Fonksiyonel Nöroloji: Midlife Brain Fog ve Alzheimer Hastalığı? | El Paso, TX Kayropraktik Doktoru
Alex Jimenez, El Paso'nun Şiropraktörü
Umarım çeşitli sağlık, beslenme ve yaralanma ile ilgili konulardaki blog yayınlarımızdan memnun kalmışsınızdır. Bakıma ihtiyaç duyulduğunda sorularınız varsa lütfen bizi aramada tereddüt etmeyin. Ofisi kendim ara. Office 915-850-0900 - Hücre 915-540-8444 Saygılarımızla. J

Fonksiyonel Nöroloji: Midlife Brain Fog ve Alzheimer Hastalığı?

Randevularınızı hatırlamak için ne sıklıkla zorlanıyorsunuz? Yeni şeyler öğrenmek senin için zor oldu mu? Yapılması gereken bir şeyin ne sıklıkta olduğunu düşünüyorsunuz? Hatta ne kadar sıklıkla acıya daha duyarlı hissediyorsunuz? Araştırma çalışmaları beyin sisinin Alzheimer hastalığı ile ilişkili olabileceğini göstermiştir. Bir sonraki makalede, orta yaş sistemik inflamatuar belirteçlerin nihayetinde geç yaşamdaki beyin hacmi ile nasıl ilişkili olduğunu tartışacağız.

Midlife Sistemik İnflamatuar Markerleri, Geç Yaşam Beyin Hacmi ile İlişkilidir

soyut

  • Amaç: Sistemik inflamasyon ve nörodejenerasyon arasındaki geçici ilişkiyi açıklığa kavuşturmak için, orta yaşta daha yüksek bir dolaşımdaki inflamatuar belirteç seviyesinin, büyük bir biracial prospektif kohort çalışması kullanılarak geç yaşamda daha küçük beyin hacimleriyle ilişkili olup olmadığını inceledik.
  • Yöntem: 1,633 katılımcılarında (ortalama yaş 53 [5] yaş,% 60% 27,% 5), başlangıçta sistemik enflamatuar belirteçlerin (fibrinojen, albümin, beyaz kan hücresi sayımı, von Willebrand faktörü ve Faktör VIII) plazma seviyeleri değerlendirildi Toplumlarda Ateroskleroz Riski Çalışması. Tüm 3 inflamatuar belirteçleri kullanılarak, her katılımcı için bir inflamasyon kompozit skoru yaratıldı. Yıllar sonra 24T MRI, XNUMX kullanarak epizodik hafıza ve bölgesel beyin hacimlerini değerlendirdik.
  • Sonuçlar: Orta yaştaki enflamasyon kompozit skorundaki her bir SD artışı, 1,788 mm3 daha büyük ventriküler (p = 0.013), 110 mm3 daha küçük hipokampal (p = 0.013), 519 mm3 daha küçük oksipital (p = 0.009) ve 532 mm3 daha küçük oksipital (p = 0.008) ve 0.046 işaretine sahip p = 24) birimler ve azaltılmış epizodik bellek (p = 4) 3 yıl sonra. Yüksek (5th quartile) orta yaşta enflamatuar belirteçleri olmayan katılımcılarla karşılaştırıldığında, XNUMX veya daha fazla belirteçte yükselişi olan katılımcılar ortalama olarak% XNUMX daha küçük hipokampal ve Alzheimer hastalığı imza bölgesi hacimlerine sahipti. Orta yaştaki iltihap ve geç yaşam beyin hacmi arasındaki ilişki yaş ve ırk tarafından değiştirilmiş, bu nedenle orta yaşta daha genç ve daha yüksek sistemik iltihaplanma seviyesine sahip beyaz katılımcıların beyin hacimlerinin azalması gösterme olasılığı daha yüksektir.
  • Sonuç: Prospektif bulgularımız, nörodejenerasyon ve bilişsel yaşlanmada sistemik inflamasyonun erken katkı sağlayan rolünün ne olduğuna dair kanıt sağlar.

Giriş

Kan, 1 CSF, 2 ve beyin parankimi3'te bilişsel bozukluğu olan ve Alzheimer hastalığı (AD) olan hastalarda yüksek seviyede inflamatuar belirteçler bulunsa da, bu yüksek enflamatuar durumun nörodejeneratif değişiklikler yapıp yapmadığı belirsizliğini koruyor. Düşük dereceli sistemik inflamasyon AD'de ve diğer nörodejeneratif hastalıklarda nedensel bir rol oynarsa, orta yaşta artan bir inflamatuar yanıtın kişinin patolojik beyin değişikliği riskini daha sonra arttırması beklenir. Kesitsel çalışmalar, yaşlı erişkinlerde, 4, - 7, artmış inflamatuar belirteçler ve azalmış beyin hacmi arasında bir bağlantı göstermiş olmasına rağmen, orta yaşta sistemik inflamasyonun, önemli yaş ve hastalıkla ilişkili nörolojik değişikliklerin başlangıcından önce, ilişkili olduğu belirsizliğini korumaktadır. yaşamda daha sonra beyin hacmi kaybı ile.

Bu çalışmanın amacı, orta yaştaki plazma inflamasyon belirteçlerinin, yaşlı erişkinlerden oluşan biracial topluluk örneklerinde geç yaşamdaki beyin hacmi ile nasıl ilişkili olduğunu incelemekti. Bu amaçla, ateroskleroz riski altındaki topluluklarda (ARIC) çalışma kohortunda, orta yaşta ölçülen sistemik inflamasyonun 5 belirteçleri ile 24 bölgesel beyin hacminin MRG ölçümleri arasındaki ilişkiyi inceledik. Orta yaştaki sistemik inflamasyonun, AD ile ilişkili atrofiye en duyarlı bölgelerde ve daha küçük erişkinlerde azalmış epizodik hafızalarda daha küçük beyin hacimleriyle ilişkili olduğu hipotezini test ettik. Irk, cinsiyet ve yaşın enflamatuar belirteçler ile beyin hacmi arasındaki ilişkiyi değiştirebileceğini gösteren kesitsel kanıtlara dayanarak, 5,8,9 mevcut çalışmada bu demografik özelliklerin her birinin modifiye edici etkilerini de inceledi.

