Nörojenik Enflamasyonun Rolü | El Paso, TX Kayropraktik Doktoru
Alex Jimenez, El Paso'nun Şiropraktörü
Umarım çeşitli sağlık, beslenme ve yaralanma ile ilgili konulardaki blog yayınlarımızdan memnun kalmışsınızdır. Bakıma ihtiyaç duyulduğunda sorularınız varsa lütfen bizi aramada tereddüt etmeyin. Ofisi kendim ara. Office 915-850-0900 - Hücre 915-540-8444 Saygılarımızla. J

Nörojenik İnflamasyonun Rolü

Nörojenik inflamasyon, veya NI, medyatörlerin doğrudan inflamatuar bir tepkiye başlamak üzere kutanöz sinirlerden taburcu edildiği fizyolojik işlemdir. Bu, eritem, şişme, sıcaklık artışı, hassasiyet ve ağrı dahil olmak üzere lokal iltihaplı reaksiyonların yaratılmasıyla sonuçlanır. Düşük yoğunluklu mekanik ve kimyasal uyarımlara yanıt veren ince miyelinsiz afferent somatik C-lifleri, bu inflamatuar mediatörlerin salınmasından büyük ölçüde sorumludur.

Uyarıldığı zaman, kutanöz sinirlerdeki bu sinir yolları enerjik nöropeptitler veya P maddesi ve kalsitonin geniyle ilişkili peptidi (CGRP) hızla mikro-çevreye saldırarak bir dizi inflamatuar yanıtı tetikler. İmmünojenik inflamasyonda önemli bir fark vardır, bu, bir patojen vücuda girdiğinde bağışıklık sistemi tarafından yapılan ilk koruyucu ve onarıcı tepkidir, buna karşılık nörojenik iltihaplanma, sinir sistemi ve iltihaplı tepkiler arasında doğrudan bir bağlantı içerir. Nörojenik inflamasyon ve immünolojik inflamasyon eşzamanlı olarak mevcut olsa da, ikisi klinik olarak ayırt edilemez. Aşağıdaki makalenin amacı, nörojenik inflamasyonun mekanizmasını ve konakçı savunma ve immünopatolojide periferik sinir sisteminin rolünü tartışmaktır.

Nörojenik Enflamasyon - Konak Savunması ve İmmünopatolojide Periferal Sinir Sisteminin Rolü

soyut

Periferik sinir ve bağışıklık sistemleri geleneksel olarak ayrı işlevler olarak düşünülür. Bununla birlikte, bu çizgi, nörojenik iltihaplanmaya yeni bakış açıları ile giderek daha da bulanıklaşmaktadır. Nosiseptör nöronları, bağışıklık hücreleri olarak tehlike için aynı moleküler tanıma yollarının çoğuna sahiptir ve tehlikeye karşı, periferal sinir sistemi, bağışıklık sistemi ile doğrudan iletişim kurarak, entegre bir koruma mekanizması oluşturur. Periferik dokularda duyusal ve otonomik liflerin yoğun innervasyon ağı ve yüksek nöral transdüksiyon hızı, lokal ve sistemik nörojenik immünite modülasyonuna izin verir. Periferal nöronlar ayrıca, otoimmün ve alerjik hastalıklarda immün disfonksiyonda önemli bir rol oynar gibi görünmektedir. Bu nedenle, bağışıklık hücreleri ile periferik nöronların koordineli etkileşimini anlamak, konak savunmasını arttırmak ve immünopatolojiyi baskılamak için terapötik yaklaşımları geliştirebilir.

Giriş

İki bin yıl önce, Celsus, inflamasyonu dört kardinal belirtiyi (Dolor (ağrı), Kalori (ısı), Rubor (kızarıklık) ve Tümör (şişlik)) içerdiğini, sinir sisteminin aktivasyonunun integral olarak kabul edildiğini gösteren bir gözlem olarak tanımladı. iltihabı. Bununla birlikte, ağrı, o zamandan beri, sadece bir semptom olarak değil, iltihap oluşumunda bir katılımcı olarak düşünülmüştür. Bu bakış açısına göre, periferal sinir sisteminin, doğuştan gelen ve adaptif bağışıklığı modüle etmede aktif ve aktif bir rol oynadığını gösterdik, böylece bağışıklık ve sinir sistemleri, konakçı savunmasında ortak bir bütünleşik koruma fonksiyonuna ve doku zedelenmesine bir cevap, bir karmaşık Ayrıca alerjik ve otoimmün hastalıklarda patolojiye yol açabilen etkileşim.

Organizmaların hayatta kalması, doku hasarından ve enfeksiyondan potansiyel zarara karşı bir savunma tesis etme kapasitesine büyük ölçüde bağımlıdır. Ev sahibi savunması, tehlikeli (zararlı) bir ortamla (nöral bir fonksiyon) teması önlemek ve patojenlerin aktif nötralizasyonu (bir bağışıklık fonksiyonu) için hem kaçınma davranışını içerir. Geleneksel olarak, enfektif ajanlarla mücadele ve doku hasarının onarılmasında bağışıklık sisteminin rolü, çevresel ve içsel sinyallerin zararlı etkilerini, duyumlar ve refleksler üretmek için elektriksel aktiviteye dönüştüren sinir sisteminden oldukça farklı olarak düşünülmüştür (Şekil 1). Bu iki sistemin aslında birleşik savunma mekanizmasının bileşenleri olduğunu öne sürüyoruz. Somatosensoriyel sinir sistemi, tehlikeyi tespit etmek için ideal bir şekilde yerleştirilmiştir. İlk olarak, dış ortama, örneğin cildin epitelyal yüzeyleri, akciğerler, idrar ve sindirim sistemi gibi tüm dokular, nosiseptörler, yüksek eşik ağrı üreten duyusal lifler tarafından yoğun biçimde innerve edilir. İkincisi, zararlı dışsal uyaranların transdüksiyonu neredeyse anlıkdır, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin harekete geçirilmesinden daha büyük olan buyruk buyruklarıdır ve bu nedenle ev sahibi savunmasında “ilk cevaplayıcı” olabilir.

