JN. FM1-43, duyusal nöronlarda mekanik duyarlı iyon kanallarının kalıcı bir engelleyicisidir ve mekanik uyaranlara davranışsal tepkileri engeller. Mol Ağrı. 2007;3:1. doi: 10.1186/1744-8069-3-1. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
66. Hao J, Delmas P. Piezoelektrikle çalıştırılan mekanik uyarıcı kullanılarak mekanik duyarlı akımların kaydı. Nat Protokol. 2011;6:979–90. doi: 10.1038/nprot.2011.343. [PubMed] [Çapraz Referans]
67. Rugiero F, Drew LJ, Wood JN. Spinal duyu nöronlarında mekanik olarak aktive edilmiş akımların kinetik özellikleri. J Physiol. 2010;588:301–14. doi: 10.1113/jphysicol.2009.182360. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
68. Hu J, Lewin GR. Kültürlenmiş fare duyu nöronlarının nöritlerindeki mekanik duyarlı akımlar. J Physiol. 2006;577:815–28. doi: 10.1113/jphysicol.2006.117648. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
69. Bhattacharya MR, Bautista DM, Wu K, Haeberle H, Lumpkin EA, Julius D. Radyal streç, mekanik duyarlı memeli somatosensör nöronlarının farklı popülasyonlarını ortaya çıkarır. Proc Natl Acad Sci US A. 2008;105:20015–20. doi: 10.1073/pnas.0810801105. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
70. Crawford AC, Evans MG, Fettiplace R. Kaplumbağa tüy hücrelerinde dönüştürücü akımlarının aktivasyonu ve adaptasyonu. J Physiol. 1989;419:405–34. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
71. Ricci AJ, Wu YC, Fettiplace R. Endojen kalsiyum tamponu ve işitsel tüy hücrelerinde dönüştürücü adaptasyonunun zaman süreci. J Neurosci. 1998;18:8261–77. [PubMed]
72. Vollrath MA, Kwan KY, Corey DP. Saç hücrelerinde mekanik transdüksiyonun mikromakinaları. Annu Rev Neurosci. 2007;30:339–65. doi: 10.1146/annurev.neuro.29.051605.112917. [İnceleme] [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
73. Goodman MB, Schwarz EM. Caenorhabditis elegans'ta dönüştürücü dokunuş. Annu Rev Physiol. 2003;65:429–52. doi: 10.1146/annurev.physicol.65.092101.142659. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
74. Waldmann R, Lazdunski MH. H(+)-kapılı katyon kanalları: NaC/DEG iyon kanalları ailesindeki nöronal asit sensörleri. Curr Opin Neurobiol. 1998;8:418–24. doi: 10.1016/S0959-4388(98)80070-6. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
75. Sayfa AJ, Brierley SM, Martin CM, Martinez-Salgado C, Wemmie JA, Brennan TJ, et al. İyon kanalı ASIC1, viseral ama kutanöz mekanoreseptör işlevine katkıda bulunmaz. Gastroenteroloji. 2004;127:1739–47. doi: 10.1053/j.gastro.2004.08.061. [PubMed] [Çapraz Referans]
76. Price MP, McIlwrath SL, Xie J, Cheng C, Qiao J, Tarr DE, et al. DRASIC katyon kanalı, farelerde kutanöz dokunma ve asit uyaranlarının saptanmasına katkıda bulunur. Nöron. 2001;32:1071–83. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00547-5. [Erratum in: Neuron 2002 Jul 18;35] [2] [PubMed] [Cross Ref]
77. Roza C, Puel JL, Kress M, Baron A, Diochot S, Lazdunski M, et al. Farelerde ASIC2 kanalının devre dışı bırakılması kutanöz mekanosensasyonu, viseral mekanosisepsiyon ve işitmeyi bozmaz. J Physiol. 2004;558:659-69. doi: 10.1113/jphysicol.2004.066001. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
78. Damann N, Voets T, Nilius B. Duyularımızda TRP'ler. Curr Biol. 2008;18:R880–9. doi: 10.1016/j.cub.2008.07.063. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
79. Christensen AP, Corey DP. Mekanosensasyonda TRP kanalları: doğrudan veya dolaylı aktivasyon? Nat Rev Neurosci. 2007;8:510–21. doi: 10.1038/nrn2149. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
80. Liedtke W, Tobin DM, Bargmann CI, Friedman JM. Mammalian TRPV4 (VR-OAC), Caenorhabditis elegans'ta ozmotik ve mekanik uyaranlara davranışsal tepkileri yönlendirir. Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100(Ek 2):14531–6. doi: 10.1073/pnas.2235619100. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
81. Suzuki M, Mizuno A, Kodaira K, Imai M. TRPV4'ten yoksun farelerde bozulmuş basınç hissi. J Biol Chem. 2003;278:22664–8. doi: 10.1074/jbc.M302561200. [PubMed] [Çapraz Referans]
82. Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, et al. Vanilloid reseptörü ile ilgili ozmotik olarak aktive edilmiş kanal (VR-OAC), aday bir omurgalı ozmoreseptörü. Hücre. 2000;103:525–35. doi: 10.1016/S0092-8674(00)00143-4. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
83. Alessandri-Haber N, Dina OA, Yeh JJ, Parada CA, Reichling DB, Levine JD. Sıçanlarda kemoterapinin neden olduğu nöropatik ağrıda geçici reseptör potansiyeli vanilloid 4 esastır. J Neurosci. 2004;24:4444–52. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0242-04.2004. [Erratum: J Neurosci. 2004 Haz;24] [23] [PubMed] [Cross Ref]
84. Bautista DM, Jordt SE, Nikai T, Tsuruda PR, Read AJ, Poblete J, et al. TRPA1, çevresel tahriş edicilerin ve proaljezik ajanların inflamatuar etkilerine aracılık eder. Hücre. 2006;124:1269–82. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.023. [PubMed] [Çapraz Referans]
85. Kwan KY, Allchorne AJ, Vollrath MA, Christensen AP, Zhang DS, Woolf CJ, et al. TRPA1 soğuk, mekanik ve kimyasal nosisepsiyona katkıda bulunur ancak tüy hücresi transdüksiyonu için gerekli değildir. Nöron. 2006;50:277–89. doi: 10.1016/j.neuron.2006.03.042. [PubMed] [Çapraz Referans]
86. Coste B, Mathur J, Schmidt M, Earley TJ, Ranade S, Petrus MJ, et al. Piezo1 ve Piezo2, farklı mekanik olarak aktive edilmiş katyon kanallarının temel bileşenleridir. Bilim. 2010;330:55–60. doi: 10.1126/bilim.1193270. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
87. Coste B, Xiao B, Santos JS, Syeda R, Grandl J, Spencer KS, et al. Piezo proteinleri, mekanik olarak aktive edilmiş kanalların gözenek oluşturan alt birimleridir. Doğa. 2012;483:176–81. doi: 10.1038/nature10812. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
88. Bae C, Sachs F, Gottlieb PA. Mekanosensitif iyon kanalı Piezo1, peptit GsMTx4 tarafından inhibe edilir. Biyokimya. 2011;50:6295–300. doi: 10.1021/bi200770q. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
89. Kim SE, Coste B, Chadha A, Cook B, Patapoutian A. Drosophila Piezo'nun mekanik nosisepsiyondaki rolü. Doğa. 2012;483:209–12. doi: 10.1038/nature10801. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
90. Zarychanski R, Schulz VP, Houston BL, Maksimova Y, Houston DS, Smith B, et al. Mekanotransdüksiyon proteini PIEZO1'deki mutasyonlar, kalıtsal kserositoz ile ilişkilidir. Kan. 2012;120:1908–15. doi: 10.1182/kan-2012-04-422253. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
91. Kawashima Y, Geloc GS, Kurima K, Labay V, Lelli A, Asai Y, et al. Fare iç kulak kıl hücrelerinde mekanik transdüksiyon, transmembran kanal benzeri genler gerektirir. J Clin Invest. 2011;121:4796-809. doi: 10.1172/JCI60405. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
92. Tlili A, Rebeh IB, Aifa-Hmani M, Dhouib H, Moalla J, Tlili-Chouchène J, et al. Tunuslu ailelerde otozomal resesif nonsendromik işitme bozukluğundan TMC1 sorumludur, ancak TMC2 sorumlu değildir. Audiol Neurotol. 2008;13:213–8. doi: 10.1159/000115430. [PubMed] [Çapraz Referans]
93. Manji SS, Miller KA, Williams LH, Dahl HH. Tmc1 genindeki mutasyonlara sahip üç yeni işitme kaybı fare suşunun tanımlanması. J Pathol'um. 2012;180:1560–9. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.12.034. [PubMed] [Çapraz Referans]
94. Wetzel C, Hu J, Riethmacher D, Benckendorff A, Harder L, Eilers A, et al. Farede dokunma hissi için gerekli bir stomatin alanı proteini. Doğa. 2007;445:206–9. doi: 10.1038/nature05394. [PubMed] [Çapraz Referans]
95. Martinez-Salgado C, Benckendorff AG, Chiang LY, Wang R, Milenkoviç N, Wetzel C, et al. Stomatin ve duyusal nöron mekanotransdüksiyonu. J Nörofizyol. 2007;98:3802–8. doi: 10.1152/jn.00860.2007. [PubMed] [Çapraz Referans]
96. Huang M, Gu G, Ferguson EL, Chalfie M. C. elegans'ta mekanosensasyon için gerekli olan stomatin benzeri bir protein. Doğa. 1995;378:292–5. doi: 10.1038/378292a0. [PubMed] [Çapraz Referans]
