Fonksiyonel Nöroloji: Glutamattaki Diğer Moleküller | El Paso, TX Kayropraktik Doktoru
Alex Jimenez, El Paso'nun Şiropraktörü
Umarım çeşitli sağlık, beslenme ve yaralanma ile ilgili konulardaki blog yayınlarımızdan memnun kalmışsınızdır. Bakıma ihtiyaç duyulduğunda sorularınız varsa lütfen bizi aramada tereddüt etmeyin. Ofisi kendim ara. Office 915-850-0900 - Hücre 915-540-8444 Saygılarımızla. J

Fonksiyonel Nöroloji: Glutamattaki Diğer Moleküller

Önceki araştırma çalışmaları L-aspartat'ın, L-glutamat gibi, nöronlar üzerindeki uyarıcı aktiviteyi tetiklediğini göstermektedir. L-aspartat, asimetrik uyarıcı sinapsların sinaptik veziküllerinde L-glutamat ile işlev görür. Ancak, bunların insan beynindeki toplam konsantrasyonu (0.96-1.62 μmol / gram ıslak ağırlık), mikrodiyalizle ölçülen korteks içindeki hücre dışı konsantrasyonları (L-aspartat için 1.62 μM ve bunların beslenmesi) immünohistokimyaya göre L-aspartatın L-glutamattan çok daha az miktarda olduğunu göstermektedir. Dahası, L-aspartat NMDA reseptörleri için güçlü bir agonisttir, ancak EC9.06 bulunan diğer iGluR'ler için L-glutamattan sadece sekiz kat daha yüksek değildir. Santral sinir sisteminde (CNS) serbest bırakılan tüm L-glutamatın alımında temel rol oynayan EAAT'lar ayrıca L-aspartat kullanımını gerektirir. L-aspartat belki de iGluR'ler ile bağlantılı toplam uyarıcı aktiviteye bağlı L-glutamat kadar az önemlidir. Bir nörotransmitter olarak rolünün yanı sıra, daha önce belirtildiği gibi, L-aspartat ayrıca astattat amino-transferaz için, 50-oksolattata ve L-glutata dönüşen ve ayrıca aynı zamanda glütamatik nöronların kortikal veziküllerine taşan ve aynı zamanda, dolaylı olarak L-glutamat salınımını arttırır.

Glutamat Sinyalleşmesinde Diğer Moleküller

NMDA reseptörlerini farklı iGluR'lerden ayıran bir özellik, NMDA reseptörlerinin aktivasyonunun bir yardımcı agonistin reseptörün glisin bağlanma bölgesine bağlanması gerektiğidir. Örnek olarak, retinada ve omurilikte, glisinin orijini glisinik inhibitör sinapslardan yayılabilir. Ancak, hipokampal formasyon gibi NMDA reseptörü ekspresyonunun artmış olduğu beynin farklı bölgelerinde, stirnine duyarlı glisin reseptörleri ile ilişkili reaksiyonlar, en azından yetişkin nöronlarında, gliserjik inhibitör nörotransmisyonların olmadığını gösteren eksiktir. Ancak, hipokampusun hücre dışı sıvısında, bazda kabaca 1.5 μM miktarlarında bulunur; bunlar, NMDA reseptörünün glisin bağlama bölgesinin doymasına benzer, ancak bunlar yukarı ve aşağı regüle edilebilir. Hipokampustaki hücre dışı glisinin orijini, glisini alanin-serin-sistein amino asit taşıyıcı 1 (asc-1) içinden serbest bırakan nöronlar olabilir. Ancak depolarizasyon ve kainat tarafından uyarılan astrositler tarafından glisin salınımı da gösterilmiştir. Sonuçta bu sonuç ölçütlerini göstermek için daha fazla araştırma çalışması gereklidir.