Yöntemler

Çalışma popülasyonu. Devam eden ve topluma dayalı prospektif bir çalışma olan ARIC çalışması, 15,792 orta yaşlı yetişkinleri (başlangıçta 45 – 65 yaşında) kaydetti. 10 Katılımcılar, 4 ABD topluluklarında olasılık örneklemesi ile seçildi: Washington County, Maryland; Forsyth County, Kuzey Carolina; Minnesota, Minneapolis'in kuzeybatı banliyölerinde; ve Jackson, Mississippi. 1987 – 1989'teki başlangıç ​​ziyaretinin ardından (ziyaret 1), katılımcılar 3'e daha fazla ziyarette, 3-1996'e kadar (yaklaşık 1998) ve 4-2011'e (beşinci ziyarette) 2013'e kadar ziyaret edildi.

5 ziyaretinde, bir 1,978 katılımcısı alt grubu, beyin MRI taramasından geçmek için seçildi. 11 Katılımcılar, ARIC Beyin MRI Yardımcı Çalışmasına önceki katılımı ve standart güvenlik hariç tutma kriterlerine dayanarak bir beyin MRI'sına katılmak üzere seçildi. Ayrıca, 5 ziyaretinde bilişsel bozulma kanıtı bulunan tüm katılımcılar ve bilişsel bozulma kanıtı olmayan, yaş gruplarına ayrılmış rastgele bir katılımcı örneği alındı. Beyin MRG'sine maruz kalmak için seçilen uygun kişiler arasında katılım oranı yaklaşık% 81 idi. MRG örnekleme stratejisinin ayrıntılı bir açıklaması Neurology.org'daki e-Yöntemlerde verilmiştir. Düşük görüntüleme kalitesine (n = 6), nörolojik hastalığa (yani felç, multipl skleroz) (n = 80), inflamatuar biyobelirteç verisine (n = 38), eksik değişkenlere (n = 215) ve diğer ırklara sahip katılımcıları dahil etmedik. beyaz veya Afrikalı Amerikalılardan (n = 6). Demans kriterlerini karşılayan katılımcılar (% 5, n = 83), birincil analizlerin dışında bırakıldı.

Standart protokol onayları, kayıtları ve hasta onayları. ARIC çalışma protokolü, her katılımcı merkezdeki kurumsal inceleme kurulları tarafından onaylanmıştır. Tüm katılımcılar her çalışma ziyaretinde yazılı olarak bilgilendirilmiş onay verdi.

Enflamatuar belirteçler. 4 akut faz reaktanlarının plazma seviyeleri (fibrinojen, albümin, von Willebrand faktörü (VWF) ve Faktör VIII (FVIII) ve beyaz kan hücresi (WBC) sayısı, sistemik enflamasyonu ölçmek için kullanıldı. 12 Standart protokolleri kullanarak, çalışma teknisyenleri çizdi. açlık kanı, santrifüjlenmiş numuneler ve numuneler analiz edilinceye kadar −70 ° C'de plazma kan numunelerini dondu. 13 Fibrinojen (mg / dL), albümin (g / dL), VWF (% standart) ve FVIII aktivitesi (% 'si standart) ziyaretinde ölçülen 1, standart bir protokole uygun olarak bir ARIC araştırma laboratuvarında analiz edildi. 13,14 WBC sayısı, veniponksiyonun 24 saatleri içinde bir otomatik parçacık Coulter Sayacı kullanılarak bütün antikoagüle edilmiş kandan belirlendi. Tekrarlanan testlerde fibrinojen, albümin, FVIII ve WBC için% 8 ve VWF.17 için% 19% -% 15,16 altında varyasyonlar arası katsayıları tespit edildi.

Beyin MRI. MRI taramaları, bir 3T MRI tarayıcısı kullanılarak gerçekleştirildi. 11 Mıknatıslanma tarafından hazırlanan hızlı gradyan eko (MPRAGE), eksenel T2 * gradyan geri çağrılan eko, eksenel T2 sıvı zayıflatılmış inversiyon geri kazanımı ve eksenel difüzyon tensör görüntüleme dizileri elde edildi. MPRES dizilerinden beyin hacmini ölçmek için Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) kullanılmıştır. 17 Toplam beyin ve ventriküler hacim, lobar hacim (ön, temporal, parietal, oksipital), AD imza bölgesi hacmi (yani, birleşik Bu çalışma için parahippokampal, entorinal, inferior parietal lobules, hipokampus ve pruneus), 18 hipokampal hacmi ve total intrakranial hacim hacmi değerlendirildi.

Bölümsel hafıza. Epizodik bellek, 5 ziyaretinde, beyin MRG ile eş zamanlı olarak, gecikmiş kelime hatırlama testi (DWR) kullanılarak değerlendirildi. DWR, katılımcıların bir gecikme süresinin ardından 10 kelimelerinin bir listesini öğrenmelerini ve hatırlamalarını gerektiren bir testtir. 19 Katılımcılar, doğru şekilde hatırlanan toplam kelime sayısına göre puanlandı.