97. Hu J, Chiang LY, Koch M, Lewin GR. Somatik dokunuşla ilgili bir protein bağının kanıtı. EMBO J. 2010;29:855–67. doi: 10.1038/emboj.2009.398. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
98. Chiang LY, Poole K, Oliveira BE, Duarte N, Sierra YA, Bruckner-Tuderman L, et al. Laminin-332, duyusal nöronlarda mekanotransdüksiyonu ve büyüme konisi çatallanmasını koordine eder. Nat Neurosci. 2011;14:993–1000. doi: 10.1038/nn.2873. [PubMed] [Çapraz Referans]
99. Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, et al. TWIK-1, yeni bir yapıya sahip, her yerde bulunan, zayıf bir şekilde içe doğru doğrultucu K+ kanalı olan bir insan. EMBO J. 1996;15:1004–11. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
100. Lesage F. Nöronal arka plan potasyum kanallarının farmakolojisi. Nörofarmakoloji. 2003;44:1–7. doi: 10.1016/S0028-3908(02)00339-8. [İnceleme] [PubMed] [Çapraz Referans]
101. Medhurst AD, Rennie G, Chapman CG, Meadows H, Duckworth MD, Kelsell RE, et al. Merkezi sinir sistemi ve çevre dokularında insan iki gözenekli alan potasyum kanallarının dağılım analizi. Brain Res Mol Brain Res. 2001;86:101–14. doi: 10.1016/S0169-328X(00)00263-1. [PubMed] [Çapraz Referans]
102. Maingret F, Patel AJ, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. Mekanik veya asit uyarımı, TREK-1 potasyum kanalının iki etkileşimli aktivasyon modu. J Biol Chem. 1999;274:26691–6. doi: 10.1074/jbc.274.38.26691. [PubMed] [Çapraz Referans]
103. Maingret F, Fosset M, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. TRAAK, bir memeli nöronal mekanik kapılı K+ kanalıdır. J Biol Chem. 1999;274:1381–7. doi: 10.1074/jbc.274.3.1381. [PubMed] [Çapraz Referans]
104. Alloui A, Zimmermann K, Mamet J, Duprat F, Noël J, Chemin J, et al. TREK-1, polimodal ağrı algısında yer alan bir K+ kanalı. EMBO J. 2006;25:2368–76. doi: 10.1038/sj.emboj.7601116. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
105. Noël J, Zimmermann K, Busserolles J, Deval E, Alloui A, Diochot S, et al. Mekanik olarak etkinleştirilen K+ kanalları TRAAK ve TREK-1, hem sıcak hem de soğuk algısını kontrol eder. EMBO J. 2009;28:1308–18. doi: 10.1038/emboj.2009.57. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
106. Dobler T, Springauf A, Tovornik S, Weber M, Schmitt A, Sedlmeier R, et al. TRESK iki gözenekli alanlı K+ kanalları, murin dorsal kök ganglion nöronlarında arka plan potasyum akımlarının önemli bir bileşenini oluşturur. J Physiol. 2007;585:867–79. doi: 10.1113/jphysicol.2007.145649. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
107. Bautista DM, Sigal YM, Milstein AD, Garrison JL, Zorn JA, Tsuruda PR, et al. Szechuan biberlerinden gelen keskin maddeler, iki gözenekli potasyum kanallarını inhibe ederek duyusal nöronları uyarır. Nat Neurosci. 2008;11:772–9. doi: 10.1038/nn.2143. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
108. Lennertz RC, Tsunozaki M, Bautista DM, Stucky CL. Hidroksi-alfa-sanshool tarafından uyandırılan karıncalanma parestezisinin fizyolojik temeli. J Neurosci. 2010;30:4353–61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4666-09.2010. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
109. Heidenreich M, Lechner SG, Vardanyan V, Wetzel C, Cremers CW, De Leenheer EM, et al. KCNQ4 K(+) kanalları, fare ve insanda normal dokunma hissi için mekanoreseptörleri ayarlar. Nat Neurosci. 2012;15:138–45. doi: 10.1038/nn.2985. [PubMed] [Çapraz Referans]
110. Frenzel H, Bohlender J, Pinsker K, Wohlleben B, Tank J, Lechner SG, et al. İnsanlarda mekanik duyusal özellikler için genetik bir temel. PLoS Biol. 2012;10:e1001318. doi: 10.1371/journal.pbio.1001318. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Cross Ref]
111. Delmas P, Hao J, Rodat-Despoix L. Memeli duyu nöronlarında mekanik transdüksiyonun moleküler mekanizmaları. Nat Rev Neurosci. 2011;12:139–53. doi: 10.1038/nrn2993. [PubMed] [Çapraz Referans]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Ek Konular: Sırt Ağrısı