NMDA reseptörünün önceki araştırmalarında ve glisinle birlikte aktivasyonunda bile D-amino asitlerinin, özellikle D-serininin glisin kadar güçlü olduğunu ortaya çıkardı. Sadece birkaç yıl sonra, sıçan ve insan beyninde D-serininin, 0.2 olmol / g beyin dokusundan mutlak bir konsantrasyona sahip L-serin konsantrasyonlarının yaklaşık üçte birinde bulunduğu ortaya çıktı. D-serin için bir antiserum kullanan araştırma çalışmaları, beyinden gelen D-serinin sadece astrositlerde bulunduğunu ve arzının NMDA reseptörlerinin ifadesine uygun olduğunu gösterdi. Ek olarak, aynı araştırmacılar D-serininin L-glutamat veya kainata maruz kaldığında kültürlenmiş astrositlerden salındığını gösterdi. D-serinin bolluğu, D-serin seviyelerinin düştüğü arka beyinde artmış ekspresyonu ortaya çıkaran D-amino asit oksidaz (DAO) ile bulunur; serin. D-Serine astrositlerde sitoplazmik veziküllerde depolanmış gibi görünmektedir ve ekzositoz ile salınabilir. Uzun vadeli güçlenme, hipokampal dilimlerdeki astrositlerden D-serin salımına bağlıdır, bu amino asidin NMDA reseptörleri yoluyla glutamaterjik nörotransmisyonda kesinlikle temel bir rol oynadığını düşündürmektedir. Ek olarak, hipokampal dilimlerinde, D-serininin CA1 nöronları üzerindeki sinaptik NMDA reseptörleri için bir ortak verici olarak görev yaptığı D-serin ve glisin bozucu enzimlerden faydalanan araştırma çalışmaları da bulundu; Dentat gyrus nöronlarının sinaptik NMDA reseptörleri, birlikte agonist olarak D-serin yerine glisin kullanır.

Toplu olarak ele alındığında, çok katmanlı sonuç ölçümleri, L-aspartatın sadece NMDA reseptörleri üzerinde bir agonist olarak işlev görmediğini, ayrıca glisin ve D-serininin insan beyninde glutamaterjik nörotransmisyonda temel rol oynadığını göstermektedir. Ancak, diğer moleküllerin de glutamaterjik nörotransmisyonun ilgili modülatörleri olduğu gösterilmiştir.

Diğer Moleküller Tarafından Aktive Edilen Glutamat

L-homosisteat (L-HCA), L-glutamat ile yapısal benzerliklere sahiptir. Protein olmayan amino asit, kendi terminal metil grubunun ortadan kaldırılmasında metiyoninden biyosentezlenen bir homosistein oksidasyon ürünüdür ve ayrıca metiyoninin sistatin yoluyla sisteine ​​dönüştürülebildiği transülfatlama yolunun bir ara maddesidir. Erken araştırma çalışmaları, bu amino asidin kültürlenmiş nöronlarda kalsiyum akışına neden olabileceğini ve L-glutamat kadar güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir. Dahası, L-HCA, NMDA reseptörlerine, NMDA reseptörüne antagonist inhibe edilebilir eksitotoksisite ve sodyum akışına neden olma kapasitesi ile bağlantılı bağlanma deneylerinde diğer iGluR'lere kıyasla artan bir afinite göstermiştir. Ek olarak, L-HCA, mGluR5'i, L-glutamat kadar verimli bir şekilde tetikleyebilir. Bununla birlikte, beyinde L-HCA bulunur, konsantrasyonların, sıçan beyninin farklı bölgelerinde L-aspartat ile karşılaştırıldığında, L-glutamatinkinden daha az 500-kat ve hatta 100-kat daha düşük olduğu gösterilmiştir. Potasyum kaynaklı stimülasyon boyunca, L-HCA boşaltımı, L-aspartat ve L-glutamat için gösterildiği gibi beyin dilimi terkiplerinden tetiklenir, ancak HCA'nın mutlak salınımı yaklaşık olarak 50 kat daha azdır. Şaşırtıcı bir şekilde, HCA, beyindeki hücre dışı ekstrasinaptik L-glutamat konsantrasyonlarını düzenleyen ve yöneten aktivite olan, sistin / glutamat antiporter sistemi (xc) yoluyla sistin ve L-glutamat alımının çok etkili bir inhibitörüdür. Bu nedenle, L-HCA'nın NMDA ve diğer L-glutamat reseptörlerinin aktivasyonu üzerindeki etkisi, x-c sisteminden L-HCA'nın neden olduğu L-glutamat tetikleyicisine de bağlı olabilir. L-HCA, L-glutamat reseptörlerinin genel stimülasyonunda önemli bir rol oynayabilir. Bununla birlikte, bu, bazı koşullar altında, örneğin, yüksek doz metotreksat terapisi olan hastalarda, dihidrofolat redüktazı sınırlandırmak suretiyle, metiyoninin tetrahidrofolat katalizörlü geri dönüşümünün homosisteinden geri dönüşümünü sınırlayan bir antikanser ilacı olan muazzam bir şekilde değişebilir. Burada, beyin omurilik sıvısından 100 μM'den daha fazla L-HCA konsantrasyonları gösterilmişken, L-HCA kontrol deneklerinde tespit edilememiştir. Bu sonuç ölçütlerini belirlemek için daha ileri araştırmalara ihtiyaç vardır.