Omurilik ve beynin çevresinden ortodromik girdilere ek olarak, nosiseptör nöronlarındaki aksiyon potansiyelleri de antidromik olarak geri dallara ve akson refleksine geri dönebilir. Bunlar, sürekli lokal depolarizasyonlarla birlikte, hem periferik aksonlardan hem de terminallerden (Şekil 2) 1'den nöral mediyatörlerin hızlı ve lokal olarak salınmasına yol açar. Goltz (1874) ve Bayliss (1901'te) tarafından yapılan klasik deneyler, elektriksel olarak uyarıcı dorsal köklerin, bağışıklık sistemi tarafından üretilenlerden bağımsız bir “nörojenik iltihap” kavramına yol açan, deri vazodilatasyonunu indüklediğini göstermiştir (Şekil 3). .

Nosiseptör Duyusal Nöronlar Çıkışlı Şekil 2 Nöronal Faktörler | El Paso, TX Chiropractor
Şekil 2: Nosiseptör duyu nöronlarından salınan nöronal faktörler, doğrudan lökosit kemotaksisini, vasküler hemodinami ve bağışıklık tepkisini yönlendirir. Zararlı uyaranlar duyusal sinirlerde afferent sinyalleri aktive ettiğinde, nöronların periferal terminallerindeki nöropeptitlerin salınımını indükleyen antidromik akson refleksleri üretilir. Bu moleküler mediatörlerin çeşitli inflamatuar etkileri vardır: 1) Kemotaksis ve nötrofillerin, makrofajların ve lenfositlerin yaralanma yerine aktivasyonu ve mast hücrelerinin degranülasyonu. 2) Vasküler endotelyal hücrelere kan akışını, vasküler sızıntı ve ödem artışını işaret eder. Bu aynı zamanda enflamatuar lökositlerin daha kolay alımını sağlar. 3) Th2 veya Th17 alt tiplerine sonraki T yardımcı hücre farklılaşmasını yönlendirmek için dendritik hücrelerin prime edilmesi.

Nörojenik İnflamasyon Gelişiminde Şekil 3 Zaman Çizelgesi | El Paso, TX Chiropractor
Şekil 3: Celsus'tan günümüze kadar olan inflamasyonun nörojenik yönlerini anlamadaki ilerlemelerin zaman çizelgesi.

Nörojenik iltihaplanma, nöropeptitler kalsitonin genine bağlı peptid (CGRP) ve nosiseptörlerden gelen P (SP) maddesinin, doğrudan vasküler endotelyal ve düz kas hücreleri 2-5 üzerinde etkili olan salımına aracılık eder. CGRP, 2, 3, vazodilatasyon etkilerini üretirken SP, plazma ekstravazasyonuna ve 4, 5 ödemine yol açan kılcal geçirgenliği artırmakta, Celsus'un kalorisine, kalorisine ve tümörüne katkıda bulunmaktadır. Bununla birlikte, nosiseptörler, Adrenomedullin, Neurokinin A ve B, Vasoaktif intestinal peptid (VIP), nöropeptid (NPY) ve gastrin salgılayıcı peptit (GRP) dahil olmak üzere birçok ek nöropeptidi (çevrimiçi veritabanı: http://www.neuropeptides.nl/) açığa çıkarırlar. yanı sıra glutamat, nitrik oksit (NO) ve eotaksin 6 gibi sitokinler gibi diğer moleküler aracılar da kullanılabilir.

Şu anda çevredeki duyusal nöronlardan salınan mediyatörlerin sadece damar sistemi üzerinde etkide bulunmadığını değil, aynı zamanda doğal bağışıklık hücrelerini (mast hücreleri, dendritik hücreler) ve adaptif immün hücreleri (T lenfositler) 7 – 12'i doğrudan çekip aktive ettiklerini de takdir ediyoruz. Doku hasarının akut olarak ayarlanmasında, nörojenik iltihabın koruyucu olduğunu ve immün hücreleri aktive ederek ve toplayarak patojenlere karşı fizyolojik yara iyileşmesini ve bağışıklık savunmasını kolaylaştıracağını varsayıyoruz. Bununla birlikte, bu tür nöro-immün iletişimler, patolojik veya maladaptif immün tepkilerini arttırarak alerjik ve otoimmün hastalıkların patofizyolojisinde büyük rol oynar. Örneğin, romatoid artritin hayvan modellerinde, Levine ve arkadaşları eklemin denervasyonunun enflamasyonda çarpıcı bir zayıflamaya yol açtığını, yani P 13, 14 maddesinin nöral ekspresyonuna bağlı olduğunu göstermiştir. Son zamanlardaki allerjik solunum yolu inflamasyonu, kolit ve sedef hastalığı çalışmalarında, primer duyusal nöronlar, doğuştan gelen ve uyum sağlayabilen bağışıklık 15-17'in aktivasyonunun başlatılmasında ve güçlendirilmesinde merkezi bir rol oynarlar.

Bu nedenle, periferal sinir sisteminin, ev sahibi savunmasında (zararlı uyaranların tespiti ve kaçınma davranışının başlatılması) sadece pasif bir rol oynamasını değil, aynı zamanda zararlılara verilen tepkileri ve bunlarla mücadeleyi modüle etmede bağışıklık sistemi ile uyumlu bir rol oynamayı öneriyoruz. uyaran, hastalığa katkıda bulunmak için alt edilebilecek bir rol.