 

sırt ağrısı Dünya çapında iş ve sakat günlerde en sık görülen nedenlerden biridir. Nitekim, sırt ağrısı, sadece üst solunum yolu enfeksiyonları tarafından sayıca fazla olan doktor ofisi ziyaretleri için ikinci en yaygın neden olarak atfedilmiştir. Nüfusun yaklaşık yüzde 80'i yaşamları boyunca en az bir kez sırt ağrısı yaşayacak. Omurga diğer yumuşak dokular arasında kemikler, eklemler, bağlar ve kaslardan oluşan karmaşık bir yapıdır. Bu nedenle, yaralanmalar ve / veya ağırlaştırılmış koşullar gibi fıtıklı diskler, sonunda sırt ağrısı belirtileri yol açabilir. Spor yaralanmaları veya otomobil kazası yaralanmaları sıklıkla sırt ağrısının en sık nedenidir, ancak bazen en basit hareketler ağrılı sonuçlara neden olabilir. Neyse ki, kayropraktik bakım gibi alternatif tedavi seçenekleri, omurga düzeltmeleri ve manuel manipülasyonların kullanımıyla ağrıyı hafifletmeye yardımcı olabilir, sonuçta ağrı rahatlamasını iyileştirir.

 

 

 

karikatür paperboy büyük haber blog resmi

 

EKSTRA ÖNEMLİ KONU: Sırt Ağrısı Tedavisi

 

DİĞER KONULAR: EKSTRA EKSTRA: El Paso, TX | Kronik Ağrı Tedavisi

 

 

Sorumluluk Reddi Beyanı

Profesyonel Uygulama Kapsamı *

Buradaki bilgiler "Mekanoreseptörlerin Yapısal ve Fonksiyonel Mekanizmaları", kalifiye bir sağlık uzmanı veya lisanslı doktorla bire bir ilişkinin yerine geçmeyi amaçlamaz ve tıbbi tavsiye değildir. Araştırmanıza ve kalifiye bir sağlık uzmanıyla ortaklığınıza dayanarak sağlıkla ilgili kararlar vermenizi öneririz.

Blog Bilgileri ve Kapsam Tartışmaları

Bilgi kapsamımız Kayropraktik, kas-iskelet sistemi ile sınırlıdır, akupunktur, fiziksel ilaçlar, sağlıklı yaşam, etiyolojik katkı visserosomatik rahatsızlıklar klinik sunumlar, ilişkili somatoviseral refleks klinik dinamikleri, subluksasyon kompleksleri, hassas sağlık sorunları ve/veya fonksiyonel tıp makaleleri, konuları ve tartışmaları içinde.

sağlarız ve sunarız klinik işbirliği çeşitli disiplinlerden uzmanlarla. Her uzman, kendi mesleki uygulama kapsamına ve ruhsat verme yetkisine tabidir. Kas-iskelet sistemi yaralanmalarını veya bozukluklarını tedavi etmek ve bakımını desteklemek için fonksiyonel sağlık ve zindelik protokolleri kullanıyoruz.