L-glutamat sinyallemesini etkilediğine inanılan diğer endojen küçük moleküller, Şekil 2'te gösterildiği gibi, triptofan metabolizmasının birkaç ara maddesini içerir. İndoleamin 2,3-dioksijenaz (IDO) veya triptofan 2,3-dioksijenaz (TDO) aktivitesi sayesinde, triptofan, daha sonra formamidaz tarafından kynurenine (KYN) dönüştürülen N-formil-L-kinurenine dönüştürülür. İkisi bir sonraki adımda birbirine bağlanan üç yol, daha fazla metabolizmaya neden olur. İlk önce, kinurenine aminotransferaz (KAT) aktivitesi ile KYN, kinurenik aside (KYNA) dönüştürülür. KYN ayrıca daha sonra 3-hidroksiapranilik asitin (3HANA) sentezi için kinüreninaz tarafından bir substrat olarak kullanılabilen, kinilenin monooksijenaz (KMO) ile 3-hidroksikenurenine (3HK) dönüştürülebilir. Ek olarak, KYN'nin bir substrat olarak kullanılmasıyla kynureninaz, spesifik olmayan hidroksilasyonla 3HANA'ya da dönüştürülebilen antranilik asit (ANA) geliştirir. Araştırma çalışmalarına göre, 3HANA sonunda kinolinik asit (QUIN) üretimi için bir substrat olarak işlev görüyor.

Figür 2 Kynurenine Metabolizması | El Paso, Teksas Kiropraktör

Sıçan beynindeki triptofan konsantrasyonu kabaca 25 nmol / g ıslak ağırlıktır ve L-glutamattan yaklaşık 400 kat daha az ve L-aspartattan daha az 100 katlıdır. Gösterilen beyin kinienlerin beyin seviyeleri, QUIN için 0.4-1.6 nmol / g, KYNA için 0.01-0.07 nmol / ml ve 0.016HANA için 3 nmol / g ile daha da düşüktür. Beyin KYN'sinin yaklaşık 40'i yerel olarak sentezlenir. Triptofanın metabolitleri, plazma proteinlerine farklı bağlanma ve bunların oldukça farklı olan bariyer boyunca taşınmasını gösterir. KYN ve 3HK, büyük nötr amino asit taşıyıcı sistem L. L ile taşınır. Kynurenines, insan beynine pasif difüzyonla nüfuz eder. Ek olarak, KYNA, 3HANA ve özellikle ANA serum proteinlerine bağlanır ve bu sonuçta kan-beyin bariyeri boyunca yayılabilirliklerini sınırlandırır ve sınırlandırır.