Periferik Sinir ve Doğuştan Bağışıklık Sistemlerinde Ortak Tehlike Tanıma Yolları

Periferik duyusal nöronlar, yoğun mekanik, termal ve tahriş edici kimyasal uyaranlara olan duyarlılıklarından dolayı organizmaya tehlike tanımak için uyarlanmıştır (Şekil 1). Geçici reseptör potansiyeli (TRP) iyon kanalları, nosisepsiyonun en çok çalışılan moleküler aracıları olup, çeşitli zararlı uyaranlarla aktivasyon üzerine katyonların selektif olmayan şekilde girişini sağlar. TRPV1, chili peppers 18'un vallinoid tahriş edici bileşeni olan yüksek sıcaklıklar, düşük pH ve kapsaisin ile aktive edilir. TRPA1, gözyaşı gazı ve endüstriyel izotiyosiyanatlar 19 gibi çevresel tahriş edici maddeler de dahil olmak üzere reaktif kimyasalların saptanmasına aracılık eder, fakat daha da önemlisi, 4-hidroksinonenal ve prostaglandinler 20, 21 gibi endojen moleküler sinyaller tarafından doku zedelenmesi sırasında da aktive edilir.

İlginç bir şekilde, duyusal nöronlar, aynı patojen ve tehlike moleküler tanıma reseptör yollarının çoğunu, doğal immün hücreler olarak paylaşırlar ve bu da onları patojenleri tespit etmelerini sağlar (Şekil 1). Bağışıklık sisteminde mikrobiyal patojenler, geniş ölçüde korunmuş eksojen patojen ilişkili moleküler paternleri (PAMP'ler) tanıyan germline kodlanmış patern tanıma reseptörleri (PRR'ler) ile tespit edilir. Tanımlanacak ilk PRR'ler, mayaya, bakteriyel türevli hücre duvarı bileşenlerine ve viral RNA 22'e bağlanan toll-benzeri reseptör (TLR) ailesinin üyeleridir. PRR aktivasyonunu takiben, sitokin üretimini ve adaptif bağışıklığın aktivasyonunu indükleyen aşağı akış sinyal yolları açılır. TLRlere ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri, hasarla ilişkili moleküler paternler (DAMP) veya XINUMX, 23 alarmları olarak da bilinen endojen kaynaklı tehlike sinyalleri ile doku hasarı sırasında aktive edilir. Bu tehlike sinyalleri, nekroz sırasında ölmekte olan hücreler tarafından salınan HMGB24, ürik asit ve ısı şoku proteinlerini, enfeksiyöz olmayan enflamatuar yanıtlar sırasında bağışıklık hücrelerini aktive eder.

TLR 3, 4, 7 ve 9 dahil olmak üzere PRR'ler, nosiseptör nöronları tarafından eksprese edilir ve TLR ligandları tarafından stimülasyon, içe doğru akımların indüklenmesine ve nosiseptörlerin 25-27 diğer ağrı uyarıcılarına duyarlılaşmasına yol açar. Ayrıca, TLR7 ligand imikimodu tarafından duyusal nöronların aktivasyonu, bir kaşıntıya özgü duyusal yol 25'in aktivasyonuna yol açar. Bu sonuçlar, enfeksiyona bağlı ağrı ve kaşıntının kısmen nöronların nöronal sinyalleme moleküllerinin periferal salımı yoluyla bağışıklık sistemini aktive eden patojen türevli faktörler tarafından doğrudan aktivasyonuna bağlı olabileceğini göstermektedir.

Hücresel yaralanma sırasında salgılanan önemli bir DAMP / alarmin, hem nosiseptör nöronları hem de 28-30 bağışıklık hücreleri üzerindeki purinerjik reseptörler tarafından tanınan ATP'dir. Purinerjik reseptörler iki aileden oluşur: P2X reseptörleri, ligand-kapılı katyon kanalları ve P2Y reseptörleri, G-proteinine bağlı reseptörler. Nosiseptör nöronlarında, ATP'nin tanınması P2X3 yoluyla meydana gelir ve hızla yoğunlaşan katyon akımlarına ve 28, 30 (Şekil 1) ağrılarına yol açar, P2Y reseptörleri ise TRP ve voltaj-kapılı sodyum kanallarının duyarlılaşması ile nosiseptör aktivasyonuna katkıda bulunur. Makrofajlarda, P2X7 reseptörlerine ATP bağlanması, hiperpolarizasyona ve IL-1beta ve IL-18 29'in oluşturulmasında önemli olan bir moleküler kompleks olan inflammasomeın aşağı akım aktivasyonuna yol açar. Bu nedenle, ATP, hasar sırasında hem periferal nöronları hem de doğuştan gelen bağışıklığı harekete geçiren güçlü bir tehlike sinyalidir ve bazı kanıtlar, nöronların, moleküler 31 moleküler mekanizmasının parçalarını eksprese ettiğini ileri sürmektedir.

Nosiseptörlerdeki tehlike sinyallerinin çevirme tarafı, immün hücre aktivasyonunda TRP kanallarının rolüdür. TRPV2, zararlı ısıyla aktive edilen TRPV1'in bir homologu, 32 doğal bağışıklık hücrelerinde yüksek seviyelerde ifade edilir. TRPV2'in genetik ablasyonu, makrofaj fagositozu ve 32 bakteriyel enfeksiyonlarının temizlenmesindeki bozukluklara yol açmıştır. Mast hücreleri ayrıca, doğrudan degranülasyon 33'e aracılık edebilecek TRPV kanallarını eksprese eder. Endojen tehlike sinyallerinin, nosiseptörler gibi benzer bir şekilde bağışıklık hücrelerini aktive edip etmediği belirlenir.

