Fonksiyonel Nöroloji: Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Eksitotoksisite Bölüm 3 | El Paso, TX Kayropraktik Doktoru
Alex Jimenez, El Paso'nun Şiropraktörü
Umarım çeşitli sağlık, beslenme ve yaralanma ile ilgili konulardaki blog yayınlarımızdan memnun kalmışsınızdır. Bakıma ihtiyaç duyulduğunda sorularınız varsa lütfen bizi aramada tereddüt etmeyin. Ofisi kendim ara. Office 915-850-0900 - Hücre 915-540-8444 Saygılarımızla. J

Fonksiyonel Nöroloji: Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Eksitotoksisite Bölüm 3

Diğer merkezi sinir sistemi (CNS) sağlık sorunları ile karşılaştırıldığında, kronik nörodejeneratif hastalıklar çok daha karmaşık olabilir. Öncelikle, pek çok nörodejeneratif hastalıkta riskli mitokondriyal fonksiyon gösterildiğinden, enerji kaynaklarındaki sonuçta ortaya çıkan sorunlar iskemik inmede enerji çökmesi kadar şiddetli değildir. Bu nedenle, eksitotoksisite, nörodejenerasyona katkıda bulunursa, farklı bir kronik eksitotoksisite süresi varsayılmalıdır. Bir sonraki makalede, nörodejeneratif hastalıklarda eksitotoksisiteye neden olabilecek yollar hakkında bilinenleri özetleyeceğiz. Amotrofik lateral sklerozda (ALS), Alzheimer hastalığının (AD) ve Huntington hastalığının (HD) araştırma çalışmalarında yeterince onaylanmış hayvan modellerinin temel örnekleri olduğunu özellikle tartışacağız.

Huntington Hastalığı

Huntington hastalığı (HD), bir trinükleotitin (CAG) neden olduğu, GABAerjik orta ölçekli dikenli nöronların dejenerasyonu ile ilişkili olan avcılık (htt) geninin kodlama bölgesinde tekrarlayan genleşmenin neden olduğu kalıtsal, ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. MSN) striatumda, diğer beyin bölgeleri de sonuçta sağlık sorunu ilerledikçe sonuçta etkilenebilir. HD, eşlik eden bilişsel ve psikiyatrik semptomatolojiye sahip bir hareket bozukluğu olarak tanımlanmaktadır. Bir poliglutamin tekrar genleşmesini içeren kodlanmış protein ile birlikte her iki mutant htt RNA'nın, mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ve oksidatif stresde meydana gelen hücresel metabolizmada karmaşık değişikliklere neden olduğuna inanılmaktadır.

Eksitotoksisitenin HD'de temel bir rol oynayabileceğini gösteren erken araştırma çalışması bulguları, sıçanların striatumunda L-glutamat ve kainatın yanı sıra L-glutamat ve kainatın bir enjeksiyonunun nöronal dejenerasyona neden olduğu gözlemine dayanıyordu. . Başka bir araştırma çalışması, QUIN’in NMDA ve kainatla kıyaslandığında, HD’nin patolojisine çok benzeyen nöronal ölüm yerine selektif selüler dejenerasyona neden olduğunu belirledi. Dahası, NMDA reseptörlerinin, R6 / 2 farelerin yanı sıra, tam uzunlukta htt'nin aşırı ekspresyonuna neden olan bir maya yapay kromozomu (YAC) gibi farklı HD fare modellerinden hiperaktif ve striatal nöronlar olduğu gösterilmiştir. Aşırı eksprese edilen htt ekson 1'in, fare htt geninden eklenen daha büyük CAG tekrarlarına sahip olan farelere ek olarak uzatılmış poliglutamin tekrarları ile in vitro eksitotoksisiteye duyarlı olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, in vivo olarak, striatuma enjekte edilen bir eksitotoksin enjeksiyonuna karşı bir duyarlılık sadece HD'nin transgenik YAC modelinde gösterilmişken, mutant htt'yi 1, R6 / 1 ve R6 / 2 farelerinden veya N171 ve XXUMUMX'den XXUMUMX eksprese eden fareler aşırı eksprese eden fareler gösterilmiştir. 82 ve ekson 1 veya 2 CAG ile ekson 1 ve 2 tarafından kodlanan bir 128 CAG ile tekrarlanan insan N-terminali htt'yi eksprese eden "şorttop" fare bileşenleri ve yaşlanma işlemi sırasında striatal eksitotoksin enjeksiyonuna bir direnç üretti . Bu nöroproteksiyon NMDA reseptörü agonistleri için zorunlu değildir, ancak farklı nörotoksik hakaretlere yardımcı olabilir ve hücresel strese adaptif bir cevap olabilir.

