L-glutamat, insan beynindeki ana uyarıcı nörotransmiterlerden biridir ve pratik olarak sinir sisteminin tüm faaliyetlerinde önemli bir rol oynar. Bir sonraki makalede, beyindeki L-glutamat sinyallemesinin genel prensiplerini tartışacağız. Ardından, bu şemayı, sinaptik, perisinaptik ve verasikaptik ve ekstrarasinaptik dahil olmak üzere farklı hücre dışı glutamat havuzlarını, veziküler ve veziküler olmayan kaynaklardan kaynaklanan veya sinaps dışındaki anormal şekilde yerleştirilmiş glutamat reseptörlerini içeren tarif ederek göstereceğiz. insan beynindeki fonksiyonlar.  

 

Beyindeki Glutamat Sinyali

 

Araştırma çalışmalarına göre, insan beyni yaklaşık 6 ila 7 ?mol/g yaş L-glutamat ağırlığına sahiptir. L-glutamat, glutamin ile birlikte merkezi sinir sisteminde (CNS) en bol bulunan serbest amino asitlerden biridir. Elli yıldan uzun bir süre önce, birkaç araştırma çalışması, L-glutamatın sinir hücreleri üzerinde uyarıcı bir tepkiye sahip olduğunu gösterdi. O zamandan beri, uyarıcı bir nörotransmitter olarak rolü ve serebral metabolizması çok sayıda araştırma çalışmasında değerlendirilmiştir.  

 

L-glutamat yaygın olarak veziküler glutamat taşıyıcıları süreci boyunca presinaptik terminaldeki sinaptik veziküller boyunca bulunur. Ek olarak, veziküllerdeki L-glutamatın bir kısmı, amino grubu donörü olarak L-aspartat kullanan 2-oksoglutarattan vezikülle ilişkili bir aspartat amino-transferaz ile gelişebilir. Presinaptik zarın depolarizasyonu sırasında, L-glutamat sinaptik aralığa salınır ve Şekil 1'de gösterildiği gibi postsinaptik zarda iGluR'ler olarak bilinen iyonotropik glutamat reseptörlerine bağlanır. Araştırma çalışmalarına göre, iGluR'ler ligand- olarak karakterize edilir. a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol propiyonik asit (AMPA), kainat ve N-metil-D-aspartik asit (NMDA) tiplerinin reseptörlerini içeren kapılı iyon kanalları. AMPA ve kainat reseptörleri esas olarak sodyum akışını düzenler ve sürdürürken, NMDA reseptörleri aslında yüksek bir kalsiyum iletkenliğine sahiptir. Ayrıca, NMDA reseptörlerinin aktivasyonu, sinaptik plastisite ve öğrenmede temel bir rol oynar. Diğer iGluR'lerin aksine, NMDA reseptörlerinin aktivitesi nihayetinde normal membran potansiyelinde bir Mg+2 bloğu ile sınırlandırılır, ancak iyon kanalı, gözenekten Mg+2'yi ortadan kaldıran membran depolarizasyonu ile hemen bloke edilir. Ayrıca, NMDA reseptörleri, birkaç araştırma çalışmasına göre, iki NR1 alt birimine ve iki NR2 veya NR3 alt birimine sahip tetramerlerdir.  

 

 

İGluR'lere ek olarak, G-proteinle birleştirilmiş reseptörlerin ailesine ait olan ve iyon kanallarını geliştirmeyen ama bunun yerine çeşitli ikinci haberci sistemlerden gelen sinyalleri veren sekiz izoform metabotropik glutamat reseptörü (mGluR) de vardır. L-glutamat ile ilişkili depolarizasyon, akson yükseltisinde bir aksiyon potansiyelinin gelişmesini kolaylaştıran bir postsinaptik uyarıcı potansiyele neden olur. Glutamaterjik sinaps, yüksek düzeyde uyarıcı amino asit taşıyıcılarını (EAAT'ler) gösteren astrositik işlemlerle aktive edilir. EAAT1 ve 5 birincil astrositik EAAT'lar iken EAAT1 ila 2 olan beş farklı EAAT vardır, oysa EAAT3 ağırlıklı olarak nöronal bir ifade gösterir. L-glutamat taşınmasının yaklaşık yüzde 90'ı, kemirgen modellerinde GLT-2 gibi EAAT1 tarafından düzenlenir ve korunur. Bu taşıyıcılar daha sonra, N + 'nın 2 veya 3 moleküllerini ve her bir L-glutamat veya L-aspartat molekülüyle birlikte bir K + iyonunun karşı taşınmasıyla birlikte bir proton taşır. Bu nedenle, bu iyonların elektrokimyasal gradyanını bir enerji kaynağı olarak plazma membranı boyunca kullanarak, taşıyıcılar hücrelerde ani hücre içi konsantrasyon gradyanlarına karşı L-glutamat ve L-aspartatın güvenli ve etkili bir şekilde birikmesini sağlayabilirler. Bu, beynin düşük mikromolar aralıktaki çok düşük bir hücre dışı L-glutamat konsantrasyonunu kontrol etmesine izin verir. Genel olarak astrositler tarafından alınan L-glutamatın, glutamin sentetaz enzimi tarafından glutamine, gtatamin daha sonra serbest bırakıldığı, nöronlar tarafından alındığı ve nihayetinde nörotransmisyon için bir kez daha kullanıldığı L-glutatata çevrildiği düşünülmektedir.  