İmmün hücreler ve nosiseptör nöronlar arasındaki iletişimin anahtar aracı sitokinler aracılığıyladır. Sitokin reseptörlerinin aktivasyonu üzerine, sinyal iletim yolları, TRP ve voltaj-kapılı kanallar dahil olmak üzere zar proteinlerinin aşağı akış fosforilasyonuna yol açan duyusal nöronlarda aktive edilir (Şekil 1). Nosiseptörlerin ortaya çıkan duyarlılaşması, normalde zararsız mekanik ve ısı uyaranlarının artık nosiseptörleri aktive edebileceği anlamına gelir. İnterlökin 1 beta ve TNF-alfa, inflamasyon sırasında doğal immün hücreler tarafından salınan iki önemli sitokinlerdir. IL-1beta ve TNF-alfa direkt olarak, kognat reseptörlerini eksprese eden nosiseptörler tarafından algılanır, p38 harita kinazlarının aktivitesini arttırır, bu da artmış membran eksitabilitesi 34-36'e yol açar. Sinir büyüme faktörü (NGF) ve prostaglandin E (2), aynı zamanda, sensitizasyona neden olmak için doğrudan periferal duyusal nöronlar üzerinde etkiyen immün hücrelerden salınan majör enflamatuar mediatörlerdir. Bağışıklık faktörleri tarafından nosiseptör duyarlılığının önemli bir etkisi, bağışıklık hücrelerini daha da etkinleştiren periferal terminallerde nöropeptidlerin artan bir salımıdır, böylece iltihabı yönlendiren ve kolaylaştıran bir pozitif geri besleme döngüsü indükler.

Doğuştan ve Uyarlayıcı Bağışıklıkların Duyusal Sinir Sistemi Kontrolü

İnflamasyonun erken evrelerinde, duyusal nöronlar, immün yanıtın başlamasında önemli olan doğal immün hücreler olan dokuda yerleşik mast hücreleri ve dendritik hücrelere işaret eder (Şekil 2). Anatomik çalışmalar, dendritik hücrelerin yanı sıra mast hücreleri olan terminallerin doğrudan yerleşimini ve nosiseptörlerden salınan nöropeptidlerin 7, 9, 37 bu hücrelerde degranülasyon veya sitokin üretimini uyarabildiğini göstermiştir. Bu etkileşim allerjik havayolu inflamasyonu ve dermatit 10 – 12'te önemli bir rol oynar.

İnflamasyonun efektör fazı sırasında, immün hücrelerin, belirli yaralanma bölgesine doğru yollarını bulması gerekir. Duyusal nöronlar, nöropeptidler, kemokinler ve glutamattan salgılanan birçok medyatör, nötrofiller, eozinofiller, makrofajlar ve T-hücreleri için kemotaktiktir ve 6, 38-41 (Şekil 2) immün hücre homingini kolaylaştıran endotelyal adezyonu güçlendirir. Ayrıca, bazı kanıtlar nöropeptidlerin kendileri doğrudan antimikrobiyal fonksiyonları 42'e sahip olabileceğinden nöronların efektör faza doğrudan katılabileceğini ima etmektedir.

Nöronal olarak türetilmiş sinyalleme molekülleri, farklı tipte adaptif immün T hücrelerinin farklılaşmasına veya spesifikasyonuna katkıda bulunarak, iltihap tipini de yönlendirebilir. Bir antijen fagositozdur ve doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından işlenir, daha sonra en yakın lenf noduna göç eder ve antijenik peptidi naif T hücrelerine sunar. Antijen tipine, doğuştan gelen bağışıklık hücresi üzerindeki uyarıcı moleküller ve spesifik sitokinlerin kombinasyonlarına bağlı olarak, patojenik uyaranı temizlemek için enflamatuar çabayı en iyi şekilde sağlayan spesifik alt tiplere olgunlaşmamış naif T hücreleri. CD4 T hücreleri veya T yardımcı (Th) hücreleri, dört ana gruba, Th1, Th2, Th17 ve T düzenleyici hücrelere (Treg) ayrılabilir. Th1 hücreleri esas olarak hücre içi mikroorganizmalara ve organa özgü otoimmün hastalıklara karşı bağışıklık tepkilerini düzenlemede rol oynar; Th2, helmintler gibi hücre dışı patojenlere karşı bağışıklık için kritiktir ve alerjik inflamatuar hastalıklardan sorumludur; Th17 hücreleri, hücre dışı bakteriler ve mantarlar gibi mikrobiyal zorluklara karşı korunmada merkezi bir rol oynar; Treg hücreleri, kendi toleransını korumaya ve bağışıklık yanıtlarını düzenlemeye dahil olurlar. Bu T hücresi olgunlaşma süreci, duyusal nöronal medyatörlerden büyük ölçüde etkilenmiş gibi görünmektedir. CGRP ve VIP gibi nöropeptidler dendritik hücreleri bir Th2-tipi immüniteye doğru yönlendirebilir ve belirli sitokinlerin üretimini teşvik ederek ve diğerlerini inhibe ederek ve aynı zamanda dendritik hücre göçünü yerel lenf düğümlerine 1'e indirgeyerek veya artırarak Th8-tipi bağışıklığı azaltabilir 10, 43. Duyusal nöronlar ayrıca alerjik (esas olarak Th2 ile çalışan) enflamasyon 17'e önemli ölçüde katkıda bulunurlar. Th1 ve Th2 hücrelerini düzenlemeye ek olarak, SP ve Hemokinin-1 gibi başka nöropeptidler de enflamatuar yanıtı Th17 veya Treg 44, 45'e doğru daha fazla sürdürebilir, bu da nöronların aynı zamanda enflamatuar çözünürlüğü düzenlemede rol oynayabileceği anlamına gelir. Kolit ve psöriyazis gibi immünopatolojilerde, P maddesi gibi nöronal medyatörlerin bloke edilmesi, T hücresi ve immün aracılı hasar 15 – 17'i önemli ölçüde sönümleyebilir, ancak tek bir arabulucuyu antagonize etmek, tek başına nörojenik iltihaplanma üzerinde sınırlı bir etkiye sahip olabilir.