Covariates. Irk, cinsiyet, öğrenim yılı (lise altı, lise / Genel Eşdeğerlik Gelişimi / meslek okulu veya herhangi bir kolejden az), sigara içme durumu (şimdiki / eski / asla), ortalama haftalık alkol tüketimi (gram) ve önceki kanser tanısı kendiliğinden bildirildi. Oturan diyastolik ve sistolik kan basıncını hesaplamak için rastgele sıfır bir tansiyon aleti kullanıldı. Mevcut analizler için ikinci ve üçüncü kan basıncı ölçümlerinin ortalaması alındı. Hipertansiyon sistolik kan basıncı> 140 mm Hg, diyastolik kan basıncı> 90 mm Hg veya hipertansif ilaç kullanımı olarak tanımlandı. Vücut kitle indeksi, kaydedilen boy ve kilo (kg / m2) kullanılarak hesaplandı. Koroner kalp hastalığı, kendisinin bildirdiği koroner bypass, balon anjiyoplasti, bir veya daha fazla koroner arterin anjiyoplasti veya miyokard enfarktüsü olarak tanımlandı. Önceki 2 haftada kullanılan ilaçlar kaydedildi. Kronik enflamatuar durumların (örneğin, artrit, lupus, gut) varlığı, ziyarette 4 ziyaretinde hekim tanısının kendi kendini rapor etmesiyle değerlendirildi. Düzenli anti-enflamatuar ilaç kullanım öyküsü (örneğin, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaç, artrit ilacı) 5 ziyaretinde değerlendirildi. Diğer tüm değişkenler 1 ziyaretinde değerlendirildi. Demans teşhisi, 5 ziyaretinde bilişsel, görüntüleme ve fonksiyonel veriler kullanan uzman bir komite tarafından belirlendi. 20

Toplam kolesterol ve trigliseritler, Friedewald denklemi kullanılarak enzimatik yöntemler, 21,22 ve düşük yoğunluklu lipoprotein kullanılarak ölçüldü. 23 Serum glukoz, hekzokinaz yöntemi kullanılarak ölçüldü. Diyabet, açlık kan şekeri ≥126 mg / dL veya açlık kan şekeri ≥200 mg / dL, mevcut diyabet ilacı veya insülin kullanımı veya doktor tarafından teşhis edilen diyabetin katılımcı raporu olarak tanımlandı. APOE genotipi (0, 1 veya 2 ε4 allelleri) TaqMan deneyi (Applied Biosystems, Foster City, CA) kullanılarak değerlendirildi.

İstatistiksel analiz. Sistemik inflamasyonu hem sürekli hem de kategorik bir maruz kalma ölçütü olarak inceledik. 5 inflamatuar belirteçleri kullanılarak sürekli bir inflamasyon kompozit Z skoru oluşturuldu. WBC sayısı, eğriliği düzeltmek için günlük dönüştürüldü. Her bir enflamatuar biyobelirteç, standart bir Z skoruna dönüştürüldü, böylece grup ortalaması, bir 1 SD'si ile sıfırdı. 5 Z skorlarının ortalaması, bir enflamasyon kompozit Z skoru oluşturmak için hesaplandı. Albumin iltihaplanmaya bağlı olarak azaldığından, albümin değerleri, bileşik Z skoruna dahil edilmeden önce −1 ile çarpıldı. Birkaç istisna dışında, enflamatuar belirteçler arasındaki karşılıklı ilişkiler, 0.2 ve 0.4; bileşik puan öğesi-test korelasyonları, ana bileşen faktörü yükleri ve Cronbach α (0.61) amaçlarımız için yeterliydi (tablo e-1). Her katılımcı için, en yüksek çeyrekte enflamatuar belirteç Z skorlarının sayısını hesaplayarak (≥75% çini) bu skoru trikhotomize ederek (0, 1 - 2 veya 3 - 5) kategorik bir sistemik inflamasyon ölçüsü oluşturduk.

Katılımcı özellikleri bir varyans analizi veya χ2 testleri kullanılarak karşılaştırıldı. Sürekli ve kategorik enflamasyon değişkenleri ile beyin hacmi ve epizodik bellek ölçümleri arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için çok değişkenli doğrusal regresyon kullanılmıştır. Beyin hacmi analizleri total intrakranyal hacim için ayarlandı ve tüm analizler önceki bölümde açıklanan değişkenleri içeriyordu. Etkileşim terimleri veya tabakalaşma, yaş, ırk ve cinsiyetin değiştirici etkilerini değerlendirmek için kullanılmıştır.

İzleme sırasında düzenli olarak anti-enflamatuar ilaç kullanımı bildiren ve demans için kriterleri karşılayan katılımcılar da dahil olmak üzere duyarlılık analizleri yapıldı. Tüm analizler için, ARIC beyin MRG örnekleme stratejisini hesaba katan örnekleme ağırlıkları dahil edildi. Bu nedenle, tüm sonuçlar tüm ARIC ziyareti 5 çalışma popülasyonu için tahminleri temsil eder. Enflamasyon belirteçleri ve özel ilgi bölgeleri (İB) arasındaki ilişkiler korele olduğundan, çoklu karşılaştırmalar için ayarlamadık. 2 taraflı bir p değeri <0.05, istatistiksel olarak anlamlıydı. Tüm analizler Stata Version 14 (StataCorp, College Station, TX) kullanılarak yapıldı.

Sonuçlar

Popülasyon özelliklerini inceleyin. Çalışma örneklemine toplam 1,633 katılımcısı (bazal ortalama yaş 52.8 [5.3] yıl,% 27% Afrika Amerikan,% 60 kadın,% 46 üniversite veya profesyonel derece) dahil edildi. Bazal değerlendirme ve takip MRG taraması arasındaki süre 24 (1) yıldı; takipteki ortalama yaş 76.5 (5.4) yıldı. Tablo 1'te gösterildiği gibi, başlangıçta daha yüksek bir iltihaplı bileşik skor, yaşlılık, kadın cinsiyet, Afrikalı Amerikan ırkı ve bir dizi kardiyovasküler risk faktörü seviyesinin artması ile ilişkiliydi.