 

Beyinde Ekstraynaptik Glutamat

 

L-glutamatın glutamaterjik presinapslardan salınan birincil uyarıcı nörotransmiter olarak temel rolünün yanı sıra, yukarıda belirtildiği gibi, sinaptik yarık dışındaki L-glutamat reseptörlerinin de beyin fizyolojisinde önemli bir rol oynadığı açıkça ortaya çıkmıştır. Beyincikte, Bergmann glia'daki AMPA reseptör aracılı akımlar değerlendirilerek, sinaptik olarak salınan L-glutamat konsantrasyonlarının 190 µM'ye kadar ekstrasinaptik konsantrasyonlara ulaşabileceği, sinaptik yarıktaki konsantrasyonların ise 1 mM'yi aşabileceği gösterildi. Ayrıca, birkaç mGluR'nin, Şekil 1'de gösterildiği gibi, sinaptik yarıktan kaçan L-glutamatı hemen tanımalarına izin verecek şekilde, postsinaptik yoğunluğa yakın farklı bir lokalizasyon gösterdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, mevcut araştırma çalışmaları, iGluR'lerin, özellikle NMDA tipi, nöronal hücre zarındaki ekstrasinaptik bölgelerde de bulunur. Işık ve elektron mikroskobu kullanan diğer araştırma çalışmaları, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin, dendritik şaftta aksonlar, akson terminalleri veya astrositik süreçlerle yakın temasta olan farklı bölgelerde toplandığını da göstermiştir. Ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin oranının, sıçan hipokampal dilimlerinde dendritik NMDA reseptör havuzunun yüzde 36'sı kadar yüksek olduğu tahmin edildi. Ekstrasinaptik NMDA reseptörleri, sinaptik NMDA reseptörleri ile benzer yapı iskelesi proteinleri ile ilişkilendirilmiş olsa da, bir in vitro araştırma çalışması, ekstrasinaptik ve sinaptik NMDA reseptörlerinin, ekstrasinaptik NMDA reseptörü tarafından CREB aktivitesinin baskılanması dahil olmak üzere çeşitli sonuçlarla farklı aşağı akış sinyal yollarını nihayetinde aktive edebileceğini ileri sürdü. aktivasyonun yanı sıra sinaptik NMDA reseptörleri tarafından aktivasyon. Ayrıca, dendritik şaftlar üzerinde ekstrasinaptik olarak lokalize olan NMDA reseptörleri, ekstrasinaptik L-glutamatı birbirine bağlar ve ayrıca aksiyon potansiyellerinin geri ateşlenmesi boyunca dendrit depolarizasyonu ile Mg+2 bloğunun ortadan kaldırılması sırasında Ca2+ akışını düzenler ve sürdürür. Araştırma çalışmaları, astrositlerden L-glutamat salınımının, sonuçta senkronize olabilen CA1 nöronlarındaki ekstrasinaptik NMDAR reseptörleri yoluyla yavaş içe doğru akımları aktive edebileceğini göstermiştir. Glial hücrelerin L-glutamat saldığı mekanizmalar ve ekstrasinaptik L-glutamat konsantrasyonlarının nasıl kontrol edildiği, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin aktivitesinin nasıl kontrol edildiğini anlamak için hayati öneme sahiptir.  