Periferik duyusal sinir liflerinden salınan sinyalleme moleküllerinin sadece küçük kan damarlarını değil, aynı zamanda kemotaksi, homing, matürasyon ve immün hücrelerin aktivasyonunu da düzenlediği göz önüne alındığında, nöro-immün etkileşimlerin daha önce düşünülenden çok daha karmaşık olduğu netleşmektedir. 2). Dahası, bireysel sinirsel aracılar değil, farklı aşamaları ve bağışıklık tepkilerini etkileyen nosiseptörlerden salınan sinyal moleküllerinin spesifik kombinasyonlarının olması düşünülebilir.

Bağışıklığın Otonom Refleks Kontrolü

Periferik immün yanıtlarının düzenlenmesinde bir kolinerjik otonom sinir sistemi “refleks” devresinin rolü de önemli 46 ortaya çıkar. Vagus, beyin sapını viseral organlarla birleştiren baş parasempatik sinirdir. Kevin Tracey ve diğerleri tarafından yapılan çalışmalar, septik şok ve endotoksemide güçlü genelleştirilmiş anti-inflamatuar yanıtlara işaret ederek, periferal makrofaj 47 – 49'in baskılanmasına yol açan bir efferent vagal sinir aktivitesi ile tetiklenir. Vagus, dalağı innerve eden periferik adrenerjik çölyak ganglion nöronlarını aktive ederek, asetilkolinin aşağı yönde salınmasına yol açar, bu da dalağın ve gastrointestinal sistemdeki makrofajlar üzerinde alfa-7 nikotinik reseptörlerine bağlanır. Bu, TNF-alfa transkripsiyon 2'i güçlü bir şekilde baskılayan JAK3 / STAT3 SOCS47 sinyal yolunun aktivasyonunu indükler. Adrenerjik çölyak gangliyon, enflamatuar makrofaj 48'i baskılayan bir dizi asetilkolin üreten hafıza T hücreleri ile de doğrudan iletişim kurar.

Değişmez doğal Killer T hücreleri (iNKT), peptid antijenleri yerine CD1d bağlamında mikrobiyal lipitleri tanıyan özel bir T hücresi alt kümesidir. NKT hücreleri, enfeksiyöz patojenlerin mücadelesinde ve sistemik bağışıklığın düzenlenmesinde rol oynayan önemli bir lenfosit popülasyonudur. NKT hücreleri esas olarak dalağın ve karaciğerin vaskülatürü ve sinüzoitleri aracılığıyla yerleşir ve trafiğe girer. Karaciğerdeki sempatik beta-adrenerjik sinirler, NKT hücre aktivitesi 50'i modüle etmek için doğrudan sinyal verir. Örneğin, bir fare inme (MCAO) modeli sırasında, karaciğer NKT hücre hareketliliği gözle görülür şekilde bastırıldı; bu, sempatik denervasyon veya beta-adrenerjik antagonistler tarafından tersine çevrildi. Ayrıca, NKT hücreleri üzerindeki noradrenerjik nöronların bu bağışıklık bastırıcı aktivitesi, sistemik enfeksiyon ve akciğer hasarında artışa yol açmıştır. Bu nedenle, otonomik nöronlardan gelen efferent sinyaller, güçlü bir immün baskılanmaya aracılık edebilir.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Alex Jimenez'in İncelemesi

Nörojenik inflamasyon sinir sistemi tarafından üretilen lokal inflamatuar bir yanıttır. Migren, sedef hastalığı, astım, fibromiyalji, egzama, rosacea, distoni ve çoklu kimyasal hassasiyet gibi çeşitli sağlık sorunlarının patogenezinde temel bir rol oynadığına inanılmaktadır. Periferik sinir sistemi ile ilişkili nörojenik iltihaplanma yaygın olarak araştırılmış olmasına rağmen, merkezi sinir sistemi içinde nörojenik iltihaplanma kavramı hala daha fazla araştırmaya ihtiyaç duymaktadır. Birçok araştırma çalışmasına göre, magnezyum eksikliklerinin, nörojenik iltihaplanmanın ana nedeni olduğuna inanılmaktadır. Aşağıdaki makale sinir sisteminde nörojenik iltihaplanma mekanizmalarına genel bir bakış sunmakta olup, bu durum sağlık çalışanlarının sinir sistemi ile ilişkili çeşitli sağlık sorunlarına yönelik en iyi tedavi yaklaşımını belirlemelerine yardımcı olabilir.