Tablo 1 Midlife Inflammation Kompozit Skoru | El Paso, Teksas Kiropraktör Tablo 1 Devam Ediyor | El Paso, Teksas Kiropraktör

Enflamatuar belirteçler ve beyin hacmi. Başlangıçtaki enflamasyon kompozit skorundaki her bir SD artışı, bir 532 mm3 daha küçük AD imza bölgesi hacmi (95% güven aralığı [CI] −922 - −141), bir 519 mm3 küçük oksipital lob hacmi (CI −906 ila X132) , takipte bir 110 mm3 daha küçük hipokampal hacim (CI −196 - N24) ve takipte bir 1,788 mm3 daha büyük ventriküler hacim (CI 371 - 3,205) (tablo 2). Orta yaştaki inflamasyon kompozit skorundaki 1 SD artışının oksipital lob, ventriküler ve hipokampal volüm üzerindeki tahmini etkisinin, çok değişkenli regresyon analizlerimizde tek bir APOE ε4 aleline sahip olması ile ilişkilendirilen etkiye benzeyen etkisine benzer olduğunu bulduk. Total beyin, frontal lob, temporal lob veya parietal lob hacmi (ps> 0.071) için bir ilişki bulunamadı. Bulgularımız, takip dönemi boyunca düzenli olarak antienflamatuar ilaç kullanan katılımcılar hariç tutulduktan sonra (tablo e-2) ve 5 ziyaretinde demans kriterlerini karşılayan katılımcıları dahil ettikten sonra anlamlı bir şekilde değişmedi (tablo e-3). Tanımlayıcı amaçlar için, bireysel enflamatuar belirteçler ve AD imza bölgesi hacmi arasındaki ilişkiler, bir tablo e-4'te verilmiştir.

Tablo 2 Midlife Inflammation Bileşik Skor vs Late life MRI Hacim | El Paso, Teksas Kiropraktör

Doğrusal bir eğilim değerlendirmesi, başlangıçta (referans) 0 yüksek (≥75% karo) inflamatuar biyobelirteçlere (referans) sahip bireylere kıyasla, 1 – 2 ve 3-5 yükseltilmiş biyobelirteçlere sahip olanların AD imzalı bölgelerinin (p eğilim = 0.001) düşük olduğunu ortaya koymuştur. oksipital lob (p trend = 0.007) ve hipokampal hacim (p trend = 0.041) Yıllar sonra 24 (şekil 1). Referans grubu ile karşılaştırıldığında, 3 veya daha fazla yükseltilmiş marköre sahip katılımcılar, ortalama olarak, 5.3% daha küçük AD imza bölgesi hacimleri,% 5.7% daha küçük oksipital lob hacimleri ve% 4.6 daha küçük hipokampal hacimleri sergilemiştir. Ancak, bu patern total beyin, ventriküler, frontal lob, temporal lob ve parietal lob hacmi (p trendleri> 0.072) için istatistiksel olarak desteklenmedi.

Şekil 1 Birliği Numaraları | El Paso, Teksas Kiropraktör

Yaş, ırk ve cinsiyetin değiştirici etkileri. AD imza bölgesi, oksipital lob ve hipokampal volüm için anlamlı bir yaş-iltihaplı bileşik skor etkileşimi bulundu (tablo 2). 60 yaşında bir ilişki tersine çevrildiği için (şekil 2, e-1 ve e-2), örneği genç-orta yaş ve eski-orta yaş alt gruplarına (<60 / ≥ 60) sınıflandırdık. Tablo 2'te gösterildiği gibi, yüksek midlife inflamasyon kompozit skoru ile düşük AD imza bölgesi, oksipital lob ve takipteki hipokampal volüm arasındaki ilişkiler, başlangıçta 60 veya daha genç olanlara kıyasla, başlangıçta 60 veya daha genç olan katılımcılar arasında anlamlı olarak daha güçlüydü. . Oksipital lob hacmi için marjinal bir enflamasyon yarışması kompozit skor etkileşimi bulundu, bu şekilde daha yüksek bir orta-yaşam enflamasyon kompozit skoru, beyazlar arasında daha düşük oksipital lob hacmi ile ilişkilendirildi, fakat Afrikalı Amerikalı olmayanlar, katılımcılar (tablo 3). Cinsiyet ile etkileşim bulunamadı (tablo e-5).

Şekil 2 Temel Yaşına Göre Derneği | El Paso, Teksas Kiropraktör Tablo 3 Midlife İnflamasyonu Kompozit Skoru ve Latelife MRG Birimleri Arasındaki İlişki | El Paso, Teksas Kiropraktör

Enflamatuar belirteçler ve epizodik hafıza. Yaş kontrolünden sonra hipokampal ve AD imza bölgesi hacmi ile ilişkili olan geç yaşam epizodik hafızası (kısmi rs> 0.21, ps <0.001), inflamasyon kompozit skorunun daha yüksek seviyelerine sahip katılımcılar arasında azaldı. Enflamasyon kompozit skorundaki her bir SD artışı, kovaryantlar için ayarlandıktan sonra DWR üzerindeki bir −0.08 SD performans düşüşüyle ​​ilişkiliydi (CI −0.15 - 0.00; p = 0.046). Benzer şekilde, taban çizgisindeki daha yüksek sayıda inflamatuar biyobelirteç azalmış DWR performansı ile ilişkiliydi (p trend = 0.009; şekil 1).