Videolarımız, gönderilerimiz, konularımız, konularımız ve içgörülerimiz, klinik uygulama kapsamımızla ilgili ve doğrudan veya dolaylı olarak destekleyen klinik konuları, sorunları ve konuları kapsar.*

Büromuz makul bir şekilde destekleyici alıntılar sağlamaya çalışmıştır ve gönderilerimizi destekleyen ilgili araştırma çalışmalarını belirlemiştir. Talep üzerine düzenleyici kurullara ve halka sunulan destekleyici araştırma çalışmalarının kopyalarını sağlıyoruz.

Belirli bir bakım planına veya tedavi protokolüne nasıl yardımcı olabileceğine dair ek bir açıklama gerektiren konuları ele aldığımızı anlıyoruz; bu nedenle, yukarıdaki konuyu daha fazla tartışmak için lütfen sormaktan çekinmeyin Alex Jimenez, DC, ya da bize ulaşın 915-850-0900.

Size ve ailenize yardım etmek için buradayız.

Iyi dilekler

Alex Jimenez AD, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

E-posta: antrenör@elpasofunctionmedicine.com

Kayropraktik Doktoru (DC) olarak lisanslanmıştır. Teksas & Yeni Meksika*
Texas DC Lisans # TX5807, New Mexico DC Lisans # NM-DC2182

Kayıtlı Hemşire (RN*) olarak lisanslı Florida
Florida Lisansı RN Lisansı # RN9617241 (Kontrol No. 3558029)
Kompakt Durum: Çok Durumlu Lisans: Uygulama Yapmaya Yetkili 40 Durumları*

Şu Anda Kayıtlı: ICHS: MSN* FNP (Aile Hemşiresi Uygulayıcı Programı)

Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Dijital Kartvizitim

Tekrar Hoş Geldiniz¸

Amacımız ve Tutkularımız: Klinik fizyoloji, toplam sağlık, pratik kuvvet antrenmanı ve tam kondisyona odaklanan progresif, son teknoloji tedaviler ve fonksiyonel rehabilitasyon prosedürlerinde uzmanlaşmış bir Kayropraktik Doktoruyum. Boyun, sırt, omurga ve yumuşak doku yaralanmalarından sonra normal vücut fonksiyonlarını geri kazanmaya odaklanıyoruz.

Her yaş için Özel Kayropraktik Protokolleri, Sağlık Programları, Fonksiyonel ve Bütünleştirici Beslenme, Çeviklik ve Hareketlilik Fitness Eğitimi ve Rehabilitasyon Sistemleri kullanıyoruz.

Etkili rehabilitasyonun bir uzantısı olarak, biz de hastalarımıza, engelli gazilere, sporculara, gençlere ve yaşlılara çeşitli güç ekipmanı portföyü, yüksek performanslı egzersizler ve gelişmiş çeviklik tedavi seçenekleri sunuyoruz. Yüksek seviyeli rekabetçi sporculara tesislerimizde kendilerini en yüksek yeteneklere itme olanakları sağlamak için şehirlerin önde gelen doktorları, terapistleri ve eğitmenleriyle birlikte çalıştık.

Son otuz yıl içinde binlerce El Pasoans'la birlikte kullandığımız yöntemlerimizi hastalarımızın sağlığını ve kondisyonunu eski haline getirmemize izin verirken, cerrahi olmayan yöntemler ve fonksiyonel sağlık programları uyguladık.

Programlarımız doğaldır ve zararlı kimyasallar, tartışmalı hormon replasmanı, istenmeyen ameliyatlar veya bağımlılık yapan ilaçlar yerine vücudun belirli ölçülü hedeflere ulaşma yeteneğini kullanır. Daha fazla enerji, olumlu bir tutum, daha iyi uyku ve daha az acı ile yerine getirilen işlevsel bir yaşam sürmenizi istiyoruz. Amacımız, sonuçta hastalarımızı en sağlıklı yaşam tarzını sürdürmeleri için güçlendirmektir.