Sonuçlar

İnflamasyonu ve bağışıklık sistemini düzenleyen somatosensor ve otonomik sinir sistemlerinin spesifik rolleri nelerdir (Şekil 4)? Nosiseptörlerin aktivasyonu, lokal olarak bağışıklık hücrelerini alan ve aktive eden lokal akson reflekslerine yol açar ve bu nedenle, esas olarak pro-enflamatuar ve mekansal olarak sınırlıdır. Bunun aksine, otonomik uyarım karaciğer ve dalakta bağışıklık hücrelerinin havuzlarını etkileyerek sistemik bir immünosüpresyona yol açar. İmmünsüpresif vagal kolinerjik refleks devresinin tetiklenmesine yol açan periferdeki aferent sinyal mekanizmaları yeterince anlaşılmamıştır. Bununla birlikte, 80-90% vagal lifleri primer afferent duysal liflerdir ve bu nedenle potansiyel olarak immün hücreler tarafından yönlendirilen visceradan gelen sinyaller, beyin sapındaki interneronların aktivasyonuna ve bunların içinden efferent vagal fiber 46'in bir çıktısına yol açabilir.

Şekil 4 Duyusal ve Otonomik Sinir Sistemleri | El Paso, TX Chiropractor
Şekil 4: Duyusal ve otonom sinir sistemleri sırasıyla lokal ve sistemik immün yanıtları modüle eder. Epitelyal yüzeyleri (örneğin deri ve akciğer) innerve eden nosiseptörler, lokalize inflamatuar yanıtları tetikler, mast hücreleri ve dendritik hücreleri aktive eder. Alerjik hava yolu inflamasyonu, dermatit ve romatoid artritte nosiseptör nöronlar inflamasyonu yönlendirmede rol oynarlar. Aksine, visseral organları (ör. Dalak ve karaciğer) innerve eden otonomik devreler, makrofaj ve NKT hücre aktivasyonunu bloke ederek sistemik immün yanıtları düzenler. İnme ve septik endotoksemide, bu nöronlar immünosupresif bir rol oynarlar.

Tipik olarak, infeksiyon sırasında, enfeksiyon sırasında, alerjik reaksiyonlarda veya oto-immün patolojilerde, zaman süreci ve doğası, dahil olan bağışıklık hücreleri kategorileri ile tanımlanır. Farklı tipte immün hücrelerin duyusal ve otonomik sinyallerle düzenlendiğini bilmek önemlidir. Nosiseptörlerden ve otonomik nöronlardan ne tür mediyatörlerin salınabileceğinin sistematik bir değerlendirmesi ve bunların farklı doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık hücreleri tarafından reseptörlerin ifadesi bu sorunun ele alınmasına yardımcı olabilir.

Evrim sırasında, benzer tehlike algılama moleküler yolları, hücreler tamamen farklı gelişimsel soylara sahip olsalar da, hem doğal bağışıklık hem de nosisepsiyon için gelişmiştir. PRR'ler ve zararlı ligand-kapılı iyon kanalları immünologlar ve nörobiyologlar tarafından ayrı ayrı incelenirken, bu iki alan arasındaki çizgi gittikçe bulanıklaşmaktadır. Doku hasarı ve patojenik enfeksiyon sırasında, tehlike sinyallerinin serbest bırakılması, hem çift yönlü nöronların hem de karmaşık çift yönlü iletişim ile bağışıklık hücrelerinin ve entegre bir konak savunmasının koordineli bir aktivasyonuna yol açabilir. Nosiseptörlerin çevre ile ara yüzeyde anatomik konumlanması, nöral transdüksiyonun hızı ve bağışıklık kazandırıcı mediyatörlerin güçlü kokteyllerini serbest bırakma kabiliyetleri, periferik sinir sisteminin doğuştan gelen immün tepkisini aktif olarak modüle etmesine ve aşağı yukarı adaptif bağışıklığı koordine etmesine izin verir. Tersine, nosiseptörler, nöronları harekete geçiren ve hassaslaştıran immün aracılara oldukça duyarlıdır. Nörojenik ve immün aracılı iltihaplanma, bu nedenle, bağımsız varlıklar değildir, ancak erken uyarı cihazları olarak birlikte hareket ederler. Bununla birlikte, periferal sinir sistemi, astım, sedef hastalığı veya kolit gibi birçok immün hastalığın patofizyolojisinde ve belki de etiyolojisinde önemli bir rol oynar, çünkü bağışıklık sistemini aktive etme kapasitesi, 15-17 patolojik inflamasyonu artırabilir. Bağışıklık bozukluklarının tedavisi, bu nedenle, bağışıklık hücrelerinin yanı sıra nosiseptörlerin hedeflenmesini de içermelidir.

Teşekkür

Destek için NIH'a (2R37NS039518) teşekkür ederiz.

Sonuç olarak, Ev sahibi savunma ve immünopatoloji söz konusu olduğunda nörojenik inflamasyonun rolünün anlaşılması, çeşitli sinir sistemi sağlık sorunları için uygun tedavi yaklaşımının belirlenmesinde önemlidir. İmmün hücrelerle periferik nöronların etkileşimlerine bakıldığında, sağlık uzmanları immünopatolojiyi baskılamanın yanı sıra konak savunmasını arttırmaya yardımcı olmak için terapötik yaklaşımları geliştirebilir. Yukarıdaki makalenin amacı, diğer sinir hasarı sağlık sorunlarının yanı sıra, hastaların nöropatinin klinik nörofizyolojisini anlamalarına yardımcı olmaktır. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden (NCBI) referans verilen bilgiler. Bilgilerinizin kapsamı, kayropraktik ve spinal yaralanma ve durumlarla sınırlıdır. Konuyu tartışmak için, lütfen Dr. 915-850-0900 .