Tartışma

Büyük bir topluluk örneği kullanarak, orta yaşta ölçülen daha yüksek seviyeli sistemik inflamatuar belirteçlerin bağımsız olarak daha düşük bölgesel beyin hacmi ve 24 yıllarında demanssız yaşlı erişkinlerde azalmış epizodik bellekle ilişkili olduğunu gösterdik. Benzer şekilde, orta yaşta daha fazla sayıda 5 enflamatuar markörde yükselmiş olan katılımcıların, doz-cevap şeklinde geç-yaşamda daha düşük bölgesel beyin hacimlerine ve düşük epizodik hafızaya sahip oldukları bulundu. Hipokampus da dahil olmak üzere birçok beyin bölgesi için, orta yaşta enflamasyon bileşik skorunda bir 1 SD artışının etkisi, geç yaşamda tek bir APOE ε4 aleline sahip olmakla karşılaştırılabilir. Yaş ve ırk, orta yaştaki iltihap ve geç yaşam bölgesel beyin hacmi arasındaki ilişkiyi mütevazı bir şekilde değiştirmiş olsa da, daha önce bildirilen cinsiyet değiştirme etkisi desteklenmiştir.

Her ne kadar Framingham5 çalışmasından ve diğer birkaç popülasyon temelli 8,9 çalışmasından alınan kesitsel kanıtlar, yaşlı yetişkinlerde beyin hacmi ile iltihaplanma arasında bir ilişki olduğunu öne sürse de, iltihap ile beyin hacmi kaybı arasındaki geçici ilişki hala iyi anlaşılmamıştır. Sonuç olarak, artmış sistemik inflamasyonun nörodejenerasyon ve beyin atrofisinin potansiyel bir nedeni mi yoksa sonucu mu olduğu net değildir. Nörodejenerasyonu ve beyin hacmini azaltan patofizyolojik süreçler, net bilişsel gerilemenin başlamasından on yıllar önce başladığından, 24, orta yetişkinlik döneminde gerçekleşen biyolojik işlemlerin yaşamda sonraki nörolojik sonuçlarla nasıl ilişkili olduğunu belirlemek için esastır. Orta yaştaki plazma enflamatuar belirteçlerindeki bir artışın bağımsız olarak daha küçük bölgesel beyin hacimleri, daha büyük ventriküler hacim ve geç yaşamdaki azalmış epizodik bellek ile ilişkili olduğunu göstererek, mevcut bulgular sistemik inflamasyonun birleştirici rolünden ziyade potansiyel bir nedensel destek sağlar geç yaşamda nörodejenerasyonda (yani atrofi) ve bunun sonucunda bilişsel gerileme. Mevcut bulgular, orta yaştaki tansiyon, 25 kolesterol, 26 ve diabetes27 ile yaşlı erişkinlikte olumsuz nörolojik ve bilişsel sonuçlar arasında bir ilişki bulmuş olan nörokardiyovasküler literatürdeki bulgularla yakından ilişkilidir. Sistemik inflamasyonun müteakip nörodejeneratif süreçlere katkıda bulunan rolü, daha önce hayvan çalışmaları, 28 tarafından gösterilmiştir, ancak henüz geniş kapsamlı bir MRI çalışması ile desteklenmemiştir.

Mevcut sonuçlar, birçok demografik faktörün, orta yaştaki iltihap ve geç yaşam beyin hacmi arasındaki ilişkiyi değiştirdiğini göstermektedir. Daha yüksek iltihaplanma seviyelerine sahip genç bireylerin (özellikle 40'lerinde katılımcılar), onlarca yıl sonradan daha düşük beyin hacimleri gösterme olasılığı daha yüksekti; bu, yaşamın erken dönemlerinde yükselmiş sistemik iltihaplanma sürecinin bireyleri yaşlandıkça nörodejeneratif beyin değişikliklerine karşı özellikle savunmasız bırakabileceği fikrini destekledi. Afrika kökenli Amerikalılar grubu içinde daha güçlü etkilerin ortaya çıkmasını beklememize rağmen, sistemik hastalık 29 ve demans yükünün daha büyük olması göz önüne alındığında, 30 inflamasyon ve beyin hacmi arasındaki ilişkilerin Afrika kökenli Amerikalılar arasında genellikle daha zayıf olduğu görülmüştür. Irkın ılımlı etkilerini inceleyen bir önceki çalışmada benzer sonuçlara demansız yaşlı erişkinlerin kesitsel bir analizinde rastlanılmıştır.8

Bu çalışmada kullanılanlar gibi dolaşımdaki akut faz reaktan seviyeleri, periferdeki interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü-α.12 Cytokines gibi enflamatuar sitokinlerden gelen sinyallerin bir sonucu olarak enflamatuar bir tepki ile paralel olarak değişmektedir. Kan-beyin bariyerinin endotel hücrelerinin aktivasyonu, çevresel beyinlerde organofajlarda makrofajın 31 aktivasyonu, 32 ve afferent vagus siniri sinyalinin verilmesi de dahil olmak üzere, CNS içerisinde pro-enflamatuar bir nörotoksik durumu indükleme potansiyeli. Nörodejeneratif hastalıklarda sistemik inflamasyonun patojenik rolünü destekleyen mevcut bulgular, sıklıkla tahlil edilen enflamatuar proteinlerdeki yükselmelerin gelecekteki nörodejeneratif değişiklikler ve bilişsel gerileme için risk markeri olarak hizmet edebileceğini göstermektedir. Analizimizdeki tüm beyin bölgelerini incelemememize rağmen, 33 temsilcisi ROI'leri değerlendirmemiz, AD'nin en erken evrelerinde beyin bölgelerinin atrofiye, amiloid birikimine ve metabolik anormalliklere maruz kalmanın, orta yaştaki iltihaplanma ile ilişkili hacim kaybına karşı daha savunmasız olabileceğini göstermektedir. . Bu nöroanatomik özgüllük paterni, demansız yaşlı erişkinlerin daha önceki kesitsel çalışmaları ile desteklenmiştir. 7, –4,7