Biraz çalıştıkça, yaş ya da sakatlık olursa olsun birlikte en iyi sağlığı elde edebiliriz.

Siz ve ailen için sağlığınızı geliştirmede bize katılın.

Her şey hakkında: YAŞAMAK, SEVMEK VE ÖNEMLİ OLMAK!

Hoşgeldiniz ve Tanrı korusun

EL PASO YERLERİ

Doğu Yakası: Ana Klinik*
11860 Vista Del Sol, Ste 128
Telefon: 915-412-6677

Merkez: Rehabilitasyon Merkezi
6440 Ağ Geçidi Doğu, Ste B
Telefon: 915-850-0900

Kuzey Doğu Rehabilitasyon Merkezi
7100 Havaalanı Bulvarı, Ste. C
Telefon: 915-412-6677

Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM, IFMCP, ATN, CCST
Dijital Kartvizitim

Klinik Konum 1

Adres: 11860 Vista Del Sol Dr Suite 128
El Paso, TX 79936
Telefon
: (915) 850-0900
E-PostaGönder
DrAlexJimenez.com

Klinik Konum 2

Adres: 6440 Gateway East, Bina B
El Paso, TX 79905
Telefon:  (915) 850-0900
E-PostaGönder
ElPasoBackClinic.com

Klinik Konum 3

Adres: 1700 K Zaragoza Cad # 117
El Paso, TX 79936
Telefon:  (915) 850-0900
E-PostaGönder
ChiropracticScientist.com

Sadece Fitness ve Rehabilitasyon Oynayın*

Adres: 7100 Havaalanı Bulvarı, Süit C
El Paso, TX 79906
Telefon:  (915) 850-0900
E-PostaGönder
ChiropracticScientist.com

Rx & Rehab Olarak İtin

Adres: 6440 Gateway East, Bina B
El Paso, TX 79905
Telefon
: (915) 412-6677
E-PostaGönder
PushAsRx.com

24/7 itin

Adres: 1700 E Uçurum Dr
El Paso, TX 79902
Telefon
: (915) 412-6677
E-PostaGönder
PushAsRx.com

ETKİNLİK KAYDI: Canlı Etkinlikler ve Web Seminerleri*

(Gelin Bize Katılın ve Bugün Kaydolun)

Bugün (915) 850-0900 numaralı telefonu arayın!

RateMD* tarafından Derecelendirilen En İyi El Paso Doktoru ve Uzmanı | Yıllar 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020 & 2021

El Paso'da En İyi Kiropraktör

QR Kodunu Buradan Tara - Buradan Dr. Jimenez ile Kişisel Olarak Bağlanın

Qrcode Kiropraktör
Jimenez QR Kodu

Ek Çevrimiçi Bağlantılar ve Kaynaklar (24/7 Kullanılabilir)

  1. Online Randevular veya Konsültasyonlar:  bit.ly/Rezervasyon-Online-Randevu
  2. Çevrimiçi Fiziksel Yaralanma / Kaza Giriş Formu:  bit.ly/Çevrimiçi-Geçmişinizi Doldurun
  3. Çevrimiçi Fonksiyonel Tıp Değerlendirmesi:  bit.ly/işlevli

sorumluluk reddi *

Buradaki bilgiler, kalifiye bir sağlık hizmetleri uzmanı, lisanslı bir doktor ile bire bir ilişkinin yerini alma amacını taşımaz ve tıbbi tavsiye değildir. Araştırmanıza ve kalifiye bir sağlık hizmetleri profesyoneli ile ortaklığınıza dayalı olarak kendi sağlık bakım kararlarınızı vermenizi öneririz. Bilgi kapsamımız kayropraktik, kas-iskelet sistemi, fiziksel ilaçlar, sağlık, hassas sağlık sorunları, fonksiyonel tıp makaleleri, konuları ve tartışmaları ile sınırlıdır. Çok çeşitli disiplinlerden uzmanlarla klinik işbirliği sağlıyor ve sunuyoruz. Her uzman, mesleki uygulama kapsamına ve lisans yetkisine tabidir. Kas-iskelet sistemi yaralanmaları veya rahatsızlıklarını tedavi etmek ve desteklemek için fonksiyonel sağlık ve zindelik protokollerini kullanıyoruz. Videolarımız, gönderilerimiz, konularımız, konularımız ve içgörülerimiz, klinik uygulama kapsamımızla doğrudan veya dolaylı olarak ilgili olan ve bunları destekleyen klinik konuları, sorunları ve konuları kapsar.* Ofisimiz, destekleyici alıntılar sağlamak için makul bir girişimde bulunmuştur ve şunları belirlemiştir: ilgili araştırma çalışması veya gönderilerimizi destekleyen çalışmalar. Talep üzerine düzenleyici kurullara ve halka sunulan destekleyici araştırma çalışmalarının kopyalarını sağlıyoruz.