Sıçan MSN, striatumdaki interneronlara kıyasla NR2A- ve NR2B içeren NMDA reseptör seviyelerini arttırmıştır. HD hastalarının neostriatumundaki NR1 ve NR2B mRNA ekspresyonunun, bu nöronların kaybıyla ilişkili olarak önemli ölçüde azaldığı gösterilmiştir. Ek olarak, MSN'deki NMDA reseptörü aracılı yolakların, NR2B'ye özgü inhibitör ifenprodil'e karşı aşırı duyarlı olduğu tespit edildi. HEK293 hücrelerinde, mutant htt'nin aşırı ekspresyonu NMDA reseptörünün aracılık ettiği yolakları arttırmış ve NMDA kaynaklı hücre salınımını yalnızca NR2B- olduğunda, ancak NR2A içeren NMDA reseptörleri birlikte eksprese edildiğinde bırakmamıştır. HD modellerinden NR2B içeren NMDA reseptörü ekspresyonundaki artışın muhtemel bir açıklaması, htt içinde bir uzatılmış poliglutamin tekrarının, NMDA ve kainat reseptör kümelemesine dahil edilmiş olan bir postsinaptik yoğunluk proteini olan PSD95'e bağlanmasını azalttığı ve sonuçta birlikte PSD95'in daha büyük bir tepkisine yol açtığıdır. NR2B alt birimiyle. Son zamanlarda, araştırma çalışması bulguları, alt birim kompozisyonunun sadece değil aynı zamanda NMDA reseptörlerinin lokalizasyonunun da NMDA reseptör aktivitesinde temel bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Başka bir araştırma, 128 CAG tekrarlarını kullanan YAC transgenik farelerinin şiddetli striatal dilim preparatlarında, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin, özellikle NR2B'li olanların, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin, özellikle NR18B'li olanların, 2 CAG tekrarlarıyla htt ifade eden YC farelerinin parçalarına kıyasla önemli ölçüde arttığını gösterdi. İn vitro araştırma çalışmalarından beklendiği gibi, bu değişiklik CREB fosforilasyonunun azalması ile ilişkiliydi. NR95B içeren ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin artan yüzdesinin, PSD38'in artan ekstrasinaptik lokalizasyonu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Duyarlılaşmanın, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin aktivasyonunun aşağısındaki eksitotoksik stimülasyona neden olabilecek bir yolu, pXNUMX MAPK aktivasyonu olarak tanımlandı. Alınan çok katmanlı kanıtlar, mutant htt'nin, NMDA reseptörlerinin, alt ünitelerden ekstrasinaptik alanlara yeniden dağıtılması yoluyla MSN'nin glutamat eksitotoksisitesine duyarlı hale gelmesine yol açtığını göstermektedir.

Akut striatal beyin dilimlerinde ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin aktivasyonu, EAAT'leri sınırlandırarak sinaptik glutamatın yayılmasıyla 128 CAG kullanan tekrarlayan YAC farelerinde etkili bir şekilde gösterilebilir. Sonuç olarak, azalmış EAAT ekspresyonunun NMDA reseptörlerinin aktivasyonunu arttırdığı tespit edilebilir. Şaşırtıcı bir şekilde, situ-hibridizasyon içinde araştırma çalışmaları, tüm HD hastalarının neostriatumundaki astrositik EAAT2 mRNA ekspresyonunda bir azalma olduğunu keşfetti. Bununla birlikte, vahşi tip farelere kıyasla, 128 CAG tekrarlarını kullanan insan htt'yi aşırı eksprese eden YAC farelerinin sinaptozomlarında protein ekspresyonunda herhangi bir değişikliğin azaldığı bulunmadı. Araştırmacılar, HD'nin YAC modelinden EAAT2 aktivitesinde bir azalmanın, taşıyıcının palmitoilasyonunun azalmasından kaynaklandığını belirledi. R6 / 2 farelerinde diğerleri, azalmış EAAT2 mRNA ve sinaptozomlarda veya akut kortiko-striatal parçalarda azalmış EAAT2 ile ilişkili protein ifadesini keşfetti. Bununla birlikte, hücre dışı striatal glutamat konsantrasyonlarının, vahşi tip kontrol farelerininkilere benzer olduğu ve EAAT inhibitörleri veya glutamat ile terapi ile gösterilen R6 / 2 farelerinde azalmış bir glutamat temizleme kapasitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Bu bulgu için olası bir açıklama, mRNA ve protein seviyelerinde R6 / 2 farelerinin striatumunda gösterilmiş olan x x c sisteminin alt birimi olan sistem x x c ve xCT yoluyla glutamat salımındaki bir azalma olabilir.