Mevcut bulgular bağlamında, çeşitli alternatif açıklamalar göz önünde bulundurulmalıdır. İlk olarak, yüksek sistemik inflamasyonun basitçe nörodejenerasyon (örneğin oksidatif stres) ile bağlantılı başka bir patolojik sürecin bir belirteci olarak işlev görmesi mümkündür. İkincisi, beyin atrofisine yol açan biyolojik işlemlerin, periferal enflamasyonu artıran koruyucu bir nöroimmün tepkisini tetiklemesi mümkündür. Üçüncüsü, burada bulunan dernekler, artık veya ölçülmemiş karıştırmanın bir etkisi olabilir. Bu uyarılara rağmen, sistemik inflamasyonun katkıda bulunan rolü, nöral apoptoz, 35 β-amiloid oluşumu, 36 ve nöronal tau fosforilasyonu gibi nörodejeneratif süreçlerde periferik enflamatuar sinyallemeyi gösteren oldukça büyük bir literatür tarafından desteklenmiştir. 37

Bu çalışmanın güçlü yönleri arasında prospektif çalışma tasarımı, takip süresi, potansiyel olarak değişkenlik gösteren değişkenlerin ayrıntılı değerlendirmesi, büyük örneklem büyüklüğü ve büyük bir Afrikalı-Amerikalı örneklemin yer alması bulunmaktadır. Ancak, mevcut bulgular birkaç sınırlama çerçevesinde yorumlanmalıdır. Bu çalışmada kullanılan akut faz reaktanları, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bileşenlerini temsil etse de, bu proteinlerin birçoğu, beyin hacmini de etkileyebilen hemostaz gibi bir başka yakından ilişkili fizyolojik proseste yer almaktadır. Gelecekteki prospektif çalışmalarda daha fazla biyolojik özgüllüğü olan inflamatuar biyobelirteçlerin değerlendirilmesi, sistemik inflamasyonun katkıda bulunan rolüyle ilgili daha güçlü çıkarımlara izin verecektir. Mevcut bulguların yorumlanması aynı zamanda enflamatuar belirteçlerin tek bir zaman noktasında ölçümü ile de sınırlıdır, çünkü tek bir ölçümün inflamasyon kronikliğini yeterince yakalayıp yakalayamayacağı açık değildir. VWF'nin göreceli olarak yüksek etkileşim içi değişkenliği aynı zamanda maruz kalma yanlış sınıflandırma olasılığını da arttırmaktadır; bununla birlikte, bu olasılık, iltihaplanma bileşik skorunun kullanılmasıyla hafifletilir. Ayrılan katılımcıların ve 5'i ziyaret etmeden önce ölen katılımcıların, orta yaşta iltihaplanma seviyelerinin anlamlı derecede yüksek olduğunu, daha eski, daha yüksek tıbbi komorbidite seviyelerine sahip olduklarını ve daha fazla Afrika kökenli Amerikalı38 (Tablo e-6) olduğunu tespit ettik. Sonuç olarak, seçici yıpratma, özellikle Afrika kökenli Amerikalılar ve yaşlı katılımcılar için sıfır hipotezi yönünde önyargılı sonuçlar doğurabilir. Son olarak, nörodejenerasyondaki iltihabın katkıda bulunan rolüne ilişkin yorumumuz, iltihabik belirteçlerin değerlendirilmesinden sonra beyin hacim kaybının meydana geldiği varsayımına dayanmaktadır. Her ne kadar kanıtlar bunun muhtemel olduğunu ileri sürse de (beyin hacmi kaybı 60 yaş 39 yaşından sonra hızlanır), zaman içindeki değişimin değerlendirilmesi olmadan bu doğrulanamaz.

Bu sınırlamalara rağmen, mevcut çalışma, orta yaş sistemik inflamasyon ve geç yaşam beyin hacmi kaybı arasındaki bağlantıya dair içgörü sağlar. Bu bulgular inflamasyonun erken dönem bilişsel gerileme, AD ve diğer demans türleriyle ilişkili nörodejeneratif beyin değişikliklerinin gelişimindeki erken patojenik rolünü desteklemektedir.

El Paso Kiropraktör Personel ve Doktor

Alzheimer hastalığı için iltihaplanma son gezi teli midir? Araştırma çalışmaları, nöroinflamatlaşmanın Alzheimer hastalığının veya AD'nin genetik yatkınlığı için ana epigenetik gezi teli olarak kabul edildiğini göstermiştir. Dahası, enflamasyonu olan hastalar ayrıca beyin sisi de dahil olmak üzere temel bilgileri zorlayan düşünme, anlama ve hatırlama yapabilecek çeşitli belirtiler geliştirebilirler. Nöroinflamasyon, beyin sisi ve Alzheimer hastalığı ve diğer nörolojik hastalıklar dahil olmak üzere diğer iyi bilinen sağlık sorunlarına neden olabilir. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST İçgörüsü


Nörotransmitter Değerlendirme Formu

Aşağıdaki Nörotransmitter Değerlendirme Formu doldurulabilir ve Dr. Alex Jimenez'e sunulabilir. Bu formda listelenen semptomların, herhangi bir hastalık, durum veya başka herhangi bir sağlık sorununun teşhisi olarak kullanılması amaçlanmamıştır.


Vali Abbott'un ilan ettiği şeref için, Ekim Kayropraktik Sağlık Ayı'dır. Hakkında daha fazla öğren teklif.

Zihinsel hızınızda gözle görülür değişiklikler var mı? Acı, rahatsızlık ve iltihaptan muzdarip misiniz? Özellikle yemeklerden sonra veya kimyasallara, kokulara veya kirleticilere maruz kaldıktan sonra yorgunluk mu yaşıyorsunuz? Beyin sisi, hafıza ve konsantrasyon gibi görme problemleri gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Yukarıdaki araştırma çalışmasına göre, orta yaştaki iltihap ve beyin sisi Alzheimer hastalığı ile ilişkili olabilir.