 

Astrositlerin aracılığıyla L-glutamat salabileceği farklı mekanizmalar önerilmiştir, bunlar arasında veziküler L-glutamat salınımı ve anyon kanalları yoluyla veziküler olmayan salınımın yanı sıra konneksin hemikanalları ve sistin/glutamat antiporter sistemi x?c yoluyla salınım yer alır. Birkaç araştırma çalışması, astrositlerden veziküler salınımın küçük bir rol oynadığını kuvvetle önermektedir, çünkü Ca+2 ile ilişkili L-glutamat salınımı, veziküler salınımın doksisiklin çekilmesiyle bloke edilebildiği dominant negatif SNARE farelerinden oluşturulan astrositlerde hala mevcuttu. System x?c, spesifik alt birim olarak xCT'den ve karışık ağır zincir olarak 4F2hc'den oluşan, heterodimerik amino asit taşıyıcıları olarak karakterize edilen bir sistin/glutamat antiporterdir. Bu taşıyıcı beyinde, özellikle astroglial ve mikroglial hücrelerde, Şekil 1'de gösterildiği gibi gösterilmiştir. , araştırma çalışmaları sistem x?c'nin ekstrasinaptik boşluğa L-glutamat saldığını gösterdi ve bu taşıyıcının ekstrasinaptik L-glutamat seviyelerinin düzenlenmesinde gerekli olduğunu öne sürdü. Bu ayrıca, in vivo mikrodiyaliz ile ölçüldüğünde, EAAT inhibitörleri tarafından geliştirilen ekstrasinaptik L-glutamattaki artışın, nöronal veziküler L-glutamat salınımını bloke ederken, sistem xc'yi bloke ederek nötralize edildiği gözlemiyle desteklenir. Daha fazla araştırma çalışmasına hala ihtiyaç vardır.  

 

Birlikte ele alındığında, glutamaterjik nörotransmisyonlar basitçe klasik uyarıcı sinapslar yoluyla değil, aynı zamanda Şekil 1'te gösterildiği gibi ekstrasinaptik L-glutamat reseptörleri yoluyla da olur. Son olarak, ekstrasinaptik L-glutamat seviyeleri, en azından kısmen, Şekil 1'te de gösterildiği gibi glial veziküler olmayan L-glutamat salımı ile belirlenir. Bununla birlikte, ekstrasinaptik L-glutamat seviyelerinin düzenlenmesi, bunun yanı sıra zamansal-uzaysal dinamikleri ve bunun nöronal fonksiyon, nörodejenerasyon ve davranış üzerindeki etkisi, araştırmacılar, sağlık çalışanları ve hastalar tarafından tam olarak anlaşılmaktan uzaktır. 

 

Glutamat, aspartat ile birlikte, insan beynindeki ana uyarıcı nörotransmiterlerden biridir. Her ne kadar sinir sisteminin yapısında ve fonksiyonunda temel bir rol oynamasına rağmen, aşırı miktarda glutamat, Alzheimer hastalığı ve diğer nörolojik hastalıklar gibi çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilecek eksitotoksisiteye neden olabilir. Aşağıdaki makale glutamatın insan beynindeki rolünü açıklamaktadır. - Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

---

 

LLLT ile Nöropati Tedavisi

 

 

---

 

L-glutamat, insan beynindeki ana uyarıcı nörotransmiterlerden biridir ve pratik olarak sinir sisteminin tüm faaliyetlerinde önemli bir rol oynar. Yukarıdaki makalede, beyindeki L-glutamat sinyallemesinin genel prensiplerini tartıştık. Sonra, bu şemayı, sinaptik, perisinaptik ve ekstrasinaptik havuzlarını, veziküler ve veziküler olmayan kaynaklardan veya anormal olarak yerleştirilmiş glutamat reseptörlerinden kaynaklanan ve sinapsların dışındaki anormal olarak konumlandırılmış glutamat reseptörlerini tarif ederek gösterdik. insan beyninde. Bilgilerimizin kapsamı; kayropraktik, kas-iskelet sistemi ve sinir sağlığı sorunları ile fonksiyonel tıp makaleleri, konular ve tartışmalarla sınırlıdır. Kas iskelet sisteminin yaralanmalarını veya kronik bozukluklarını tedavi etmek için fonksiyonel sağlık protokollerini kullanıyoruz. Yukarıdaki konuyu daha ayrıntılı olarak tartışmak için, lütfen Dr. Alex Jimenez'e sormaktan veya bizimle iletişim kurmaktan çekinmeyin. 915-850-0900 .  

 

Alex Jimenez'in küratörlüğü  

 

Referanslar  

 

1. Lewerenz, Jan ve Pamela Maher. “Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Glutamat Toksisitesi-Kanıt Nedir?” Nörobilimde Sınırlar, Frontiers Media SA, 16 Aralık 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 

---

 

Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı

 

Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.

 

 

---

 

Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus

 

Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel Zoomer^TM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel Zumlayıcı^TM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel Zumlayıcı^TM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.  

 

Metilasyon Desteği Formülleri

 

XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.

 

Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.

 

Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.

 

Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Kayropraktik Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.

 

Rahatlığınız ve incelemeniz için XYMOGEN ürünlerimiz aşağıdaki linki inceleyiniz. *XYMOGEN-Catalog-İndir  

 

* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.

 

---