Belirli bir bakım planına veya tedavi protokolüne nasıl yardımcı olabileceğine dair ek bir açıklama gerektiren konuları ele aldığımızı anlıyoruz; bu nedenle, yukarıdaki konuyu daha fazla tartışmak için lütfen sormaktan çekinmeyin Alex Jimenez ya da bize ulaşın 915-850-0900.

Alex Jimenez AD, MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

E-posta: antrenör@elpasofunctionmedicine.com

telefon: 915-850-0900

Lisanslı Teksas ve New Mexico *

Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM, IFMCP, ATN, CCST
Dijital Kartvizitim

Sorumluluk Reddi Beyanı

Profesyonel Uygulama Kapsamı *

Buradaki bilgiler "Akupunktur ile Siyatik Ağrısını Giderin", kalifiye bir sağlık uzmanı veya lisanslı doktorla bire bir ilişkinin yerine geçmeyi amaçlamaz ve tıbbi tavsiye değildir. Araştırmanıza ve kalifiye bir sağlık uzmanıyla ortaklığınıza dayanarak sağlıkla ilgili kararlar vermenizi öneririz.

Blog Bilgileri ve Kapsam Tartışmaları

Bilgi kapsamımız Kayropraktik, kas-iskelet sistemi ile sınırlıdır, akupunktur, fiziksel ilaçlar, sağlıklı yaşam, etiyolojik katkı visserosomatik rahatsızlıklar klinik sunumlar, ilişkili somatoviseral refleks klinik dinamikleri, subluksasyon kompleksleri, hassas sağlık sorunları ve/veya fonksiyonel tıp makaleleri, konuları ve tartışmaları içinde.

sağlarız ve sunarız klinik işbirliği çeşitli disiplinlerden uzmanlarla. Her uzman, kendi mesleki uygulama kapsamına ve ruhsat verme yetkisine tabidir. Kas-iskelet sistemi yaralanmalarını veya bozukluklarını tedavi etmek ve bakımını desteklemek için fonksiyonel sağlık ve zindelik protokolleri kullanıyoruz.

Videolarımız, gönderilerimiz, konularımız, konularımız ve içgörülerimiz, klinik uygulama kapsamımızla ilgili ve doğrudan veya dolaylı olarak destekleyen klinik konuları, sorunları ve konuları kapsar.*

Büromuz makul bir şekilde destekleyici alıntılar sağlamaya çalışmıştır ve gönderilerimizi destekleyen ilgili araştırma çalışmalarını belirlemiştir. Talep üzerine düzenleyici kurullara ve halka sunulan destekleyici araştırma çalışmalarının kopyalarını sağlıyoruz.

Belirli bir bakım planına veya tedavi protokolüne nasıl yardımcı olabileceğine dair ek bir açıklama gerektiren konuları ele aldığımızı anlıyoruz; bu nedenle, yukarıdaki konuyu daha fazla tartışmak için lütfen sormaktan çekinmeyin Alex Jimenez, DC, ya da bize ulaşın 915-850-0900.

Size ve ailenize yardım etmek için buradayız.

Iyi dilekler

Alex Jimenez AD, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

E-posta: antrenör@elpasofunctionmedicine.com

Kayropraktik Doktoru (DC) olarak lisanslanmıştır. Teksas & Yeni Meksika*
Texas DC Lisans # TX5807, New Mexico DC Lisans # NM-DC2182

Kayıtlı Hemşire (RN*) olarak lisanslı Florida
Florida Lisansı RN Lisansı # RN9617241 (Kontrol No. 3558029)
Kompakt Durum: Çok Durumlu Lisans: Uygulama Yapmaya Yetkili 40 Durumları*

Şu Anda Kayıtlı: ICHS: MSN* FNP (Aile Hemşiresi Uygulayıcı Programı)

Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Dijital Kartvizitim