Aşağıdaki makaleden referans alınmıştır. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi (NCBI). Bilgilerimizin kapsamı kayropraktik, kas-iskelet sistemi ve sinir sağlığı sorunları veya fonksiyonel tıp makaleleri, konuları ve tartışmalarıyla sınırlıdır. Kas-iskelet sistemi yaralanmalarını veya bozukluklarını tedavi etmek için fonksiyonel sağlık protokollerini kullanıyoruz. Yukarıdaki konuyu daha ayrıntılı olarak tartışmak için, lütfen Dr. Alex Jimenez'e sormaktan veya bizimle iletişim kurmaktan çekinmeyin. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

1. Tan ZS, Beiser AS, Vasan RS, vd. Enflamatuar belirteçler ve Alzheimer hastalığı riski: Framingham çalışması. Nöroloji 2007; 68: 1902 – 1908. [PubMed] [Google Akademik]
2. DeKosky ST, Ikonomovic MD, Wang X, vd. Alzheimer hastalığında plazma ve beyin omurilik sıvısı alpha1-antichymotrypsin düzeyleri: bilişsel bozulma ile korelasyon Ann Neurol 2003; 53: 81 – 90. [PubMed] [Google Akademik]
3. Minett T, Classey J, Matthews FE ve ark. Alzheimer patolojisi ile demansta mikroglial immünofenotip. J Neuroinflamation 2016; 13: 135. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
4. Zhang H, Sachdev PS, Wen W, vd. İleri yaştaki erişkinlerde inflamatuar belirteçler ile voksel bazlı gri madde hacimleri arasındaki ilişki. Neurobiol Aging 2016; 37: 138 – 146. [PubMed] [Google Akademik]
5. Jefferson AL, Massaro JM, Wolf PA, vd. Enflamatuar biyobelirteçler toplam beyin hacmi ile ilişkilidir: Framingham Heart Study 43. Nöroloji 2007; 68: 1032 – 1038. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
6. Wersching H, Duning T, Lohmann H, vd. Serum C-reaktif protein, serebral mikroyapısal bütünlük ve bilişsel işlev ile bağlantılıdır. Nöroloji 2010; 74: 1022 – 1029. [PubMed] [Google Akademik]
7. Bettcher BM, Wilheim R. Rigby T, vd. C-reaktif protein, yaşlı erişkinlerde hafıza ve medial temporal beyin hacmi ile ilişkilidir. Beyin Davranışı İmmün 2012; 26: 103 – 108. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
8. Schmidt MF, Freeman KB, Windham BG, vd. Bir topluluk örneğinde serum enflamatuar belirteçleri ve hipokampal volüm arasındaki ilişkiler. J Geriatr Soc 2016; 64: 1823 – 1829. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
9. Satizabal CL, Zhu YC, Mazoyer B, Dufouil C, Tzourio C. Dolaşan IL-6 ve CRP yaşlılarda MRG bulguları ile ilişkilidir: 3C-Dijon Çalışması. Nöroloji 2012; 78: 720 – 727. [PubMed] [Google Akademik]
10. Hill C, Gerardo D, James F, vd. Topluluklarda Ateroskleroz Riski (ARIC) Çalışması: tasarım ve amaçlar: ARIC Araştırmacıları. Am J Epidemiol 1989; 129: 687-702. [PubMed] [Google Akademik]
11. Knopman DS, Griswold ME, Lirette ST, vd. Vasküler görüntüleme anormallikleri ve biliş: bağımlı kişilerde kortikal hacme aracılık: Ateroskleroz Topluluklarda Risk: Nörobilişsel çalışma. İnme 2015; 46: 433 – 440. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
12. Gabay C, Kushner I. Akut faz proteinleri ve iltihaplanmaya karşı diğer sistemik tepkiler. N Engl J Med 1999; 340: 448 – 454. [PubMed] [Google Akademik]
13. Papp AC, Hatzakis H, Bracey A, Wu KK. ARIC hemostaz çalışması: I: çok merkezli hemostatik çalışmalar için uygun bir kan toplama ve işleme sistemi geliştirilmesi. Thromb Haemost 1989; 61: 15 – 19. [PubMed] [Google Akademik]
14. Folsom AR, Wu KK, Rosamond WD, Sharrett AR, Chambless LE. Hemostatik faktörlerin ve koroner kalp hastalığı insidansının prospektif çalışması: Topluluklarda Ateroskleroz Riski (ARIC) Çalışması. Dolaşım 1997; 96: 1102 – 1108. [PubMed] [Google Akademik]
15. Chambless LE, McMahon R, Wu K, Folsom A, Finch A, Shen YL. Hemostaz faktörlerinde kısa süreli bireylerarası değişkenlik: ARIC çalışması: Topluluklarda bireylerarası değişkenlik çalışmasında Ateroskleroz Riski. Ann Epidemiol 1992; 2: 723 – 733. [PubMed] [Google Akademik]
16. Eckfeldt JH, Chambless LE, Shen YL. Klinik kimya test sonuçlarında kısa süreli, kişi içi değişkenlik: Topluluklar Çalışmasında Ateroskleroz Riski'nden elde edilen deneyim. Arch Pathol Lab Med 1994; 118: 496 – 500. [PubMed] [Google Akademik]
17. Fischl B, Salat DH, Busa E, vd. Tüm beyin segmentasyonu: insan beynindeki nöroanatomik yapıların otomatik etiketlenmesi. Neuron 2002; 33: 341 – 355. [PubMed] [Google Akademik]
18. Dickerson BC, Stoub TR, Shah RC, vd. Alzheimer imzası olan MRI biyobelirteç, bilişsel olarak normal yetişkinlerde AD demansını öngörmektedir. Nöroloji 2011; 76: 1395 – 1402. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
19. Schneider ALC, Sharrett AR, Gottesman RF, vd. 8 Nöropsikolojik testlere ilişkin normatif veriler Yaşlı siyahlarda ve Topluluklarda Ateroskleroz Riski (ARIC) çalışmasından elde edilen beyazlarda. Alzheimer Dis Assoc Disord 2015; 29: 32 – 44. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
20. Knopman DS, Gottesman RF, Sharrett AR, vd. Hafif bilişsel bozukluk ve demans prevalansı: Topluluklarda Ateroskleroz Riski nörobilişsel çalışma: Alzheimer demans teşhisi. Değerlendirme Monit 2016; 2: 1 – 11. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