Alex Jimenez'in küratörlüğü

1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Sıçan siyatik sinir aksonlarından in vitro ısıya bağlı CGRP salınımı. Eur J Neurosci. 2001; 14: 1203-1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin gen ilişkili peptit ve serebral kan damarları: dağılım ve vazomotor etkileri. J Cereb Kan Akışı Metab. 1987; 7: 720-728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. İnsan pulmoner damarlarının kalsitonin gen ilişkili peptid vasodilasyonu. J Appl Physiol. 1989; 67: 1265-1270. [PubMed]
4. Saria A. Substance P duyusal sinir liflerinde termal yaralanma sonrası sıçan arka pençesinde ödem gelişmesine katkıda bulunur. Br J Pharmacol. 1984; 82: 217-222. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
5. Beyin SD, Williams TJ. Takikininler ve kalsitonin ile genere edilmiş peptid arasındaki etkileşimler, sıçan derisinde ödem oluşumunun ve kan akışının modülasyonuna yol açar. Br J Pharmacol. 1989; 97: 77-82. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
6. Fritöz AD, ve diğ. Nöronal eotaksin ve CCR3 antagonistinin solunum yolu hiperreaktivitesi ve M2 reseptör disfonksiyonu üzerine etkileri. J Clin Invest. 2006; 116: 228-236. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
7. Ansel JC, Kahverengi JR, Payan DG, Brown MA. Madde P, murin mast hücrelerinde TNF-alfa gen ekspresyonunu seçici bir şekilde aktive eder. J Immunol. 1993; 150: 4478-4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Kalsitonin gen ilişkili peptid, Th2-tipi bağışıklığa doğru Langerhans hücreleri. J Immunol. 2008; 181: 6020-6026. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
9. Hosoi J, ve diğ. Kalsitonin gen ilişkili peptit içeren sinirler tarafından Langerhans hücre fonksiyonunun düzenlenmesi. Doğa. 1993; 363: 159-163. [PubMed]
10. Mikami N, ve diğ. Kalsitonin gen ilişkili peptit, kutanöz immünitenin önemli bir düzenleyicisidir: dendritik hücre ve T hücre fonksiyonları üzerindeki etkisi. J Immunol. 2011; 186: 6886-6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, ve diğ. Nöropeptid kalsitonin gen ilişkili peptit, dendritik hücre fonksiyonunu modüle ederek allerjik havayolu inflamasyonunu etkiler. Clin Exp Alerji. 2011; 41: 1609-1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, ve diğ. Mast hücreleri ve nöronlar arasındaki işbirliği antijen aracılı bronkokonstriksiyon için önemlidir. J Immunol. 2009; 182: 7430-7439. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
13. Levine JD, ve diğ. İntranöronal madde P, deneysel artritin şiddetine katkıda bulunur. Bilim. 1984; 226: 547-549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Yeşil PG. Nörojenik inflamasyon ve artrit. Ann NY Acad Sci. 2006; 1069: 155-167. [PubMed]
15. Engel MA ve diğ. Farelerde TRPA1 ve P maddesi ara kolit. Gastroenteroloji. 2011; 141: 1346-1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Psoriaziform fare cildinin kutanöz denervasyonu, duyusal bir nöropeptide bağımlı bir şekilde akantozu ve enflamasyonu artırır. J Invest Dermatol. 2011; 131: 1530-1538. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
17. Caceres AI, ve diğ. Astımda hava yolu inflamasyonu ve hiperreaktivite için gerekli duyusal bir nöronal iyon kanalı. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2009; 106: 9099 – 9104. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
18. Caterina MJ, ve diğ. Kapsaisin reseptörü olmayan farelerde bozulmuş nosisepsiyon ve ağrı hissi. Bilim. 2000; 288: 306-313. [PubMed]
19. Bessac BF, ve diğ. Geçici reseptör potansiyeli olan ankirin 1 antagonistleri, toksik endüstriyel izosiyanatların ve göz yaşartıcı gazların zararlı etkilerini bloke eder. FASEB J. 2009; 23: 1102 – 1114. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
20. Cruz-Orengo L, ve diğ. 15-delta PGJ2 tarafından iyon kanalı TRPA1 aktivasyonu yoluyla uyandırılan kutanöz nosisepsiyon. Mol Ağrı. 2008; 4: 30. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
21. Trevisani M, ve diğ. Bir endojen aldehit olan 4-Hydroxynonenal, irritan reseptör TRPA1'in aktivasyonu yoluyla ağrı ve nörojenik inflamasyona neden olur. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2007; 104: 13519 – 13524. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Giriş: adaptif immün yanıtta doğuştan gelen immünitenin rolü. Semin Immunol. 1998; 10: 349-350. [PubMed]
23. Matzinger P. Doğuştan gelen bir tehlike duygusu. Ann NY Acad Sci. 2002; 961: 341-342. [PubMed]
24. Bianchi ME. DAMP'lar, PAMP'lar ve alarmlar: Tehlikeyle ilgili bilmemiz gereken her şey. J Leukoc Biol. 2007; 81: 1-5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Toll benzeri reseptör 7 pruritusa aracılık eder. Nat Neurosci. 2010; 13: 1460-1462. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS trigeminal duyusal nöronlarda TLR1 aktivasyonu yoluyla TRPV4'i hassaslaştırır. J Dent Res. 2011; 90: 759-764. [PubMed]
27. Qi J ve diğ. Dorsal kök ganglion nöronlarının TLR stimülasyonu tarafından tetiklenen ağrılı yollar. J Immunol. 2011; 186: 6417-6426. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
28. Cockayne DA, ve diğ. İdrar kesesi hiporefleksi ve P2X3 eksikliği olan farelerde ağrı ile ilişkili davranış azalmıştır. Doğa. 2000; 407: 1011-1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, ve diğ. Cryopyrin, toksinlere ve ATP'ye yanıt olarak inflammasomu aktive eder. Doğa. 2006; 440: 228-232. [PubMed]
30. Souslova V, ve diğ. P2X3 reseptörleri olmayan farelerde sıcak kodlama kusurları ve anormal enflamatuar ağrı. Doğa. 2000; 407: 1015-1017. [PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Nöronlarda moleküler bir platform, omurilik yaralanması sonrası inflamasyonu düzenler. J Neurosci. 2008; 28: 3404-3414. [PubMed]
32. Link TM ve diğ. TRPV2, makrofaj partikül bağlanması ve fagositozda önemli bir role sahiptir. Nat Immunol. 2010; 11: 232-239. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. TRPV kanalları ve mast hücre fonksiyonu arasındaki bağlantı. Exp Expharmacol. 2007: 457-471. [PubMed]
34. Binshtok AM, ve diğ. Nosiseptörler interlökin-1beta sensörleridir. J Neurosci. 2008; 28: 14062-14073. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tümör nekrozis faktör-alfa, yerel COX ve p38 MAP kinaz eylemleri aracılığıyla aracılık edilen meningeal nosiseptörlerin duyarlılaşmasını indükler. Ağrı. 2011; 152: 140-149. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
36. Samad TA ve diğ. CNS'de Cox-1'in interlökin-2beta aracılı indüksiyonu, enflamatuar ağrı hipersensitivitesine katkıda bulunur. Doğa. 2001; 410: 471-475. [PubMed]
37. Veres TZ, ve diğ. Alerjik solunum yolu inflamasyonunda dendritik hücreler ve duyusal sinirler arasındaki uzamsal etkileşimler. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 553-561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Nöropeptitler, endotel hücre adezyon moleküllerinin hızlı ekspresyonunu indükler ve insan derisinde granülositik infiltrasyonu ortaya çıkarır. J Immunol. 1993; 151: 3274-3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. İnsan eozinofillerinin nöropeptid kaynaklı göçünde sinyal verme. J Leukoc Biol. 1998; 64: 828-834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. İnsan T hücreleri fonksiyonel bir iyonotropik glutamat reseptörü GluR3'i eksprese eder ve glutamat kendisi tarafından laminin ve fibronektin ve kemotaktik migrasyona karşı integrin aracılı adezyonu tetikler. J Immunol. 2003; 170: 4362-4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS ve diğ. Gastrin salgılayan peptit reseptörü (GRPR) nötrofillerdeki kemotaksiye aracılık eder. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2011; 109: 547 – 552. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Sinir sistemi ve doğuştan gelen bağışıklık: nöropeptid bağlantısı. Nat Immunol. 2005; 6: 558-564. [PubMed]
43. Jimeno R, ve diğ. VIP'nin aktive edilmiş yardımcı T hücrelerinin sitokinleri ve ana düzenleyicileri arasındaki dengeye etkisi. İmmünol Hücre Biyol. 2011; 90: 178-186. [PubMed]
44. Razavi R, ve diğ. TRPV1 + duyu nöronları, otoimmün diyabette beta hücresi stresini ve adacık iltihabını kontrol eder. Hücre. 2006; 127: 1123-1135. [PubMed]
45. Cunin P, ve diğ. Taşikininler P maddesi ve hemokinin-1, monositler tarafından IL-17beta, IL-1 ve TNF-benzeri 23A ekspresyonunu indükleyerek insan belleği Th1 hücrelerinin oluşumunu desteklemektedir. J Immunol. 2011; 186: 4175-4182. [PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. İmmünolojik Homeostazın Refleks Prensipleri. Annu Rev Immunol. 2011 [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
47. de Jonge WJ, ve diğ. Vagus siniri stimülasyonu, Jak2-STAT3 sinyal yolunu aktive ederek makrofaj aktivasyonunu zayıflatır. Nat Immunol. 2005; 6: 844-851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, ve diğ. Asetilkolin sentezleme T hücreleri bir vagus sinir devresinde nöral sinyalleri iletir. Bilim. 2011; 334: 98-101. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]
49. Wang H ve diğ. Nikotinik asetilkolin reseptörü alpha7 alt ünitesi, inflamasyonun önemli bir düzenleyicisidir. Doğa. 2003; 421: 384-388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Hepatik iNKT hücrelerinin fonksiyonel innervasyonu, inme sonrası immünsüpresiftir. Bilim. 2011; 334: 101-105. [PubMed]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Ek Konular: Sırt Ağrısı