Daha önce belirtildiği gibi, KYN metabolit QUIN'in suprafizyolojik konsantrasyonlarda enjeksiyonu, HD'nin erken bir hayvan modeli olarak kullanılmıştır. Bu, HD'de KYN metabolizmasının daha fazla araştırma çalışmasına neden oldu. Şaşırtıcı bir şekilde, QUIN öncüsü 3HK, KYNA koruyucu iken QUIN HD versiyonundan nörodejenerasyonu arttırmaktadır. Araştırma çalışmaları, erken evre HD'de kontrol ve son evre HD ile karşılaştırıldığında, neostriatal 3HK ve QUIN konsantrasyonlarının oldukça fazla düzenlendiğini keşfetti. Başka bir araştırma çalışması, HDNA'lı BOS ile otopsi HD striatadaki KYNA seviyelerinin kontrollerle karşılaştırıldığında azaldığını keşfetti. Bu KYN yolunun ilk enzimi olan IDO, her iki YAC faresinin striatumundan, 128 CAG tekrarları ile tetiklenir. IDO'da eksik olan fareler, intrastriatal QUIN enjeksiyonuna karşı daha az hassastır. KYN metabolitlerinin üç farklı fare modelinden HD, R6 / 2 faresi, YAC128 faresinin yanı sıra çeşitli beyin bölgelerindeki HdhQ92 ve HdhQ111 farelerin takıldığı farelerin değerlendirilmesi, KYN yollarının yaşlanmasına bağlı aktivasyonunu önerdi. Bununla birlikte, metabolit değişikliklerinin ayrıntılı örüntüsü, R3 / 6 farelerde korteks, striatum ve serebellumda artmış 2HK olan versiyonlar arasında farklılık gösterirken, R6 / 2 farelerde serebellum, tam boyutlu mutantı ifade eden farelerde, QUIN'in ekstra kortikal ve striatal regülasyonunu göstermiştir. Ayrıca, R6 / 50 farelerin kansız bir beyin bariyeri geçirgenliği olan KMO inhibitörü olan tedavisi,% XNUMX ile dolaylı olarak serebral hücre dışı KYNA konsantrasyonlarını iyileştiren JMXNUMX, hücre dışı serebral L-glutamatın azalması, nörodejenerasyon ve uzun süreli yaşam süresinde azalma ile ilişkilendirilmiştir. . Daha fazla kanıt için daha fazla araştırma çalışması gerekmektedir.

Toplu olarak ele alındığında, araştırma çalışmaları, HD'de her iki NMDA reseptörünün, özellikle de Şekil 2'te gösterildiği gibi nörodejenerasyonu artıran sinyal yollarını aktive edebilen NR5B içerenleri yeniden dağıtma olduğu görüşünü desteklemektedir. HD'de beyin L-glutamat düzeylerinin brüt bir şekilde arttığına dair herhangi bir kanıt yoktur. Bu, EAAT2 ve KYNA'nın aşağı regüle edilmesine rağmen, aynı zamanda sistem xc c eyleminin bir aşağı regülasyonu olduğu gerçeğiyle açıklanabilir. Sadece çok yüksek QUIN seviyeli aktif NMDA reseptörleri olduğundan, bu KYN metabolitinin eksitotoksik yüke katkıda bulunma olasılığı düşüktür.

El Paso Kiropraktör Dr. Alex Jimenez

Birçok araştırma çalışmasında, kanıtlar ve sonuç ölçümleri, AD, HD ve ALS de dahil olmak üzere birçok nörolojik hastalıkta glutamat düzensizliğinin ve eksitotoksisitenin, nihayetinde nörodejenerasyona ve sağlık sorunları ile bağlantılı çeşitli semptomlara yol açtığını göstermiştir. Aşağıdaki makalenin amacı, glutamat düzensizliğinin ve eksitotoksisitenin nörodejeneratif hastalıklarda oynadığı rolü tartışmak ve ortaya koymaktır. Eksitotoksisite mekanizmaları her sağlık sorunu için farklıdır. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST İçgörüsü - Alex Jimenez DC, CCST Insight


Metabolik Değerlendirme Formu

Aşağıdaki Metabolik Değerlendirme Formu doldurulabilir ve Dr. Alex Jimenez'e sunulabilir. Bu formda listelenen semptom gruplarının herhangi bir hastalık, durum veya başka herhangi bir sağlık sorununun teşhisi olarak kullanılması amaçlanmamıştır.


Vali Abbott'un ilan ettiği şeref için, Ekim Kayropraktik Sağlık Ayı'dır. Hakkında daha fazla öğren teklif. In the article above, we outlined what is known about the pathways which may cause excitotoxicity in neurodegenerative diseases. We also discussed that in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer’s disease (AD) and Huntington’s disease (HD) as fundamental examples with sufficiently validated animal models in research studies. The scope of our information is limited to chiropractic, musculoskeletal and nervous health issues as well as functional medicine articles, topics, and discussions. We use functional health protocols to treat injuries or chronic disorders of the musculoskeletal system. To further discuss the subject matter above, please feel free to ask Dr. Alex Jimenez or contact us at 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

Referanslar

  1. Lewerenz, Jan ve Pamela Maher. “Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Glutamat Toksisitesi-Kanıt Nedir?” Nörobilimde Sınırlar, Frontiers Media SA, 16 Aralık 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı

Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.


Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus

Sinirsel Zoomer Plus | El Paso, Teksas Kiropraktör

Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel ZoomerTM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.

Metilasyon Desteği Formülleri

Xymogen Formülleri - El Paso, TX

XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.

Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.

Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.

Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Şiroterapi Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Rahatlığınız ve incelemeniz için XYMOGEN ürünlerimiz aşağıdaki linki inceleyiniz. *XYMOGEN-Catalog-indir

* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.