21. Nägele U, Hägele EO, Sauer G, vd. Geliştirilmiş lipolitik verim ile serum toplam trigliseritlerin enzimatik tayini için reaktif. Clin Chem Lab Med 1984; 22: 165 – 174. [PubMed] [Google Akademik]
22. Siedel J, Hagele EO, Ziegenhorn J, Wahlefeld AW. Geliştirilmiş lipolitik verim ile serum total kolesterolün enzimatik tayini için reaktif. Clin Chem 1983; 29: 1075 – 1080. [PubMed] [Google Akademik]
23. McNamara JR, Cohn JS, Wilson PWF, Schaefer EJ. Lipid anormallikleri ve koroner hastalık riskinin değerlendirilmesinde düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol için hesaplanan değerler. Clin Chem 1990; 36: 36 – 42. [PubMed] [Google Akademik]
24. Chetelat G, Baron JC. Alzheimer hastalığının erken teşhisi: yapısal nörogörüntülemenin katkısı. Neuroimage 2003; 18: 525 – 541. [PubMed] [Google Akademik]
25. Gottesman RF, Schneider ALC, Albert M, vd. Midlife hipertansiyonu ve 20 yıllık bilişsel değişim. JAMA Neurol 2014; 71: 1218 – 1227. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
26. Kivipelto M, Helkala EL, Hänninen T, vd. Orta yaş vasküler risk faktörleri ve geç yaşamda hafif bilişsel bozukluk: Populasyon temelli bir çalışma. Nöroloji 2001; 56: 1683 – 1689. [PubMed] [Google Akademik]
27. Rawlings AM, Sharrett AR, Schneider ALC, vd. Orta yaşta diyabet ve 20 yıllarında bilişsel değişim: bir kohort çalışması. Ann Intern Med 2014; 161: 785 – 793. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
28. Krstic D, Knuesel I. Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığının altında yatan mekanizmanın şifresini çözme. Nat Rev Neurol 2013; 9: 25 – 34. [PubMed] [Google Akademik]
29. Mensah GA, Mokdad AH, Ford ES, Greenlund KJ, Croft JB. Amerika Birleşik Devletleri'nde kardiyovasküler sağlıkta eşitsizliklerin durumu. Dolaşım 2005; 111: 1233 – 1241. [PubMed] [Google Akademik]
30. Green RC, Cupples LA, Go R, vd. Alzheimer hastalığı olan hastaların beyaz ve Afrika kökenli akrabaları arasında demans riski. J Med Med Assoc 2002; 287: 329 – 336. [PubMed] [Google Akademik]
31. Jurgens HA, Johnson RW. Yaşlanma, stres ve iltihaplanma sırasında düzensiz nöronal-mikroglial çapraz-konuşma. Exp Neurol 2012; 233: 40 – 48. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
32. Lacroix S, Feinstein D, Rivest S. Bakteriyel endotoksin lipopolisakarit, spesifik hücresel popülasyonlar içindeki membran CD14 reseptörünü düzenlerken beyini hedefleme kabiliyetine sahiptir. Beyin Pathol 1998; 8: 625 – 640. [PubMed] [Google Akademik]
33. Johnston GR, Webster NR. Sitokinler ve vagus sinirin immünomodülatör işlevi. Br J Anaesth 2009; 102: 453 – 462. [PubMed] [Google Akademik]
34. Baune BT, Konrad C, Grotegerd D, vd. Tümör nekroz faktörü gen varyasyonu sağlıklı bireylerde hipokampus hacmini öngörür. Biol Psikiyatri 2012; 72: 655 – 662. [PubMed] [Google Akademik]
35. Cunningham C, Wilcockson DC, Campion S, Lunnon K, Perry VH. Merkezi ve sistemik endotoksin zorlukları, lokal enflamatuar yanıtı şiddetlendirir ve kronik nörodejenerasyon sırasında nöronal ölümü arttırır. J Neurosci 2005; 25: 9275 – 9284. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
36. Sastre M, Walter J, Gentleman SSM, vd. APP sekreterleri ve inflamatuar mediatörler arasındaki etkileşimler J Neuroinflamation 2008; 5: 25. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
37. Krstic D, Madhusudan A, Doehner J, et al. Sistemik bağışıklık sorunları, farelerde Alzheimer benzeri nöropatolojiyi tetikler ve tahrik eder. J Neuroinflamation 2012; 9: 151. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
38. Gottesman RF, Rawlings AM, Sharrett AR, vd. Diferansiyel yıpranmanın eğitimin bilişsel değişim ile 20 takip süresindeki etkisi üzerine etkisi. Am J Epidemiol 2014; 179: 956-966. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [Google Akademik]
39. Hedman AM, Haren NEM, Schnack HG, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. İnsan beyni yaşam boyu değişiyor: 56 boyuna manyetik rezonans görüntüleme çalışmalarının bir incelemesi. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1987 – 2002. [PubMed] [Google Akademik]


Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı

Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.


Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus

Sinirsel Zoomer Plus | El Paso, Teksas Kiropraktör

Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel ZoomerTM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.

Metilasyon Desteği Formülleri

Xymogen Formülleri - El Paso, TX

XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.

Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.

Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.

Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Şiroterapi Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Rahatlığınız ve incelemeniz için XYMOGEN ürünlerimiz aşağıdaki linki inceleyiniz. *XYMOGEN-Catalog-indir

* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.