Araştırma çalışmaları, sıçan hücrelerinde iyonoforetik olarak kullanıldığında QUIN'in, bir NMDA reseptör antagonisti tarafından önlenen nöronal ateşlemeye neden olduğunu, QUIN'in bir NMDA reseptörü agonisti olarak işlev görebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, QUIN'in NMDA reseptör akımlarını tetiklemesi için EC50'in, L-glutamatın EC1000'inden kabaca 50 kat daha yüksek olduğu gösterilmiştir. İntraserebral QUIN enjeksiyonunun, NMDA reseptörü agonistlerinin neden olduğu gibi, ultrastrüktürel, nörokimyasal ve davranışsal değişikliklere neden olduğu kanıtlanmıştır. QUIN konsantrasyonlarının serebral L-glutamat konsantrasyonlarından daha düşük 5000 - 15,000 katından düşük olması, NMDA reseptörü sinyallerinin QUIN tarafından sinyal modülasyonunun önemli bir rol oynamasını olası kılmaz. KYNA'nın bir NMDA reseptör antagonisti olarak işlev gördüğü gösterilmiştir. Ancak, KMO inhibitörü Ro 61-8048 ile infüzyon, serebral hücre dışı KYNA konsantrasyonlarını 10-kat arttırmış olsa da, bu, NMDA aracılı nöronal depolarizasyonun inhibe edilmesine neden olmadı; NMDA reseptörlerini modüle eder. Buna karşılık, KMO inhibitörü JM6'den kaynaklanan beyindeki artmış KYNA, hücre dışı serebral L-glutamat konsantrasyonunu azalttı. Ek olarak, hücre dışı serebral sıvının KYNA seviyeleri, fizyolojik veya yakın fizyolojik seviyelerde bile KYNA'nın L-glutamat metabolizmasını modüle ettiğini düşündüren L-glutamat seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Hem G-protein-bağlı reseptör GPR35'in aktivasyonu hem de presinaptik a7 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin inhibisyonu, L-glutamat salımındaki KYNA kaynaklı azalmada önerilmektedir. Özetlemek gerekirse, QUIN ve L-HCA insan beyninde mevcut olmasına rağmen, konsantrasyonları onlara karşı nörotransmisyonu düzenleme ve sürdürmedeki rolleriyle tartışır. Buna karşılık, yollar daha ayrıntılı olarak tanımlanmak zorunda olsa da, kanıtlar seviyeleri desteklemektedir ve akıntının KYNA ve nörotransmisyon tarafından modüle edilebileceği fikrini desteklemektedir.

El Paso Kiropraktör Dr. Alex Jimenez

Glutamat, aspartat ve diğer moleküller ile birlikte, insan beynindeki ana uyarıcı nörotransmiterlerden birkaçıdır. Bunlar, beyin ve omurilik de dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin genel yapısında ve işlevinde temel bir rol oynamasına rağmen, aşırı miktarda başka moleküllerin glutamat reseptörlerini tetikleyebilmesi mümkündür. Aşırı glutamat, Alzheimer hastalığı ve diğer nörolojik hastalıklar gibi çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilecek eksitotoksisiteye neden olabilir. Aşağıdaki makale, diğer moleküllerin glutamat reseptörlerini nasıl aktive edebileceğini açıklar. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST İçgörüsü - Alex Jimenez DC, CCST Insight


LLLT ile Nöropati Tedavisi


Araştırma çalışmaları L-aspartat'ın, L-glutamat gibi, uyarıcı aktiviteyi tetiklediğini göstermektedir. L-aspartat, asimetrik uyarıcı sinapsların sinaptik veziküllerinde L-glutamat ile işlev görür. Ancak, bunların insan beynindeki toplam konsantrasyonu, L-aspartatın, L-glutamattan çok daha az miktarda olduğunu göstermektedir. Dahası, L-aspartat NMDA reseptörleri için güçlü bir agonisttir, ancak EC50 bulunan diğer iGluR'ler için L-glutamattan sadece sekiz kat daha yüksek değildir. Bilgilerimizin kapsamı; kayropraktik, kas-iskelet sistemi ve sinir sağlığı sorunları ile fonksiyonel tıp makaleleri, konular ve tartışmalarla sınırlıdır. Kas iskelet sisteminin yaralanmalarını veya kronik bozukluklarını tedavi etmek için fonksiyonel sağlık protokollerini kullanıyoruz. Yukarıdaki konuyu daha ayrıntılı olarak tartışmak için, lütfen Dr. Alex Jimenez'e sormaktan veya bizimle iletişim kurmaktan çekinmeyin. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

Referanslar

  1. Lewerenz, Jan ve Pamela Maher. “Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Glutamat Toksisitesi-Kanıt Nedir?” Nörobilimde Sınırlar, Frontiers Media SA, 16 Aralık 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı

Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.


Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus

Sinirsel Zoomer Plus | El Paso, Teksas Kiropraktör

Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel ZoomerTM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.

Metilasyon Desteği Formülleri

Xymogen Formülleri - El Paso, TX

XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.

Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.

Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.

Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Şiroterapi Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Rahatlığınız ve incelemeniz için XYMOGEN ürünlerimiz aşağıdaki linki inceleyiniz. *XYMOGEN-Catalog-indir

* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.