sırt ağrısı Dünya çapında iş ve sakat günlerde en sık görülen nedenlerden biridir. Nitekim, sırt ağrısı, sadece üst solunum yolu enfeksiyonları tarafından sayıca fazla olan doktor ofisi ziyaretleri için ikinci en yaygın neden olarak atfedilmiştir. Nüfusun yaklaşık yüzde 80'i yaşamları boyunca en az bir kez sırt ağrısı yaşayacak. Omurga diğer yumuşak dokular arasında kemikler, eklemler, bağlar ve kaslardan oluşan karmaşık bir yapıdır. Bu nedenle, yaralanmalar ve / veya ağırlaştırılmış koşullar gibi fıtıklı diskler, sonunda sırt ağrısı belirtileri yol açabilir. Spor yaralanmaları veya otomobil kazası yaralanmaları sıklıkla sırt ağrısının en sık nedenidir, ancak bazen en basit hareketler ağrılı sonuçlara neden olabilir. Neyse ki, kayropraktik bakım gibi alternatif tedavi seçenekleri, omurga düzeltmeleri ve manuel manipülasyonların kullanımıyla ağrıyı hafifletmeye yardımcı olabilir, sonuçta ağrı rahatlamasını iyileştirir.

karikatür paperboy büyük haber blog resmi

EKSTRA ÖNEMLİ KONULAR: Sırt Ağrısı Yönetimi

DAHA FAZLA KONULAR: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Kronik Ağrı Tedavisi